阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎60例

陳金強(qiáng)

(浙江省紹興縣中心醫(yī)院內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎60例

陳金強(qiáng)

(浙江省紹興縣中心醫(yī)院內(nèi)科，浙江 紹興 312000)

目的觀察阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性分析。方法將2006年2月至2011年3月在該院確診的患者120例隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組60例使用阿德福韋酯治療，每次口服10 mg，每天1次，治療1年;對(duì)照組60例使用常規(guī)藥物甘草酸制劑治療。治療后觀察總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時(shí)間(PT)變化情況以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果兩組治療后TBIL，ALT，AST相比治療前有顯著性下降，其中ALB降低和PT延長(zhǎng)有顯著性改善(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療后 TBIL，ALT，AST，ALB，PT 與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，而 ALB，PT 無(wú)顯著改善(P ＞0.05)。治療后試驗(yàn)組HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，試驗(yàn)組HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組服藥期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎有較好的療效，且副作用少，值得臨床推廣。

阿德福韋酯;慢性乙型病毒性肝炎;療效

乙型肝炎病毒(HBV)感染一直是全球范圍內(nèi)的重要健康問(wèn)題。在中國(guó)，HBV攜帶者約占總?cè)丝诘?0%[1]。在攜帶者中，有病毒持續(xù)復(fù)制的慢性HBV攜帶者發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)很高。慢性乙型肝炎治療成功的關(guān)鍵在于是否可持久抑制HBV病毒復(fù)制[2]。阿德福韋是一種新型的核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，抑制病毒效果良好，服用方便且不良反應(yīng)少[3]。筆者自2006年2月至2011年3月用阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎患者，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年2月至2011年3月該院治療的慢性乙型病毒性肝炎患者120例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議2005年修訂的《病毒性肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均排除疑似有肝細(xì)胞癌者;有失代償性肝病表現(xiàn)者;患有自身免疫性肝炎者;患其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;有酗酒、藥物濫用史以及對(duì)核苷類藥物過(guò)敏史患者。120例患者中，男74例、女46例;年齡26～77歲，平均(43.4+14.6)歲;病程 1 ～22 年，平均(1.6 ±4.6)年;輕度62例，中度58例;HBeAg(+)70例，HBeAg(－)50例;患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)值為波動(dòng)于2～10倍正常值;所有患者HBV－DNA(PCR熒光法)持續(xù)陽(yáng)性1年以上，且 HBVDNA大于106拷貝/mL。隨機(jī)分為兩組，每組60例。兩組患者一般資料比較，差異有顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組使用常規(guī)藥物甘草酸制劑(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)為070617)等保肝降酶藥治療，試驗(yàn)組在使用常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯片(葛蘭素史克天津有限公司，批號(hào)為H20050651)，口服每次10 mg，每天1次，治療1年。觀察癥狀、體征、總膽紅素(TBIL)、ALT、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時(shí)間(PT)治療前、后變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。用PCR法檢測(cè)HBV－DNA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組比較采用 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均消失。

表1 兩組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，＊P ＜0.05;與同組治療前比較，△P ＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組試驗(yàn)組TBIL(mmol/L)ALT(u/L)AST(u/L)ALB(g/L)PT(s)治療前97.1 ± 25.2 189.3 ± 54.5 209.2 ± 54.6 35.5 ± 4.3 23.1 ± 3.8治療后12周92.3 ± 21.2 172.1 ± 32.5 186.1 ± 47.3 36.2 ± 3.2 22.8 ± 2.6治療后24周85.1 ± 11.3#＊141.4 ± 19.8#＊145.3 ± 26.3#＊36.7 ± 3.2△19.9 ± 4.5#＊治療后48周71.5 ± 12.8△106.2 ± 48.9△121.5 ± 43.5△37.1 ± 3.6 19.6 ± 6.1治療前96.5 ± 22.7 196.9 ± 34.1 216.1 ± 54.2 36.1 ± 4.4 23.2 ± 3.2治療后12周78.7 ± 15.2 142.1 ± 32.1 172.5 ± 42.3 36.5 ± 3.5 21.2 ± 2.6治療后24周61.5 ± 14.1△102.5 ± 44.7△124.6 ± 32.2△37.1 ± 2.9 19.2 ± 5.2治療后48周45.1 ± 12.1#＊56.2 ± 18.9#＊72.6 ± 91.15#＊38.2 ± 2.8△18.1 ± 5.2#＊

