李 媛 陳清華 何婧琳 黃德超
(云南中醫(yī)學(xué)院,云南 昆明 650500)
民族醫(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥和優(yōu)秀民族文化的重要組成部分,為我國(guó)各族人民的身體健康和繁衍作出了重要貢獻(xiàn)。據(jù)初步統(tǒng)計(jì),全國(guó)55個(gè)少數(shù)民族,近80%的民族有自己的藥物,其中有獨(dú)立的民族醫(yī)藥體系的約占1/3。云南是動(dòng)植物王國(guó)和多民族省份,有著豐富的天然藥物資源,千百年來(lái)各族人民積累了豐富的防病治病經(jīng)驗(yàn),形成以傣族、彝族、藏族醫(yī)藥等為主干的獨(dú)特的云南民族醫(yī)藥體系,為各民族人民生命健康和繁衍昌盛做出過(guò)重要貢獻(xiàn)。
云南地處北回歸線,地形地貌復(fù)雜,海拔落差大,涵蓋了世界上6個(gè)地質(zhì)落差層段,由于受到印度洋和太平洋不同季風(fēng)氣候影響,形成了“一山分四季,十里不同天”特殊景象,造就了多樣的自然條件。云南還具有眾多的少數(shù)民族,少數(shù)民族人口數(shù)占云南總?cè)丝跀?shù)的三分之一以上。由于各民族有著其各自獨(dú)特的文化,形成了豐富多樣的少數(shù)民族醫(yī)藥文化。多樣的自然環(huán)境為民族藥提供了豐富的天然藥物素材,多樣的民族則豐富了民族藥的用藥經(jīng)驗(yàn),是民族藥研發(fā)的寶藏。
在世界范圍內(nèi),由于新藥研究周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大、投入高,短期內(nèi)難以取得明顯成效,故天然產(chǎn)物成為藥物開(kāi)發(fā)的突破口。近20年來(lái),我國(guó)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展經(jīng)歷了巨大的變化,民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的異軍突起,已形成醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的重要組成部分,成為我國(guó)部分省區(qū)的支柱產(chǎn)業(yè)。2002年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將435個(gè)民族藥地方標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),包括藏、苗、傣、蒙、維、彝藥6個(gè)種類922個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),成藥共865種。這些民族藥上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)后,推動(dòng)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成為經(jīng)濟(jì)發(fā)展一個(gè)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。近年來(lái),貴州、四川、青海、寧夏回族自治區(qū)等省區(qū)已把發(fā)展民族藥列為優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)和新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。《青海省醫(yī)藥行業(yè)“十五”及2015年遠(yuǎn)景規(guī)劃》中就把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為該省的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè),并把中藥、藏藥產(chǎn)業(yè)作為最具戰(zhàn)略性的產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展。貴州省2006年制定了“中藥民族藥產(chǎn)業(yè)科技發(fā)展“十一五”規(guī)劃”,該省制藥業(yè)發(fā)展迅猛,2000年至2007年該省以中藥、民族藥為主體的藥品工業(yè)總產(chǎn)值從33億元增加到110億元,其中苗藥的產(chǎn)值達(dá)50多億元,居全國(guó)各民族醫(yī)藥的首位。由此可見(jiàn),發(fā)展以天然藥物為主的民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有調(diào)整民族地區(qū)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu),提高醫(yī)療衛(wèi)生資源合理利用、促進(jìn)地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的作用。
