阿昔洛韋不同給藥途徑治療成人水痘效果觀察

王 瑞 曹鴻瑋 鄭曉紅

鄭州大學第五附屬醫院皮膚性病科，河南鄭州 450052

阿昔洛韋不同給藥途徑治療成人水痘效果觀察

王 瑞 曹鴻瑋 鄭曉紅

鄭州大學第五附屬醫院皮膚性病科，河南鄭州 450052

目的 觀察阿昔洛韋不同途徑給藥治療成人水痘的有效性、安全性。 方法 將56例無嚴重并發癥的成人水痘患者隨機分為治療組（28例）和對照組（28例），治療組給予口服阿昔洛韋片劑，對照組給予靜脈點滴阿昔洛韋注射液，觀察兩組用藥的臨床療效及安全性。 結果治療組的結痂時間和痊愈時間分別為（5.00±0.98）d和（7.89±1.40）d，對照組的結痂時間和痊愈時間分別為（4.82±1.25）d和（7.46±1.37）d，兩組結痂時間和痊愈時間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療組的1周痊愈率為53.57%，對照組的1周痊愈率為64.29%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 口服大劑量阿昔洛韋片治療無嚴重合并癥的成人水痘有效、經濟、安全。

阿昔洛韋；給藥途徑；成人水痘

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）引起的原發感染，通過呼吸道傳染，多數發生于兒童，少數病例發生于成人，但近些年來成人水痘有增多的趨勢，并且成人水痘較兒童水痘癥狀為重，前驅期長，高熱，全身癥狀顯著，皮疹數目較多，也更癢[1]，危害更大。現在，對于水痘尤其是成人水痘的治療，有很多新種類的藥物，但大多數藥物價格不菲，患者經濟負擔嚴重。而阿昔洛韋是最常見、最傳統的抗病毒藥物，價格很低廉，對皰疹病毒有很好的療效，是以往治療兒童水痘的最常用藥物之一，使用傳統的阿昔洛韋治療成人水痘，可以大大降低患者的經濟負擔。但近幾年來時有阿昔洛韋注射液靜脈給藥引起腎衰的報道[2-3]，故筆者采用阿昔洛韋片劑口服和阿昔洛韋注射液靜脈點滴相對比治療無嚴重合并癥的成人水痘56例，并對其療效、耐受性和安全性進行了對比觀察，取得了較滿意的結果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準：診斷明確的成人水痘患者（13歲及以上）[4]56例，均經兩位主治醫師和（或）副主任醫師以上醫師診斷。本研究經醫院倫理委員會通過，患者知情并同意。

排除標準：出疹時間大于24 h者；有嚴重合并癥者；對阿昔洛韋過敏者；已知有嚴重的免疫功能低下或長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑者；4周內應用過抗病毒藥物及免疫調節劑者；心、肝、腎功能異常者；妊娠及哺乳期的婦女；精神病患者等。

56例成人水痘患者均來自我院2010年1月～2012年2月門診，均經兩位主治醫師和（或）副主任醫師以上醫師診斷。將患者隨機分為治療組和對照組兩組：治療組28例，其中，男19例，女9例，年齡13～26歲，平均（17.07±3.39）歲；對照組28例，其中，男21例，女7例，年齡14～31歲，平均（17.68±4.44）歲。兩組患者的年齡、性別、病程及疾病嚴重程度之間差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：體重≥40 kg的患者，口服阿昔洛韋片0.8 g，每日5次[5]；體重＜40 kg的患者，口服阿昔洛韋片20 mg/kg，每日5次。對照組：靜脈點滴阿昔洛韋注射液10 mg/kg，每日2次。治療組和對照組的抗病毒治療的療程均為抗病毒至痊愈。對癥處理：兩組均同時給予口服氯雷他定片10 mg，每日1次；外用阿昔洛韋軟膏，每日3次；皮疹局部合并感染時聯合外用莫匹羅星軟膏，每日1～2次；伴有發熱等其他癥狀時給予相應的退熱等對癥處理。

1.3 療效判斷標準

結痂時間指的是患者就診至無新水皰出現、半數以上水皰結痂的時間。痊愈時間指的是患者就診至水皰全部結痂、痂皮大部分脫落的時間。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者結痂時間和痊愈率時間比較

兩組結痂時間和痊愈時間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者結痂時間和痊愈時間比較（±s，d）

表1 兩組患者結痂時間和痊愈時間比較（±s，d）

?

