靜脈注射普羅帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

靜脈注射普羅帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

目的總結普羅帕酮引起血尿的臨床特點，指導臨床用藥。方法 回顧分析臨床病例并檢索中國期刊全文數據庫中關于普羅帕酮引起血尿的文獻。結果共有20例，19例在兩次或以上用藥時發生血尿。結論普羅帕酮引起血尿雖少，但應引起臨床注意。

普羅帕酮;血尿

普羅帕酮又名心律平，其不良反應有多種，但引起血尿的病例少見，說明書中無此不良反應，本人見到普羅帕酮致血尿反應2例，通過檢索中國期刊全文數據庫，對12篇18例該藥致血尿的資料報告如下。

1 臨床資料

1.1 患者，女，34歲，以“心慌1 h”就診。既往有室上速病史2年，靜脈注射普羅帕酮70 mg/次，至少需2次復律，平素體健。查體：BP 95∕60 mm Hg，雙肺呼吸音清，心率178次∕min，律齊。心電圖示：室上性心動過速。立即在心電監護下給予普羅帕酮針105 mg(廣州白云山明興制藥有限公司，批號：H44020249)加入5%GS20 m l iv，10 min恢復正常。40 min后排醬油色尿300 ml，無畏寒、腰痛、尿頻、尿痛。尿常規：隱血(+++)，蛋白(++)，紅細胞1～2個/HP。泌尿系彩超及血常規正常，考慮急性溶血。囑其大量飲水，尿色漸變淡，次日查尿常規正常，肝、腎功能正常。隨訪患者行射頻消融術，未再使用該藥，多次查尿常規正常。

1.2 患者，男，49歲，以“心慌20 min”就診。既往體健。查體：BP 90/55 mm Hg，雙肺呼吸音清，心率163次/min，律不齊。心電圖：心房纖顫。予普羅帕酮針70mg加5%GS20ml iv，10 min注射完畢，未復律，30 min后同劑量重復1次，1 h后排醬油色尿約250 ml，無特殊不適。尿常規：隱血(+++)，蛋白(+)，紅細胞0～1個/HP，血常規正常。囑患者飲水觀察，尿色變淺，次日尿常規正常。以后未再使用該藥。

2 文獻資料

曾朝耆等［1］報道2例3次靜脈推注普羅帕酮后出現血尿，1例以70 mg/次iv，用5次后排茶色尿，當再次以同樣方法用藥后患者出現醬油色尿并休克及左心衰，尿常規潛血(++++)，尿膽原陽性，膽紅素升高。另1例以70 mg/次iv，半小時1次，3次后出現淡紅色尿。作者認為2例患者為過敏所致溶血反應。楊端貞等［2］報道一例注射該藥35 mg/次，重復用至210 mg后出現醬油色尿。李洪俊［3］報道一例于22 min注射210 mg普羅帕酮后出現血尿。閆建玲等［4］報道一例在10 min內注射普羅帕酮210 mg后出現醬油色尿，但追蹤患者2年余多次以70～100 mg iV時，未出現血尿，作者認為與單位時間內用藥量相關。楊建新等［5］報道一例普羅帕酮70 mg/次iV，10 min后重復同樣劑量1次出現血尿。曲艷麗［6］報道一例普羅帕酮35 mg/次 iV，于第2天多次重復用至215 mg時出現醬油尿，一例為第2次以普羅帕酮35 mg iv出現醬油色尿。王兵等［7］報道一例注射該藥75 mg/次共2次后出現醬油尿，以后用35 mg/次，尿色正常，當用70 mg/次并重復2次再次出現醬油尿。梁曉麗［8］等報道一例普羅帕酮70 mg/次iv，2次后出現醬油尿。劉慧卿［9］等報道一例普羅帕酮105 mg iv一次后出現肉眼血尿。以上資料尿常規潛血(++～++++)，尿蛋白(+～++)，紅細胞在正常范圍。楊廷發［10］等報道2例既往有普羅帕酮應用史，一例以70mg/次iv一次后出現血尿，一例為10 min注射70mg后，以140 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，60 min后出現血尿。陳牧雷等［11］報道4例患者均有普羅帕酮應用史，當再次靜脈注射該藥后出現血尿，文中缺尿常規結果。徐陵等［12］報道1例2次靜脈注射普羅帕酮達430 mg和600 mg后引起肉眼血尿。