云南25個(gè)少數(shù)民族使用的天然植物藥約6300多種,現(xiàn)已整理出的民族藥達(dá)1400余種,民族藥的種類與數(shù)量在全國(guó)均居首位,為我省“云藥”產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了豐富資源。云南民族醫(yī)藥作為“云藥”產(chǎn)業(yè)的重要組成部分,有著無(wú)可替代的地位和作用。云南省委、省政府明確提出:“要把天然藥物發(fā)展放在突出位置,聚天下之力,做云南之大事”。省委省政府將在我省“十一五”規(guī)劃中,繼續(xù)把現(xiàn)代中醫(yī)藥、民族藥產(chǎn)業(yè)作為生物產(chǎn)業(yè)的重點(diǎn)加以推進(jìn),云南醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展取得較快的發(fā)展。
4.1 云南民族藥開(kāi)發(fā)性研究存在的問(wèn)題。云南民族藥在開(kāi)發(fā)性研究中體現(xiàn)了民族藥基礎(chǔ)研究不足,大多數(shù)民族藥沒(méi)有進(jìn)行深入的化學(xué)和藥理研究,尤其是藥物活性成分的發(fā)現(xiàn)、作用機(jī)制的闡明和評(píng)價(jià)體系的建立等關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題尚未得到突破;臨床長(zhǎng)期應(yīng)用的民族藥和有效驗(yàn)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理有待闡明和發(fā)現(xiàn);特色鮮明的民族醫(yī)藥理論和防治方法有待于科學(xué)、合理的闡釋;在新藥研發(fā)方面基礎(chǔ)研究薄弱,新藥研制能力不足,缺乏足夠的資金保證,藥材資源優(yōu)勢(shì)還沒(méi)有真正轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì);市場(chǎng)中民族藥的生產(chǎn)比較分散,沒(méi)有形成規(guī)模效益,名優(yōu)產(chǎn)品不多,缺乏市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
4.2 云南民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問(wèn)題。當(dāng)前我省民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與貴州等省區(qū)存在很大差距,資源優(yōu)勢(shì)未能轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),云南民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。一方面我省民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不均衡,受到藥物資源不足、產(chǎn)業(yè)發(fā)展缺陷、文化建設(shè)滯后等限制,規(guī)模小,品種少,檔次不高,創(chuàng)新體系不健全,技術(shù)開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新能力差,科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)建設(shè)滯后,科技項(xiàng)目缺乏系統(tǒng)設(shè)計(jì)和組織,科技支撐不足等問(wèn)題;另一方面對(duì)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宏觀研究相對(duì)滯后,民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃缺乏前瞻性。還表現(xiàn)在因近年來(lái)法律法規(guī)、政策措施、技術(shù)要求等的加強(qiáng)、調(diào)整和提高而需要加快改革創(chuàng)新的步伐。
新藥研發(fā)一直是國(guó)際醫(yī)藥界面臨的重大問(wèn)題,近年來(lái)藥物開(kāi)發(fā)研究方面,化學(xué)藥研發(fā)越來(lái)越難、投入經(jīng)費(fèi)越來(lái)越高、產(chǎn)出卻越來(lái)越少,國(guó)際上每個(gè)新藥發(fā)現(xiàn)所需投入約13億美元,耗費(fèi)時(shí)間平均10~15年。國(guó)際新藥研發(fā)為了尋找突破口越來(lái)越重視對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥的研究。曾育麟教授提出的:“從民族藥中發(fā)現(xiàn)新藥。”為從民族藥中發(fā)現(xiàn)新藥提供了思路和指明了方向。民族藥物中結(jié)構(gòu)和活性、功能等物質(zhì)基礎(chǔ)研究,至今仍是不斷出現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典課題。從現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的觀點(diǎn)看,中藥中的天然化合物結(jié)構(gòu),是經(jīng)歷幾千年人類自身臨床使用,且成為與自然相互依賴、相互制約、和諧共存的藥物;與單一物質(zhì)對(duì)單一靶點(diǎn)篩選出來(lái)的西藥比較,生物活性總體存在比較大的差距,但肯定有效,作為先導(dǎo)化合物,通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾或改造,可以發(fā)現(xiàn)作用顯著的臨床藥物[1]。