2.2 兩組患者1周痊愈率比較

治療組的1周痊愈率為53.57%，對照組的1周痊愈率為64.29%，兩組1周痊愈率比較差異無統計學意義（χ2=0.664，P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者1周痊愈率比較（例）

2.3 不良反應

治療組有1例肝功出現轉氨酶的輕度升高（谷氨酸氨基轉移酶56 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶38 U/L），未經處理，在1個月后肝功隨訪復查中自行恢復正常，表現為一過性的增高；治療組中有3例出現惡心、嘔吐的癥狀，對照組中有1例出現惡心、嘔吐的癥狀。

3 討論

水痘是常見的病毒性傳染病，可通過呼吸道傳播，愈后一般可獲得牢固的免疫力。水痘好發于兒童，少數可發生于成人，近年來兒童水痘有下降趨勢，這可能與我國兒童基礎預防接種水痘減毒活疫苗有關。國外有資料表明[5]，在健康兒童中接種疫苗后，95%的兒童在隨后的7年中可免于水痘病毒的感染。但同時，成人水痘卻有逐漸增多的趨勢，成人水痘較兒童水痘癥狀為重，前驅期長，伴高熱，全身癥狀顯著，皮疹數較多，也更癢[1]，危害也更大。成人水痘和兒童水痘相比，有以下特點：①前驅期長，中毒癥狀重，表現為高熱、咽喉疼痛、全身關節酸痛、頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、心前區不適等癥狀，重者可合并有內臟損害；②皮疹數目分布廣泛，部分皮疹有出血、壞死或膿皰，口腔及外陰黏膜有散在水皰、糜爛；③成人水痘發熱癥狀、心肌酶譜升高情況及肺部X線檢查異常情況均較兒童水痘癥狀重[6]。故了解并觀察成人水痘的藥物治療情況有現實意義。現階段，臨床上治療成人水痘有很多藥物可以應用，比如更昔洛韋、阿糖腺苷、伐昔洛韋、萬乃洛韋，甚至水痘帶狀皰疹免疫球蛋白等，但大多數藥物價格不菲，花費較昂貴。阿昔洛韋又稱無環鳥苷，是廣譜的抗病毒藥物，它是最常見、最傳統的抗病毒藥物之一，對皰疹病毒有很好的療效，是既往治療水痘的常用藥物。阿昔洛韋的價格非常低廉，使用阿昔洛韋來治療疾病可以有效降低患者就醫的醫療費用，減輕患者看病的經濟負擔，使患者能更好地就醫，使傳統、經典的藥物能夠發揮更大的作用。但是，靜脈應用阿昔洛韋有一定風險，使用時有一些注意和要求事項，比如：要求靜點阿昔洛韋時藥物的濃度要低，而且靜點的速度還要慢，并且靜脈應用阿昔洛韋易引起腎臟功能受損[3]。近年來，時有報道靜脈給藥造成的急性腎功能損傷。故而了解口服阿昔洛韋片劑對成人水痘的治療情況及安全性具有現實的意義。又有報道指出[7]，在水痘出疹24 h內給予阿昔洛韋治療，可使免疫功能正常的成人患者（本研究已排除了已知有嚴重的免疫功能低下或長期應用糖皮質激素及免疫抑制劑者）完全結痂時間得以縮短，皮損數目得以減少，而且因成人水痘患者癥狀重且易出現并發癥，應及早治療，故本觀察中排除了出疹時間大于24 h的患者。水痘和帶狀皰疹在病原學上都是由VZV引起的，鄭曉紅等[8]提出口服阿昔洛韋片（0.8 g，每日5次，口服）在帶狀皰疹的治療中安全、有效，故本觀察采用口服大劑量阿昔洛韋片劑與傳統靜脈點滴阿昔洛韋注射液相對照來治療無嚴重并發癥的成人水痘以觀察療效。又因成人水痘較兒童期水痘癥狀重、危害大，故本研究中治療成人水痘使用的阿昔洛韋片劑的治療劑量比照了治療帶狀皰疹的阿昔洛韋片劑的治療劑量，既往曾有報道[5]，采用過每日總量4 g治療成人水痘，與本研究阿昔洛韋片劑每日的用量相當。因靜脈給藥與口服給藥的途徑有區別，故對照組仍采用常規阿昔洛韋注射液治療成人水痘的常用劑量。本結果顯示，口服大劑量阿昔洛韋片劑與靜脈點滴阿昔洛韋注射液療效上（結痂時間、痊愈時間和1周痊愈率）對比差異均無統計學意義，二者的療效相當，故采用口服較大量阿昔洛韋片治療成人水痘既有效又可以有效地避免阿昔洛韋靜脈給藥帶來的風險。在安全性方面，在本觀察中，治療組僅有1例出現肝功能轉氨酶的輕度升高（谷氨酸氨基轉移酶56 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶38 U/L），其中谷氨酸氨基轉移酶雖大于40 U/L，但低于80 U/L，沒有明顯臨床意義，未進行特殊處理，并且在1個月后肝功能隨訪復查中自行恢復正常，谷氨酸氨基轉移酶的異常呈一過性；治療組中有3例及對照組中有1例出現惡心、嘔吐的癥狀，這可能與阿昔洛韋藥物本身的副作用有關，也可能與口服的阿昔洛韋片劑數目較多有關，另外，雖然少部分患者出現了惡心、嘔吐的癥狀，但患者均能耐受，均未終止治療，完成了觀察。故口服大劑量阿昔洛韋片治療無嚴重合并癥的成人水痘有效、經濟、安全，并能有效避免阿昔洛韋靜脈給藥可能引發的腎臟功能受損風險，值得臨床應用。因本觀察的對象為無嚴重合并癥的成人水痘患者，對于合并有肺炎、腦炎等嚴重并發癥的成人水痘患者未進行觀察，故尚不推薦優先選擇口服阿昔洛韋片劑對合并有肺炎、腦炎等嚴重并發癥的成人水痘患者進行治療。

