降鈣素原在結核病診斷的價值＊

伊正君，裴景亮，李瑞芳，付玉榮

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種用于細菌感染早期診斷、鑒別診斷及治療監控的具有創新意義的診斷指標。大量文獻報道，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時PCT在血漿中的水平升高，并與疾病的嚴重程度成正比［1－2］。但在病毒感染、腫瘤及手術創傷時則否。

近年來，PCT與結核關系的報道也逐漸增多，但是結論不盡一致［3－4］。本文擬通過對結核患者血清中PCT的檢測，進一步探討其對結核的診斷、鑒別診斷及療效觀察中的價值。

1 材料與方法

1．1 研究對象 見表1。

表1 實驗組間年齡、性別、均衡性檢驗分析Tab．1 Analysis on age and gender of subjects

1．2 標本的采集與處理 血清標本收集：清晨空腹肘靜脈血3mL，3 000r／min離心10min分離血清，血清分裝置－80℃保存。26例活動性肺結核組患者治療前與治療2月有效后分別收集血清。

1．3 PCT檢測 酶聯免疫分析試劑盒購于由美國Uscnlife Science ＆Technology Company。采用雙盲法應用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定標本中PCT水平。每孔樣品100 μL，37℃120min，棄去液體，每孔加 A工作液100μL，37℃60min，洗板，每孔加B工作液100μL，37℃60min，洗板，加顯色液顯色，用酶標儀在450nm波長下測定吸光度（OD值），計算樣品濃度。

1．4 統計分析采用SPSS13．0軟件進行數據處理。PCT的含量值用x±s表示，活動性肺結核組治療前后PCT值比較采用t檢驗；各實驗組間PCT總體均值之間的比較采用方差分析，各實驗組間兩兩比較采用q檢驗；各實驗組間年齡間的均衡性檢驗分析采用方差檢驗、性別均衡性分析采用χ2檢驗。P＜0．05為差異具有統計學意義。對檢測結果作圖繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線），以敏感度（真陽性率）為縱坐標，1－特異度（假陽性率）為橫坐標，將結果繪圖，連接各點成曲線，以離左上角最近的最佳點作臨界值，計算曲線下面積、靈敏度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值。

2 結 果

2．1 各實驗組間年齡、性別、均衡性檢驗分析結果各實驗組年齡（F＝1．924，P＞0．05）、性別比例（χ2＝5．142，P＞0．05）均衡性一致，無統計學差異，見表1。

2．2 病例組與對照組PCT檢測結果 活動性肺結核組PCT值高于非活動性肺結核組、肺外結核組、肺部其他疾病組和健康對照組（P＜0．05），肺外結核組PCT值高于非活動性肺結核組、肺部其他疾病組和健康對照組（P＜0．05）。非活動性肺結核組、肺部其他疾病組與健康對照組比較無差異（P＞0．05）見表2。

表2 實驗組與對照組PCT結果Tab．2 The results of PCT

2．3 活動性肺結核ROC曲線活動性肺結核組與對照組PCT的ROC曲線分析 曲線下面積0．885，PCT的工作曲線分析確定活動性肺結核診斷的臨界值為0．15ng／mL，以此為診斷臨界值其靈敏度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為76．9%、81．2%、78．1%、86．9%、66．7%，見圖1。

2．4 肺外結核ROC曲線活動性肺結核組與對照組PCT的ROC曲線分析 曲線下面積0．515，說明PCT在判斷肺外結核時無價值。

圖1 活動性肺結核PCT的ROC曲線Fig．1 ROC curve of PCT of active pulmonary TB group

2．5 PCT判斷活動性肺結核治療效果的ROC曲線26例活動性肺結核患者治療2月有效后，PCT下降為0．14±0．08（t＝2．843，P＜0．01），與治療前相比有顯著的統計學差異。根據26例活動性肺結核患者治療有效前后的PCT值繪制ROC曲線并確定臨界值。結果顯示PCT的ROC曲線下面積為0．880，說明可以用PCT判斷肺結核有無活動性。以0．19ng／mL為臨界值，其敏感度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為76．0%、95．2%、95．1%、90．9%、76．0%。

3 討 論

PCT是降鈣素的前肽物質，在正常人血清中含量極低 （＜0．1ng／mL）。近年來發現，在全身性細菌感染患者，血清PCT水平迅速升高，且持續時間較長。而在病毒感染、自身免疫性疾病及局部感染患者，PCT水平維持正常范圍，或僅有輕度增加。