云南民族醫(yī)藥資源豐富,其民族藥物資源是天然藥物開(kāi)發(fā)性研究的寶庫(kù)。過(guò)去云南著名彝族藥“云南白藥”、苗族藥“燈盞花”就曾譜寫(xiě)了云南民族醫(yī)藥和“云藥”發(fā)展史上輝煌的歷史篇章。近年來(lái)云南民族藥如傣藥的燈臺(tái)葉、珠子肝泰,納西族藥青陽(yáng)參片,迪慶藏藥的二十五味珍珠丸,彝族藥一姑妹班(昆明山海棠),納西族藥巖白菜,瑤族藥大黃藤,白族藥透骨草,拉祜族藥大白解,其他如小紅參、密桶花、昆明雞血藤、青葉膽、金鐵鎖、竹葉柴胡、雞屎藤、五味草、滇紫草、珠子參、雞蛋參、蘭花參等,以上已成為和正成為開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目標(biāo)。目前云南民族藥的現(xiàn)代化研究主要集中在民族藥的生物學(xué)研究、化學(xué)成分研究、藥理作用研究、毒性研究等方面。
民族藥新藥的開(kāi)發(fā)是開(kāi)發(fā)性研究的另一重要組成部分,目前民族藥新藥研究主要有4種模式:第一種是沿用西方植物藥研究開(kāi)發(fā)的思路,將民族藥視為藥用植物或天然產(chǎn)物,從中分離活性成分或活性部位,開(kāi)發(fā)新藥。典型成功例子是上世紀(jì)20年代麻黃素的發(fā)現(xiàn)及其成功開(kāi)發(fā),運(yùn)用這種模式,先后發(fā)現(xiàn)了一系列國(guó)際知名的品牌藥物,包括近年來(lái)在新藥市場(chǎng)具有相當(dāng)占有率的紫杉醇;第二種是在民族醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,按照民族醫(yī)的組方規(guī)律研發(fā)新藥。這種模式保持了民族醫(yī)的特色,更能反應(yīng)民族醫(yī)藥整體作用的優(yōu)勢(shì),目前是臨床使用最廣泛的藥物。但由于受民族藥復(fù)方作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)不明的制約,使得該類新藥存在缺乏能夠反應(yīng)民族藥特點(diǎn)的藥效評(píng)價(jià)體系,難以進(jìn)行可靠的質(zhì)控,制劑相對(duì)落后,藥效重現(xiàn)性較差、臨床療效評(píng)價(jià)有難度等缺點(diǎn);第三種試圖發(fā)揮民族藥和化學(xué)藥的藥效優(yōu)勢(shì),將民族藥和化學(xué)藥組合使用,所研制的品種為民族藥復(fù)方或單味民族藥加化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑。這類模式由于該類藥物多數(shù)缺乏深入細(xì)致的研究,難以準(zhǔn)確揭示化學(xué)藥與民族藥或所含有效成分的相互作用的規(guī)律,不能清楚地說(shuō)明復(fù)方中化學(xué)藥和民族藥所發(fā)揮的作用以及二者的互補(bǔ)關(guān)系等,限制了該類新藥的發(fā)展;第四種將民族醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合來(lái)指導(dǎo)的研發(fā)思路,運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)等新技術(shù)與方法,試圖發(fā)現(xiàn)或保留中藥、民族藥復(fù)方的活性物質(zhì)或活性成分群,就是“組分中藥學(xué)”,使之既保持中藥復(fù)方、民族藥復(fù)方的作用特點(diǎn),又能進(jìn)行有效的質(zhì)控,并制成新型制劑,即民族藥復(fù)方“二次開(kāi)發(fā)”的思路。
6.1 加強(qiáng)民族藥種植研究,重視民族藥基地建設(shè)。民族藥資源是有限的,重視民族藥的標(biāo)準(zhǔn)化基地建設(shè),云南民族藥在全國(guó)民族藥生產(chǎn)中占有重要地位,雖存在一些困難,但有明顯優(yōu)于其它地區(qū)的發(fā)展優(yōu)勢(shì),市場(chǎng)需求量大,發(fā)展前景廣闊。開(kāi)創(chuàng)民族藥基地品牌,爭(zhēng)取國(guó)家立項(xiàng)扶持,充分發(fā)揮民族醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì),變資源優(yōu)勢(shì)為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),將市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的運(yùn)行機(jī)制引入民族醫(yī)藥事業(yè),加快民族藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
