淺談血液制品冷沉淀在臨床上的應用前景

黃春霞

淺談血液制品冷沉淀在臨床上的應用前景

黃春霞

目的探討血液制品冷沉淀在臨床上的應用前景。方法 37℃水浴中10 min快速熔化。結果冷沉淀在治療甲型血友病、出血性疾病、創傷引起的凝血機制障礙等多種疾病有較好的療效。結論 隨著醫學科學的發展，冷沉淀在基層醫院展現廣闊的應用前景。

冷沉淀;臨床應用

冷沉淀它是從獻血者的全血(每個單位400 ml)分離的新鮮冰凍血漿在2℃ ～4℃條件下制備的。通常1個單位容量為20～30 ml，富含因子8，纖維蛋白原，血管性血友病因子。纖維結合蛋白和因子13，其中還含有分離時混入的少量血漿成分［1］。臨床上冷沉淀多用于治療出血性疾病以及由于手術，創傷引起的凝血機制障礙等疾病。由冷沉淀制成的

1 冷沉淀的組成成分及其生物學功能

冷沉淀含有FFP中大多數的凝血因子和血漿蛋白，但含量差別較大，從1% ～50%不等，F8，9，11主要參與內源性凝血過程，FBG，2，5，10參與共同過程，F8是一個大分子復合物，含有F8促凝血活性，F8促凝血抗原，F8有關抗原和F8有關的瑞斯托菌素輔因子等多個組成部分。F8是凝血過程的重要組成部分，是內源性凝血途徑的加速因子其含量增高可使內源性凝血途徑激活加快，血小板是通過VWF黏附到膠原上，因此，輸注冷沉淀具有促進血小板粘附的作用，FBG是血液凝固中的組要結構蛋白，在凝血酶和鈣離子，F13作用下激活，由單體交聯聚合成多聚體，在FN的參與下形成堅實的FN網，并通過多種方式與生物組織結合，起到止血，封固，填充等作用，FBG還是公共途徑上的效應因子，其含量增加可使內源和外源途徑同時加快，另外，FBG是血小板之間的橋梁，其含量增加可使血小板聚集功能增強，冷沉淀中的FN是一種廣泛存在于血液，結締組織以及多種細胞表面的一種高分子a2糖蛋白，由成纖維細胞，血管內皮細胞，肝細胞等合成分泌，血液中的FN絕大多數由肝細胞合成分泌，參與凝血過程，并對單核-巨噬細胞的吞噬起調理作用，FN含量的變化與很多疾病的嚴重程度和轉歸有著密切關系，目前可以肯定FN具有促進創傷愈合的作用，血漿中的FN處于可溶狀態，可在細胞表面形成堅固的網狀結構，提供上皮細胞定居和固著的物質基礎和結構基礎，在伸展和新生的上皮細胞及其鄰近的下層組織間起橋梁黏附作用，使上皮細胞在大量膠原和糖蛋白形成的細胞基質上粘著，移行和分化，在創緣與正常基膜橋接并向創面爬行生長，形成連續細胞層，進而促進損傷組織的傷口愈合，故有生物膠之稱。

