麻黃及炙麻黃的工藝研究進展

陸燕萍 鞏曉宇 蘇雪媚 廖慧敏

廣東省深圳市龍崗區人民醫院藥劑科，廣東深圳 518172

麻黃及炙麻黃的工藝研究進展

陸燕萍 鞏曉宇 蘇雪媚 廖慧敏

廣東省深圳市龍崗區人民醫院藥劑科，廣東深圳 518172

現對近年來麻黃堿的提取和純化工藝研究現狀進行綜述，為進一步優化麻黃堿的提取工藝,促進麻黃及炙麻黃的開發應用提供了參考。

麻黃；麻黃堿；提?。患兓?/p>

麻黃是一種常用的中藥，是麻黃科植物草麻黃Ephedra sinice Stapf、中麻黃 Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetinaBge.的干燥草質莖。味辛、微苦、性溫，歸肺、膀胱經，具有發汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效，用于風寒感冒、胸悶咳嗽、風水浮腫、支氣管哮喘等癥。麻黃除了生用外,還存在有麻黃絨、炙麻黃、炙麻黃絨、炒麻黃以及生姜、甘草制麻黃等炮制品以供臨床應用。麻黃和炙麻黃有效成分主要是麻黃堿和偽麻黃堿，如何提高麻黃生物堿在應用中的提取得率是工藝研究的主要內容之一。現對目前研究報道的麻黃堿的提取、純化工藝作一綜述。

1 提取工藝

1.1 傳統工藝上的優化

隨著科技的發展，麻黃堿提取工藝的研究在前人的基礎上有了較大的改進及優化。楊萬軍等[1]用正交試驗法考察了提取溶劑的濃度、倍量、提取時間3個因素對提取率的影響，以鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的提取率為指標，比較了酸水溫浸法、酸水煎煮法、酸性乙醇超聲法以及酸性乙醇回流法4種提取方法，認為最佳提取工藝為50%酸性乙醇14倍量回流提取0.5 h，提取2次。于啟平[2]用正交設計的方法，以麻黃堿的含量為指標，考察了溶劑、提取時間、提取次數3個因素對提取率的影響，認為最佳提取工藝條件為以乙醇作為溶劑，提取2 h,提取3次。李俐等[3]對工廠提取麻黃堿工藝進行改進，從提取時間、提取次數兩因素分析，在工廠原有設備上回收循環利用二甲苯，加2%草酸將生物堿轉化為草酸鹽后進行萃取，使得提取率增高。李德玉等[4]對麻黃堿提取方法進行了實驗研究,針對溶劑的選擇,考察了溫度、提取時間、提取次數和溶劑量對提取率的影響，認為在80～90℃加熱提取率最高，堿化時的pH=14，以1倍量的氯仿提取2次為最佳條件，為改進麻黃堿的工業生產提供了科學依據。吳曉云[5]用正交試驗法,考察了提取次數、提取時間、溶媒用量3個因素對麻黃堿提取率的影響，認為最佳提取工藝為50%乙醇回流提取2次,每次2 h,7倍量溶媒。另外，劉誠進等[6]通過正交設計法確定炙麻黃的提取工藝，考察了提取時加水量、提取時間和提取次數等因素，證明提取時加水量對實驗結果影響最大，并且確定加20倍的水量煎煮1.5 h，提取3次為最佳提取工藝。鐘凌云等[7]在研究多指標正交試驗法優選麻黃蜜炙工藝中提到，蜜炙麻黃可以采用甲醇∶水（1∶1）超聲處理，此方法能使提取時間縮短，提取完全，而且測定結果準確，重現性好。孫月華等[8]對工廠麻黃堿生產提出改進的方法，通過增加砸草設備、縮短浸煮時間和級數、改用新萃取體系、降低萃取溫度等改進優化措施,使麻黃堿總提取率提高至90%以上。結果令人滿意。

麻黃堿的提取方法有水蒸汽、蒸餾法、酸水溫浸法及酸水煮提法，工廠多用甲苯法生產麻黃堿。作為醫院制劑其目的是得到麻黃堿的提取物進行配制制劑。嚴曉梁等[9]對適宜醫院制劑提取麻黃的方法進行實驗，從提取成本及對設備的影響等因素進行分析，認為酸水煮提法適宜醫院制劑使用。

