替吉奧膠囊治療晚期胃癌近期療效分析

段青峰

替吉奧膠囊治療晚期胃癌近期療效分析

段青峰

目的 探討替吉奧膠囊聯合一線化療藥物治療晚期胃癌的臨床效果。方法 收集近期在我科治療的晚期胃癌病例68例，隨機分為兩組，觀察組聯合5-氟尿嘧啶治療，對照組聯合吉奧膠囊，分析兩組臨床療效及預后。結果 聯合替吉奧膠囊觀察組患者緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%，顯著高于對照組的36.7%、73.3%(P＞0.05)。兩組毒副反應發生率差異無顯著性(P＞0.05)。結論 奧沙利鉑、羥基喜樹堿及亞葉酸鈣等一線晚期胃癌化療藥物聯合替吉奧膠囊可有效增強臨床療效，不增加不良反應。

替吉奧膠囊;羥基喜樹堿;奧沙利鉑;晚期胃癌

晚期胃癌多數患者已行手術切除或屬于術后轉移、復發等，治療效果差，預后不良。目前晚期胃癌的治療以化療為主的綜合療法［1］。一線化療方案主要以奧沙利鉑及氟脲嘧啶為基礎，采用聯合化療方案。替吉奧膠囊是一種晚期胃癌治療新藥［2］，屬于氟尿嘧啶衍生物類口服抗癌藥物，較5-氟尿嘧啶效果更佳。本組研究分析了替吉奧膠囊聯合一線化療藥物治療晚期胃癌臨床效果，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科治療的晚期胃癌病例共68例，男41例，女27例，平均年齡(58.4±13.6)歲(38～78歲)。依據治療方案分為兩組，對照組30例，觀察組38例。納入標準:①患者均為術后復發、無法再手術或已發生轉移者;②已經過細胞學及組織病理學確診為晚期胃癌;③ECOG評分為0～1分，肝腎功能、血常規與心電圖均正常，預計生存期大于3個月;④之前未經化療、近1個月內未行化放療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組第一天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2;第1～5天靜脈滴注羥基喜樹堿10 mg，5-氟尿嘧啶劑量750 mg/m2;亞葉酸鈣200 mg/m2。觀察組聯合吉奧膠囊治療，5-氟尿嘧啶改為口服替吉奧膠囊，劑量80 mg/m2/d，2次/d，早飯、晚飯后各服用1次，連需服用2周，停藥1周。每3周1周期，2周期后對兩組療效進行評估。化療前1 d起，連續3 d預防性應用地塞米松。粒細胞集落刺激因子、格拉司瓊等對并發癥進行對癥處理。

1.2.2 療效與安全性評價 以RECIST對近期療效進行標準，分別分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)與進展(PD)四個級別。

1.3 統計學處理 所有統計均在SPSS 17.0中完成，計量資料采用均數±標準差±s)的方式記錄，對各指標均數采用組間t檢驗，計數資料采用組間χ2檢驗。檢驗水平a=0.05。

2 結果

觀察組38例中，完全緩解9例，部分緩解10例，疾病穩定16例，無效3例，緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%;對照組30例中，完全緩解5例，部分緩解6例，疾病穩定11例，無效8例，緩解率為36.7%，癥狀控制率73.3%。兩組緩解率和癥狀控制率差異均具有統計學意義(P＞0.05)。兩組毒副反應主要有中性粒細胞減少、口腔黏膜炎、腹瀉、神經毒性等，但發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

晚期胃癌治療的臨床實踐中逐漸形成以氟尿嘧啶為基礎的聯合化療方案。隨著治療藥物的不斷出現，臨床中又添加了幾種含鉑的藥物如奧沙利鉑。雖然此類聯合治療方案對晚期胃癌有效率約40%左右，但療效維持時間短，且完全緩解患者比例低于20%。隨著紫杉類藥物、伊立替康等的問世，聯合化療方案得到了進一步的發展。如奧沙利鉑通過鉑原子嵌合于尿嘌呤與腺嘌呤之間或尿嘌呤之間，促使DNA的鏈斷裂，并抑制DNA的修復，誘發癌細胞的凋亡。羥基喜樹堿是一種作用于S期的細胞周期特異性藥物，亞葉酸鈣是一種抗貧血藥，也用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶的解毒，近年亞葉酸鈣在晚期胃癌、結腸癌中輔助治療中獲得廣泛應用，聯合氟尿嘧啶類藥物可有效延長患者存活期。

本研究采用替吉奧膠囊代替5-氟尿嘧啶聯合化療治療晚期胃癌。替吉奧膠囊包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西。其中，替加氟是5-氟尿嘧啶前體藥物，口服生物利用度高。吉美嘧啶可有效抑制在二氫嘧啶脫氫酶，防止5-氟尿嘧啶分解代謝，保持腫瘤組織中5-氟尿嘧啶的有效濃度，從而取得與靜脈輸注相類似的臨床療效。奧替拉西可阻斷5-氟尿嘧啶磷酸化過程，口服后奧替拉西在胃腸道中濃度較高，從而使5-氟尿嘧啶在消化道中分布均勻，進而減低副反應。與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧膠囊具有以下優點:(1)可維持較長時間的血藥濃度，增強抗癌效果;(2)顯著降低藥毒性;(3)口服方便。本組資料研究發現，聯合替吉奧膠囊治療觀察組患者緩解率為50.0%，癥狀控制率92.1%，顯著高于對照組的36.7%、73.3%，差異均具有統計學意義(P＞0.05)，且未增加不良反應。總之，通過本研究發現，一線晚期胃癌化療藥物聯合替吉奧膠囊可有效增強臨床療效，不增加不良反應，具有臨床應用價值。

［1］寧四海，陳紹俊，黃海欣，等.奧沙利鉑聯合羥基喜樹堿與氟尿嘧啶治療轉移性結直腸癌的隨機對照臨床研究.中國癌癥雜志，2009，19(4):284-287.

［2］周榮平，張有成，陳剛，等.多西他賽聯合奧沙利鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療Ⅲ、Ⅳ期胃癌后再手術的臨床療效初步觀察.南京醫科大學學報(自然科學版)，2010，30(8):1183-1186.

332626 江西省都昌縣多寶衛生院