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：299-300.

[2]金偉華，王曉蕙，陳華.阿昔洛韋靜脈滴注導致急性腎衰[J].藥物不良反應雜志，2006，8（5）：385-386.

[3]陳曉紅，趙志剛，王慧媛.藥物引起急性腎功能衰竭統計分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9（2）：154-156.

[4]R.B.奧多姆，W.D.詹姆斯，T.G.伯杰.安德魯斯臨床皮膚病學[M].北京：科學出版社醫學出版分社，2005：469-472.

[5]Odom RB，James WD，Berger TG.Andrew's disease of the skin，clinical dermatology[M].9th ed.Beijing：Science Press，2001：484.

[6]張武，王昕，李錚，等.成人水痘38例臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2006，22（1）：93-94.

[7]范吉軍，潘伯榮.口服無環鳥苷治療成人水痘[J].醫學信息薈萃，1993，6（6）：278-279.

[8]鄭曉紅，曹鴻瑋.不同劑量阿昔洛韋口服治療帶狀皰疹療效觀察及安全性評價[J].中國醫藥導報，2008，5（25）：64，66.

Observation of clinical efficacy on different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella

WANG RuiCAO HongweiZHENG Xiaohong
Department of Dermatology and STD,the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,He'nan Province,Zhengzhou 450052,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella.Methods 56 cases of adult varicella without severe complications were randomly divided into treatment group(28 cases)and control group(28 cases).The patients in the treatment group were given Acyclovir by oral administration;the patients in the control group were given Acyclovir by intravenous injection.The clinical efficacy and side effects of the two groups were observed.Results Time of scabbing and healing was(5.00±0.98)days and(7.89±1.40)days in treatment group,and(4.82±1.25)days and(7.46±1.37)days in control group respectively.There were no obvious differences between two groups on scabbing time and healing time (all P＞0.05).There was no obvious difference on one week recovery rate between treatment group(53.57%)and control group(64.29%)(P＞0.05).Conclusion Oral Acyclovir is safe, cheap and effective in adult varicella without severe complications.

Acyclovir;Routes of administration;Adult varicella

R511.5

A

1673-7210（2012）09（c）-0078-03

王瑞（1977-），女，河南鄭州人，碩士研究生，主治醫師；研究方向：感染性疾病。

2012-05-18本文編輯：張瑜杰）