目前關于PCT與結核臨床意義關系的報道也在逐漸增多但意見不盡一致。Polzin等［3］發現結核患者血漿中PCT含量無明顯升高，而Kandemir［4］，Rasmussen［5］等研究發現活動性肺結核患者血中PCT含量有升高。但以＜0．5ng／mL作為臨界值，Baylan［6］等認為PCT對于診斷結核的意義不大。

在本研究中通過繪制活動性肺結核患者的工作曲線來研究PCT在結核病中的診斷意義，活動性肺結核PCT的ROC曲線下面積0．885，PCT的工作曲線分析確定活動性肺結核診斷的臨界值為0．15 ng／mL，以此為診斷臨界值其靈敏度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為76．9%、81．2%、78．1%、86．9%、66．7%。說明PCT在活動性肺結核中會升高，以0．15ng／ml為臨界值可以作為診斷活動性肺結核的一個輔助診斷指標。

血漿中PCT濃度是評定治療效果的靈敏指標。嚴重細菌感染的患者在使用抗生素治療后，升高的血漿PCT濃度可迅速降低，甚至恢復正常，與此相應的是臨床癥狀明顯好轉［7］。

在本研究中活動性肺結核組PCT值為0．40±0．22ng／mL，治療好轉為非活動性肺結核組PCT值為0．11±0．06ng／mL，活動性肺結核組高于非活動性肺結核組，說明PCT可以作為活動性肺結核療效判斷的一個指標，判斷活性性肺結核治療有效的ROC曲線下面積為0．880，說明可以用PCT判斷肺結核有無活性。以0．19ng／mL為臨界值，其敏感度、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值分別為76．0%、95．2%、95．1%、90．9%、76．0%。

活動性肺結核引起的血漿PCT含量增高機制尚不明確。考慮到MTB在體內的特殊免疫過程，在感染初期和恢復期巨噬細胞吞噬MTB，MTB被限制在巨噬細胞內，其既不產生外毒素也不產生內毒素，因此感染初期和恢復期PCT不升高。而在結核活動期MTB大量繁殖突破了巨噬細胞的限制，其菌體的細胞壁成分和分泌的一些蛋白成分刺激了機體的免疫細胞，從而引起細胞因子的釋放，進而導致PCT水平升高。有研究表明在活動性肺結核患者中，TNF、IL－6明顯增高，因此可能誘導PCT的合成增加［8］。

［1］Neuenschwander LC，Bittencourt H，Ribeiro AF，et al．Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients［J］．Clinics（Sao Paulo），2011，66（10）：1699－1705．DOI：10．1590／S1807－59322011001000006

［2］Lai CC，Chen SY，Wang CY，et al．Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients in the emergency department［J］．J Am Geriatr Soc，2010，58（3）：518－522．DOI：10．1111／j．1532－5415．2010．02730．x

［3］Polzin A，Pletz M，Erbes R，et al．Procalcitonin as a diagnostic tool in lower respiratory tract infections and tuberculosis［J］．Eur Respir J，2003，21（6）：939－943．DOI：10．1183／09031936．03．00055103

［4］Kandemir O，Uluba B，Polat G，et al．Elevation of procalcitonin level in patients with pulmonary tuberculosis and in medical staff with close patient contact［J］．Arch Med Res，2003，34（4）：311－314．DOI：10．1016／S0188－4409（03）00050－X

［5］Rasmussen TA，Sogaard OS，Camara C，et al．Serum procalcitonin in pulmonary tuberculosis［J］．Int J Tuberc Lung Dis，2011，15（2）：251－256．

［6］Baylan O，Balkan A，Inal A，et al．The predictive value of serum procalcitonin levels in adult patients with active pulmonary tuberculosis［J］．Jpn J Infect Dis，2006，59（3）：164－167．

［7］Aggarwal D，Mohapatra PR，Aggarwal P．Serum procalcitonin level：clinical significance［J］．Eur Respir J，2011，37（3）：723．DOI：10．1183／09031936．00132310

［8］Chen Z，Lin MG，Liang JQ，et al．Relationship of inflammatory factors in blood serum and immune status of patients with active pulmonary tuberculosis［J］．Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae，2006，11（28）：1234－1236．DOI：10．3321／j．issn：1000－5404．2006．11．034 （in Chinese）陳志，林明貴，梁建琴，等．活動性肺結核患者血清炎性因子變化特點及與免疫狀態的關［J］．第三軍醫大學學報，2006，11（28）：234－1236．DOI：0．3321／j．issn：1000－5404．2006．11．034