6.2 制訂和完善民族藥標(biāo)準(zhǔn),促進(jìn)民族醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展。民族藥的發(fā)展,民族藥材標(biāo)準(zhǔn)的研制及申報(bào)是充要條件,民族藥材標(biāo)準(zhǔn)的缺乏,使得民族藥的申報(bào)難度增加,民族醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也無(wú)從談起。建立民族藥材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展平臺(tái),吸引外來(lái)資金和技術(shù)支援,借助社會(huì)力量,發(fā)展壯大民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。建立民族藥材標(biāo)準(zhǔn)體系,開(kāi)發(fā)基于傳統(tǒng)民族藥理論的現(xiàn)代民族藥理論,既能凸現(xiàn)企業(yè)品牌,又能彰顯產(chǎn)業(yè)特色。突出民族醫(yī)藥特色,以市場(chǎng)為導(dǎo)向,以效益為目標(biāo),以科技為支撐,以企業(yè)為主體,利用傳統(tǒng)民族醫(yī)藥品牌和現(xiàn)代管理、經(jīng)營(yíng)發(fā)展理念,推動(dòng)民族醫(yī)藥的開(kāi)發(fā)與發(fā)展。充分利用民族醫(yī)藥這個(gè)具有民族特色和得天獨(dú)厚豐富的民族藥材資源,做大做強(qiáng)生物制藥這一朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè),弘揚(yáng)民族文化,推動(dòng)民族醫(yī)學(xué)的科學(xué)發(fā)展,也給多年來(lái)發(fā)展緩慢的民族醫(yī)藥帶來(lái)新的機(jī)遇,為民族地區(qū)的經(jīng)濟(jì)建設(shè)服務(wù),造福于各族人民。
6.3 進(jìn)行民族藥制藥企業(yè)的兼并重組。1996年,我國(guó)開(kāi)始實(shí)施了“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”,我國(guó)現(xiàn)代民族藥產(chǎn)業(yè)是在傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)上逐步發(fā)展起來(lái)的。民族藥要提高科技水平,必須改變規(guī)模小、工藝設(shè)備落后、重復(fù)建設(shè)的現(xiàn)狀,走高科技、規(guī)模化的道路,才能實(shí)現(xiàn)民族藥產(chǎn)業(yè)化。因此,我們需合理利用資源,將民族藥用資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益,擺脫賣原材料和變相賣原料的局面,使民族醫(yī)藥資源可持續(xù)開(kāi)發(fā)和利用。
6.4 加強(qiáng)民族藥新劑型的研究。民族藥制劑開(kāi)發(fā)是民族藥研發(fā)基礎(chǔ)性工作,民族藥的現(xiàn)代化必須從民族藥制劑工藝現(xiàn)代化著手,引進(jìn)新的制劑工藝、設(shè)備、技術(shù),研制新劑型及新型給藥系統(tǒng),對(duì)醫(yī)院制劑進(jìn)一步深度研究,并將其提升為國(guó)藥準(zhǔn)字,即可作為地方支柱產(chǎn)業(yè)來(lái)發(fā)展。加強(qiáng)與科研院所、企業(yè)的合作聯(lián)系,加速將科研成果產(chǎn)業(yè)化步伐。引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)、先進(jìn)的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和管理經(jīng)驗(yàn),加快民族藥研發(fā)進(jìn)程,盡快走出民族醫(yī)藥研發(fā)落后的困境。增加民族新藥研發(fā),使民族藥與中藥、西藥同步發(fā)展,真正實(shí)現(xiàn)民族藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化。
6.5 重視民族新藥的研發(fā)。新藥研發(fā)是個(gè)極為綜合的研究過(guò)程,需要從藥學(xué)、藥效學(xué)、非臨床安全性評(píng)價(jià)、藥動(dòng)學(xué)、臨床藥理學(xué)、臨床醫(yī)生、統(tǒng)計(jì)學(xué)、數(shù)據(jù)管理等多個(gè)學(xué)科的參與,發(fā)現(xiàn)好的臨床使用價(jià)值才是創(chuàng)新藥真正的價(jià)值和利益所在。以我省的實(shí)際情況,在一類創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)上,受到各種條件的限制,雖然我們也在一些點(diǎn)上取得突破,但在系統(tǒng)上與國(guó)外醫(yī)藥大公司和國(guó)內(nèi)先進(jìn)地區(qū)還有較大差距,既然“安全、有效和質(zhì)量可控”是我國(guó)新藥的確定標(biāo)準(zhǔn),高水準(zhǔn)的開(kāi)發(fā)民族復(fù)方藥就不失為一條捷徑,在未來(lái)中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)“黃金十年”中,較快的開(kāi)發(fā)民族復(fù)方新藥,并推向市場(chǎng),做強(qiáng)做大我省的醫(yī)藥企業(yè),是難得的機(jī)會(huì)。