2 冷沉淀的臨床應用

隨著成分輸血的不斷發展，冷沉淀及其制劑在醫學領域的應用越來越廣闊，除用于治療甲型血友病，FBG及凝血因子缺乏所致的出血性疾病等治療外，冷沉淀還可用于肝癌術后創面廣泛滲血的治療，肝癌患者因肝功能損壞，不能及時將所輸血中的抗凝劑枸椽酸鈉代謝掉，從而可以出現輸血越多，滲血越快的現象。冷沉淀中含有FVIII及Fbg的濃縮物，FVIII具有良好的促凝血功能，尤其對肝癌手術患者，因肝臟不能及時合成各種凝血因子，冷沉淀更顯示出其優越性。卵巢癌，宮頸癌，食管癌，胃癌患者手術中輸注冷沉淀［2］，不但具有良好的止血效果，且術后無炎性滲出物和修復時間短感染機會相對減少，傷口愈合快，冷沉淀既可以靜脈輸注，也可以直接用于止血部位，且可口服，口服冷沉淀對胃，十二指腸黏膜病變具有明顯的修復，愈合作用，有效率達98%以上，冷沉淀胸膜腔內輸注能有效地降低同側氣胸的復發率，且不會導致限制性肺功能障礙，即使用于特發性，初發性氣胸，也適用于繼發性，復發性氣胸［3］，對于難治性氣胸和年老體弱，肺功能差者也可作為一種選擇性治療，劉薇娜等將冷沉淀于37℃水浴箱內融化后，與慶大霉素混合，均勻地噴灑于褥瘡創面上，能有效地控制感染，分泌物，膿液明顯減少，病灶明顯縮小，潰瘍愈合面積大于等于60%。何靜等和畢紹復等報道了在整形外科，燒傷清創手術中使用冷沉淀［4］，可以控制出血，降低創面感染率，促進燒，燙傷創面的愈合，在皮膚移植，修補手術中，冷沉淀是一種極好的黏合劑，可以提高皮膚移植成功率，減少瘢痕，經過這種處理，可以是物理治療較早開始，由冷沉淀制成的滴眼劑對角膜基質層傷，紫外線傷，酸燒傷，角膜炎，結膜修復，晶體穿孔具有一定的修補和封閉作用，治療組明顯優于對照組，實驗研究表明，FN與膠原組織有高度親和力，能在細胞表面形成一個堅固的網狀結構，于伸展和新生的上皮細胞及其鄰近的下層組織間起橋梁黏附作用，使上皮細胞易與附著，移行，再生，從而加速角膜缺損的修復過程，同時，FN在炎癥區又起到了調理作用，促進吞噬，使角膜上皮迅速修復，明顯縮短了病程，這無疑對減少角膜瘢痕的形成和視力的恢復具有重要意義，用冷沉淀制劑佐治復發性口瘡同樣取得了良好的效果，將血漿冷沉淀制劑涂抹于口瘡患處，潰瘍愈合時限明顯縮短，由于復發性口瘡具有反復發作的特點，上皮和基底膜的粘附受到破壞，周圍正常上皮細胞停止分泌FN或FN的運轉途徑受到破壞，而上皮缺損或炎癥時，除抗體本身自我增加外，從體外補充FN是一種新型治療手段，盡管血漿中FN含量并不高，但血漿中FN出于可溶性狀態，可以結合到細胞表面和細胞間質，因此，可以直接應用于創傷組織和潰瘍面［5］，另外，冷沉淀與抗生素聯合治療嬰幼兒肺炎，冷沉淀與維生素K聯合治療新生兒顱內出血，均取得了明顯的療效，總之，由于冷沉淀特殊的生物學功能，其應用范圍幾乎滲透了臨床治療的各個方面。

3 冷沉淀使用中的注意事項

需要輸注時，應在37℃水浴中快速融化，時間不得超過10 min中，如果融化時間超過15 min，其所含的F8活性將大大降低，融化后必須在4 h之內使用，以患者可以耐受的速度快速輸注為宜，冷沉淀的有效性和安全性在臨床上已經得到證實，但由于病毒感染的’窗口期’問題，使用冷沉淀還不可能達到零危險，雖然各種病毒滅活方法結果令人滿意，但為了避免感染，還是應該嚴格掌握臨床應用指征，另外，有些人使用冷沉淀可能發生過敏反應。

4 小結

血漿冷沉淀物含有多種蛋白質，具有復雜的生物學功能，冷沉淀之所以能在醫學各領域用途廣泛，主要是因為其富含F8，FN等重要血液因子，冷沉淀中的FN是機體的一種重要的調理蛋白，參與機體的免疫調節功能，對細胞有化學趨化作用，可作為趨化因子，誘導外周血中單核細胞及其他吞噬細胞，上皮細胞或纖維細胞向傷口處運動集聚，巨噬細胞能吞噬細胞碎片及其他異物，起‘凈化’傷口作用［6］。值得注意的是，凡未經病毒滅活的制品如小混合血漿制備的冷沉淀有傳播病毒的危險，因此使用時要格外小心。

隨著醫學科學的不斷發展和病毒滅活技術的不斷提高，安全有效的冷沉淀制劑將會在縣級保健院展現更加廣闊的應用前景。

［1］田兆嵩.臨床輸血學.北京：人民衛生出版社，2002，3(4)：54-55.

［2］陳德芝.冷沉淀在食管癌、胃癌患者手術中的應用.中國輸血雜志，2001，14：76-77.

［3］張玲莉，尉東，沈寒放.胸腔內注入冷沉淀預防復發性氣胸的研究.中國輸血雜志，1988，11：3-5.

［4］何靜，陳方祥，馬貴山，等.血漿冷沉淀治療多發傷和手術創傷的臨床觀察.創傷外科雜志，1999，1：21-22.

［5］畢紹復，李永志，王達.冷沉淀制劑治療淺二度燒傷的臨床觀察.中國輸血雜志，2002，15：31-32.

［6］江朝富，崔徐江，汪傳喜.現代成分輸血與臨床.天津：天津科學技術出版社，2003：255-256.

465550 河南省新縣婦幼保健所檢驗科纖維蛋白膠是從人血漿中提取的一種天然的人源性FS和凝血酶、CACL2兩個主要成分構成的黏合劑，可供外科用于控制出血，黏合組織和處置難度大的創傷。因冷沉淀制劑中富含的FN具有組織相容性，有效性，安全性和易使用性等諸多優點，因此，冷沉淀的應用成為近年醫學界重點研究的課題之一，現今冷沉淀已突破傳統的用于治療甲型血友病，FBG及凝血因子缺乏之所致的出血性疾病等治療，它作為一種血液成分，越來越多的用于臨床諸多疾病的治療，并且取得了非常顯著的療效，現將冷沉淀的應用現狀綜述如下。