1.2 現代提取工藝

1.2.1 蒸汽爆破處理技術 蒸汽爆破處理技術是使用一定壓力的水蒸汽、空氣等介質對植物進行爆破,此技術對草本植物細胞有一定破壞性。原義濤等[10]采用汽爆技術對麻黃草進行預處理,通過提取試驗確定汽爆參數,采用正交實驗的方法考察浸提時間、溫度和浸提次數對麻黃堿提取收率的影響，認為麻黃汽爆預處理后,麻黃堿最佳提取工藝為浸提溫度100℃，浸提90 min,浸取3次。

1.2.2 微生物發酵法 張瑩等[11]應用微生物發酵麻黃草的方法，確定最佳發酵條件，在此基礎上進而確定最佳提取條件，認為提取次數3次,每次提取時間1 h,提取溫度80℃ ,料液比1∶10,麻黃堿的平均提取率較傳統高溫高壓提取工藝提高了25.18%。高林霞等[12]采用生物發酵的方法提取麻黃堿，用水在60℃提取3.5 h,提取液經兩級膜濃縮,濾液回用,濃縮液進行后續分離、提純。此方法大大提高了麻黃堿的收率且能耗低、污水量少。

1.2.3 半仿生法 沈紅等[13]對中藥麻黃5種提取方法即半仿生法、水煎煮法、溫浸法、酸性乙醇回流提取法、水蒸氣蒸餾法進行平行比較研究，認為半仿生法提取率較其余三者高。丁麗等[14]通過模擬胃環境和腸道環境，采用正交試驗考察酸水體積、pH值、蒸餾時間3個因素對提取率的影響，確定新型的仿生工藝，其優選的方法穩定、可行,可為麻黃的提取提供新的思路和方法。

1.2.4 膜分離技術 高以等[15]提出了用膜分離技術對麻黃堿生產工藝進行改造，通過納濾與反滲透組合以降低總溶解固體量，以濾布壓濾、多介質過濾、殼聚糖陽離子絮凝劑三者中任意一個作為一級預處理，再經過超濾的二級預處理，麻黃草浸煮液的總脫色率達到90%以上，與苯提法相比，膜法既降低原材料消耗、提高麻黃堿收率，又解決了廢水污染問題，達到很好的經濟效益。

1.2.5 三級循環逆流浸取法 廖海達等[16]提出采用常壓三級循環逆流浸取法，從麻黃草中提取麻黃堿，從而草水含堿量可以接近或達到目前工業生產上采用的加壓浸取法的效果，既縮短了生產周期，又降低能耗。

1.2.6 滲漉法 趙東旭等[17]通過正交設計考察滲漉前的浸泡時間、溫度、漉速和滲漉液用量對麻黃草滲漉提取麻黃堿的影響,優化滲漉條件，認為浸泡2 d、漉速0.80 mL/min、滲漉用液量130 mL、溫度40℃有利于提高麻黃的提取率。

1.2.7 液泛法 姜秀海[18]通過比較水提和醇提麻黃堿的提取率，采用直接回流法、索氏提墩法、液泛法測定麻黃堿提取率，認為液泛法醇提麻黃堿提取率高，且提取時間短、速度快、溶劑量少。

2 純化工藝

2.1 大孔樹脂

大孔樹脂是一種不溶于酸、堿及各種有機溶劑(如乙醇、丙酮及烴類等),對氧、熱、化學試劑穩定及機械強度高的有機高分子聚合物,具有良好的吸附性能?，F已廣泛用于物質的分離純化。郭麗冰等[19]在大孔吸附樹脂分離純化麻黃及洋金花總生物堿的研究中，采用D151、NKA-9、AB-8，3種型號的大孔吸附樹脂對麻黃及洋金花總生物堿進行吸附純化，結果顯示這3種型號的大孔吸附樹脂效果差異較大，唯有D151型大孔吸附樹脂能較好地吸附麻黃和洋金花總生物堿達到了有效減少固體物的目的，且能除去糖類等水溶性雜質。容蓉等[20]通過靜態吸附與解吸附、動態解吸附試驗考察了4種不同極性的大孔吸附樹脂（D101型、AB-8型、DM130型、ADS-7型）純化麻黃附子細辛湯的效果，結果表明D101型樹脂的靜態吸附和動態解吸附效果較理想。另外，任海彧等[21]通過比較 9種大孔吸附樹脂(X-5、AB-8、NKA-9、NKA-Ⅱ、 D14、D16、D151、XAD-4 和 XAD-7)對麻黃堿的吸附能力，結果顯示大孔樹脂對麻黃堿具有吸附能力，其中D151吸附量最大，吸附效果最好。而廖小雪等[22]通過優化吸附層析中使用的洗脫劑的類型、濃度、進料量以及停留時間等因素，以此取代現有的二甲苯萃取麻黃生物堿的工藝,并且證明了使用柱層析大孔吸附樹脂（FXD-1）的方法，以0.08M草酸為洗脫劑，在pH=10，吸附洗脫的回收率達可達99.3%。