表2 兩組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰(率)、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(率)和HBV－DNA轉(zhuǎn)陰(率)對(duì)比[例(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是全球性的健康問(wèn)題，目前，全世界約有超過(guò)20億人感染過(guò)乙型肝炎病毒，在其中有大約3.5億人為慢性乙型肝炎病毒感染者[4]。許多研究表明，HBV病毒復(fù)制活躍的患者中有約15% ～20%患者5～10年內(nèi)會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌，全球每年有超過(guò)100萬(wàn)人死于HBV感染所引起的肝硬化或肝癌[5]。乙型肝炎病毒感染所致的肝硬化一旦出現(xiàn)并發(fā)癥，其5年生存率較低。研究表明，該病的基本病因是病毒的持續(xù)復(fù)制以及炎癥的持續(xù)活動(dòng)，因此抗病毒治療是其中非常重要的治療措施之一[6－7]。

阿德福韋酯(ADV)是一種抗乙型肝炎病毒新藥，為腺嘌呤磷酸酯類化合物，在體外具有抗肝DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒以及皰疹病毒的廣譜抗病毒活性[8－9]。口服后可迅速水解為母體藥物阿德福韋，然后在體內(nèi)通過(guò)一系列的反應(yīng)抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶，或整合到病毒DNA鏈?zhǔn)蛊浒l(fā)生鏈終止;而且阿德福韋本身也可直接整合到HBV－DNA鏈中，使HBVDNA鏈停止復(fù)制，因而阿德福韋酯具有較強(qiáng)的抑制HBV－DNA的復(fù)制作用，且目前報(bào)道阿德福韋10mg/d沒(méi)有相關(guān)不良反應(yīng)[10－11]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿德福韋酯是治療慢性乙型病毒性肝炎安全、有效的藥物，可在臨床推廣。

[1]任 紅，張定鳳.慢性乙型肝炎抗病毒治療起于探索，重在規(guī)范[J].中華肝臟病雜志，2008，16(5):321－322.

[2]茅益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥－阿德福韋酯[J].中華肝臟病雜志，2004，12(1):61－63.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2005，23(6):421－431.

[4]王國(guó)樹(shù).阿德福韋酯的有效性、安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥情報(bào)，2003，9(4):38－40.

[5]中華肝臟病雜志編輯部.慢性乙型肝炎抗病毒治療重在規(guī)范:口服核苷類藥物的臨床應(yīng)用原則[J].中華肝臟病雜志，2008，16(5):335－340.

[6]張定鳳.乙型肝炎抗病毒治療的前瞻[J].中華肝臟病雜志，2006，14(7):483－489.

[7]榮春芳，張?jiān)葡?慢性乙型肝炎抗病毒藥物研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2009， 49(35):115.

[8]歐曉娟，王曉明，賈繼東.阿德福韋酯(阿迪仙)治療慢性乙型肝炎患者4年臨床效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31(5):570.

[9]歐 強(qiáng)，諸思贅，段科珊.阿德福韋酯治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者療效和安全性觀察[J].肝臟，2007，12(5):423.

[10]劉鵬軍，陸華美.阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2009，20(1):145－146.

[11]王大果，林山鷹，劉賽祥.阿德福韋酯治療HbeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎 38例[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18(1):62.

R969.4;R978.7

A

1006－4931(2012)11－0080－02

2011－11－10)