3 討論

普羅帕酮屬Ic類抗心律失常藥，可降低心肌收縮期的去極化作用，它既作用于心房、心室，也作用于興奮的形成和傳導。主要用于陣發性室上性心動過速、房撲、房顫及陣發性室性心動過速的治療。不良反應主要為頭痛、頭暈、閃耀、口干、惡心、嘔吐、便秘等，有報道個別人出現房室傳導阻滯、Q-T間期延長及膽汁郁積性肝損傷等。說明書指出在試用過程中未見造血系統的損害及血尿。

雖然藥品不良反應中未提到其可致血尿，但本人觀察病例出現血尿肯定與普羅帕酮有關。因為①兩例患者平素體健，無溶血病史，也無特殊用藥史;②靜脈注射普羅帕酮后出現血尿，停藥后血尿迅速緩解;③隨訪患者，未再發生血尿。同批號普羅帕酮用于其他患者無此反應，說明該反應與普羅帕酮質量無關。兩例患者為血紅蛋白尿，考慮溶血可能。總結資料共有13例尿常規符合血紅蛋白尿，有7例資料缺尿常規結果不能判斷血尿性質。資料中除劉慧卿報道一例僅一次用藥出現血紅蛋白尿，12例均在二次或多次用藥后出現血紅蛋白尿，推測普羅帕酮引起血紅蛋白尿的機理可能為免疫性溶血反應。藥物誘發的免疫性溶血反應有4種類型：1.半抗原型：常見青霉素、安替比林等藥物，藥物作為半抗原與紅細胞結合而獲得免疫原性，使體內產生IgG抗體，抗原與結合在紅細胞表面的半抗原結合，使紅細胞溶解。2.自身抗體型：常見甲基多巴等，藥物誘發的抗體能與正常的紅細胞表面抗原發生反應，特異地對Rh陽性的紅細胞膜起作用。3.免疫復合物型：常見奎尼丁、非那西丁、磺胺等，藥物與血漿蛋白結合形成免疫原性復合物，通過激活補體發生溶血，少量藥物就可引起大量紅細胞破壞。4.混合型：由一種以上的溶血機制引起。但閆建玲報道一例患者發生血紅蛋白尿與普羅帕酮單位時間用量相關，以70～100 mg重復應用2年未發生血紅蛋白尿，不能僅以免疫性溶血反應解釋。本人觀察病例中1例患者既往也有多次應用普羅帕酮病史，未見血尿，本次僅較以往單次劑量增大35 mg后出現血尿，但用藥也在安全范圍內，是否與單位時間用藥量有關，尚缺乏臨床統計資料。曲艷麗曾報道一例患者在推注普羅帕酮35 mg即出現血紅蛋白尿，又不能僅用劑量大解釋引起血尿的原因，推測與患者體質有關。普羅帕酮導致血尿的確切機理尚不十分清楚，有待基礎和臨床進一步研究。建議藥品說明書注明此反應，指導臨床工作中安全用藥。

［1］曾昭耆，朱玲.心律平所致溶血反應.中華內科雜志，1991，30(4)：217.

［2］楊瑞貞，劉梅英.靜脈注射心律平致溶血反應1例.山東醫藥，2003，43(8)：19.

［3］李洪俊.靜脈注射普羅帕酮致血紅蛋白尿1例.中國循環雜志，1994，08.

［4］閆建玲，唐邦熙.靜脈注射普羅帕酮致一過性血紅蛋白尿1例.中國循環雜志，1995，04.

［5］楊建新，沈彥明，邸文會，等.靜脈注射心律平致血紅蛋白尿1例.中華血液學雜志，1995，04.

［6］曲艷麗.心律平致血紅蛋白尿2例.醫學創新研究，2008，5(18)：32.

［8］梁曉麗，邵忠英.靜脈注射普羅帕酮致溶血1例.藥物流行病學雜志，2000，01.

［9］劉慧卿，薛峰，梁芳.普羅帕酮治療心律失常引起肉眼血尿 1例.臨床薈萃，2007，35(22)：356.

［10］楊廷發，王少雄.普羅帕酮引發肉眼血尿2例報告.中國中醫藥，2011，9(4).

［11］陳牧雷，何奇明.靜脈注射普羅帕酮引發血尿4例的報告.中國醫藥導刊，2006，8(6)：441.

［12］徐陵，王青.大劑量普羅帕酮靜注致血尿.藥物不良反應雜志，2003：259.

450003 鄭州人民醫院急診科/鄭州大學第一附屬醫院在讀研究生(唐聚花);鄭州大學第一附屬醫院(李莉)

李莉