重視復(fù)方民族藥的二次開(kāi)發(fā),基于指紋圖譜方法,在有效部位理論指導(dǎo)下,通過(guò)將民族藥復(fù)方的各個(gè)有效部位的化學(xué)信息與藥效學(xué)的活性信息的相關(guān)分析,對(duì)復(fù)方中起主要藥效作用的組分進(jìn)行定量、定性的控制。
建立以臨床需要為導(dǎo)向,研究解決臨床問(wèn)題為整體研發(fā)的策略。創(chuàng)新藥研究的目的是解決尚未解決的醫(yī)學(xué)問(wèn)題,只有基于這樣的研發(fā),創(chuàng)新藥之創(chuàng)新才有實(shí)際意義。目前一些制藥企業(yè)利用新的技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新,但創(chuàng)新的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比,優(yōu)勢(shì)并不突出,這樣的創(chuàng)新價(jià)值就不大。因此在選擇創(chuàng)新方向時(shí),一定以臨床需要為目標(biāo)這樣的創(chuàng)新藥利益空間才比較大。
6.6 民族藥開(kāi)發(fā)的新思路——保健品研發(fā)。聯(lián)合國(guó)工業(yè)規(guī)劃署指出:“21世紀(jì)兩大朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)分別是以電子科技發(fā)展為基礎(chǔ)的信息產(chǎn)業(yè)和以生命科學(xué)為基礎(chǔ)的健康產(chǎn)業(yè)。”而保健和醫(yī)藥正是生命科學(xué)發(fā)展中最具潛力的產(chǎn)業(yè)。在世界的藥品市場(chǎng)上,天然藥物的銷售占近40%的份額,國(guó)際植物藥市場(chǎng)年銷售額達(dá)900億美元。2009年,美國(guó)草藥保健品市場(chǎng)銷售額上升14%,超過(guò)50億美元。經(jīng)權(quán)威專家分析,到2010年左右,中國(guó)健康產(chǎn)業(yè)年人均消費(fèi)將從目前的10元迅速提升到100余元,市場(chǎng)份額將達(dá)到1200億,這是一個(gè)非常龐大的市場(chǎng),健康行業(yè)又將迎來(lái)新一輪的財(cái)富沖擊波。
云南民族藥物是保健藥物的最佳候選,從藥用植物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)活性結(jié)構(gòu)和單體活性化合物為主的新藥,是經(jīng)典的研究思路;隨著高效分離和表征、高通量篩選、系統(tǒng)生物學(xué)等復(fù)雜體系研究方法和技術(shù)的快速發(fā)展,用現(xiàn)代技術(shù)闡明中藥復(fù)雜體系的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理成為現(xiàn)實(shí)。從以往注重單一因子的分析轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘁蜃拥姆治雠c綜合相結(jié)合;從局部向整體拓展;由線性思維走向非線性的復(fù)雜性思維邁進(jìn);從單一靶點(diǎn)和作用通道,向中醫(yī)藥的多途徑、多靶點(diǎn)作用和整體系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)制轉(zhuǎn)變,也都成為可能。利用中藥的千年傳統(tǒng)臨床經(jīng)驗(yàn),研制出現(xiàn)代技術(shù)與中藥整體協(xié)調(diào)模式結(jié)合的新型保健藥品,達(dá)到預(yù)測(cè)疾病、預(yù)防疾病、戰(zhàn)勝疾病,形成傳統(tǒng)中藥本草研究新的發(fā)展趨勢(shì)。[1]
最后,民族藥資源豐富,在民族醫(yī)藥研究方面也取得了很大的進(jìn)展,但應(yīng)在重點(diǎn)品種進(jìn)行藥材種植、制劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)和臨床等方面進(jìn)行深入的研究,提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。同時(shí)加大宣傳力度,提高民族藥的認(rèn)知度,通過(guò)與知名院所、大企業(yè)的密切合作,真正實(shí)現(xiàn)民族藥的現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化。隨著人們回歸自然,更樂(lè)于采用傳統(tǒng)藥物,這給民族醫(yī)藥在內(nèi)的民族醫(yī)藥提供了廣闊的發(fā)展空間,隨著各級(jí)政府對(duì)民族醫(yī)藥發(fā)展支持力度不斷增加,民族醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展將會(huì)為人類的健康做出更大的貢獻(xiàn)。
[1]邱明華.藥用植物資源及中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的思考[J].2009年第八屆全國(guó)藥用植物及植物藥學(xué)術(shù)研討會(huì)大會(huì)報(bào)告.2009:9-10