2.2 萃取

吳家全等[23]通過優化乙酸乙酯萃取麻黃堿工藝參數，用乙酸乙酯作為萃取劑，分別考察溶液pH值、振搖時間、相比、萃取級數對麻黃堿萃取率的影響。認為最佳萃取條件為：溶液的pH為12～13，料液比為 1∶1，振搖時間為 2.0 min，采用三級逆流萃取。 該工藝污染小、工藝簡單，可作為麻黃堿提取純化的一種方法。孟霞等[24]比較分析了從麻黃草中提取麻黃堿的兩種方法。以0.5%鹽酸浸泡麻黃草,分別用乙醚、氯仿萃取麻黃粗提物,通過柱色譜法分離提純麻黃堿。實驗結果表明:浸泡3次為最佳,選用氯仿萃取為最優提取純化方式。謝曉蘭[25]在測定平喘合劑中麻黃堿、偽麻黃堿的含量采用超聲提取，乙醚萃取的方法提取純化炙麻黃中的麻黃堿，結果令人滿意。

2.3 離子交換樹脂

趙東旭等[26]在陽離子交換樹脂對鹽酸麻黃堿交換吸附與解離的研究中，采用柱層析的方法提取純化麻黃堿，發現強陽型陽離子交換樹脂有利于鹽酸麻黃堿的交換吸附，同時加入15%左右乙醇洗脫，有利于提高回收率。

2.4 沉淀結晶

查麗杭等[27]在大規模提取麻黃生物堿的新方法研究中采用沉淀結晶的方法純化麻黃草中分離提取的麻黃堿，使生產出的麻黃生物堿純度＞95%，回收率＞45%。

2.5 氧化鋁柱純化

對于復方制劑中麻黃堿的純化，趙文明等[28]采用體積分數90%甲醇提取，氨試液堿化，氧化鋁柱純化的方法，使小兒肺熱咳喘泡騰顆粒充分泡騰，指標性成分溶解后，柱層析除去大部分干擾物質，達到純化麻黃堿的目的。

2.6 天然澄清劑

目前出現的天然澄清劑其絮凝沉淀法因其使用簡便、成本低、有效成分損失少而越來越受到人們的重視。高越[29]在麻藤定喘微型灌腸劑的制劑的研究中，將水提醇沉澄清法與甲殼素絮凝澄清劑（聚凝凈）、ZTC1+1天然澄清劑3種純化麻黃堿的方法進行比較，篩選出澄清劑的類型，進而考察澄清劑的pH值、加入量和放置時間3個因素對澄清效果的影響，最終結果表明以聚凝凈為澄清劑,pH值7.5,用量8%,放置時間為48 h為最佳澄清條件。另外，張彤[30]在研究殼聚糖用于部分單味中藥浸提液澄清效果中發現，殼聚糖絮凝劑提取純化麻黃堿的作用相當于醇沉法，比水煎法效果好。王玲[31]在小兒清熱止咳口服液的研制中，對原材料藥品的處理，分別采用高速離心法、天然澄清劑法和醇沉法對提取液進行澄清精制,其中對麻黃堿含量大小的影響中，醇沉法影響最小，其次是ZTC1+1Ⅲ型澄清劑，再者是高速離心法。

3 結語

綜上所述，麻黃及炙麻黃中麻黃堿的提取工藝分為傳統和現代兩大類，可根據實際需要選擇提取方法；純化工藝以大孔樹脂較為多見，由于目前環保意識的增強，使天然澄清劑應用于純化工藝也成為研究重點。由此可見，麻黃尤其是炙麻黃的工藝研究還有較廣闊的開發前景，上述研究為麻黃及炙麻黃的開發應用提供了參考。

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R1

A

1674-0742（2012）10（a）－0163-03

2011年深圳市龍崗區醫療衛生類科技計劃項目：抗甲流中藥炙麻黃快速檢測和質量控制（項目編號:YS2011040）。

2012-08-17）