克林霉素在呼吸道感染的藥學療效

蔡麗娟 周燕芬 廣東省廣州市第十二人民醫(yī)院藥劑科 5060； 廣州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科

克林霉素是以氯離子取代林可霉素分子中第7位的羥基半合成而得的衍生物，其抗菌作用與臨床療效均優(yōu)于阿奇霉素。對革蘭陽性菌及厭氧菌有很強的抗菌活性，體內(nèi)分布廣、不良反應少，在抗感染的治療中日益顯示出它的重要性［1］。我院于2011年1－12月，使用克林霉素治療下呼吸道感染病人60例，取得了較好療效，現(xiàn)將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)臨床表現(xiàn)，實驗室檢查及痰培養(yǎng)確診為下呼吸道感染病人120例，將其隨機分為A組和B組，其中門診病人30例、住院病人90例。A組60例，男48例，女12例，平均年齡55.5歲。其中肺炎36例，急性支氣管炎10例，慢性支氣管炎并感染14例。B組60例，男42例，女18例。平均年齡54.8歲。其中肺炎32例，急性支氣管炎16例，慢性支氣管炎并感染12例。兩組在性別、年齡及患病情況方面無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法 A組使用克林霉素1.2g加5%GS 100ml靜滴。2次／d；B組使用阿奇霉素0.5g加5%GS 250ml靜滴。兩組療程均為5d。兩組使用綜合治療措施包括：臥床、鎮(zhèn)咳、祛痰、吸氧、解痙、平喘。

1.3 療效判斷標準 （1）痊愈：癥狀、體征、化驗及病原學檢查均恢復正常；（2）顯效：病情有所好轉，但上述四項中的一項未完全恢復正常；（3）進步：病情有所好轉；（4）無效：用藥后72h病情無明顯進步或有加重者。痊愈與顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率。

2 結果

2.1 結果 按上述方法治療5d后，復查癥狀、體征、痰培養(yǎng)結果，如表1所示。兩組差異有顯著性（χ2＝7.94，P＜0.01）。A組有效治療率86.67%（52／60），B組53.33%（32／60），結果顯示A組療效優(yōu)于B組。

表1 兩組不同治療方案的療效等級構成比（n）

2.2 不良反應 A組有3例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐；2例出現(xiàn)藥物性皮疹；B組2例微感頭暈，2例出現(xiàn)藥物性皮疹，但無中途停藥者。

3 討論

克林霉素主要是通過與SOS亞單位細菌核糖體結合，抑制細菌的早期蛋白質合成，清除細菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅［2］。所以克林霉素對細胞內(nèi)、外病原體都有良好的抗菌活性。克林霉素肌肉注射后血藥濃度達峰時間，成人約為3h，兒童約為1h［3］。靜脈注射本品300mg，10min血藥濃度為7mg／L，表觀分布容積約為94L。本品的蛋白結合率高，為92%～94%，本品體內(nèi)分布廣泛，可進入唾液、痰、呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關節(jié)等，也可透過胎盤，但不易進入腦脊液中。在骨組織、膽汁及尿液中可達高濃度。本品在肝臟代謝，部分代謝物可保留抗菌活性。代謝物由膽汁和尿液排泄。約10%給藥量以活性成分由尿液排出。其余以不具活性的代謝物排出。血消除半衰期約為3h，肝、腎功能不全者可略有延長。血液透析及腹腔透析不能清除本品。每天靜脈滴注阿奇霉素0.5g，連續(xù)2～5d平均血漿峰濃度為（3.63±1.60）μg／ml，平均血漿谷濃度為（0.20±0.15）μg／ml，AUC24為（9.60±4.80）μg／ml。單次靜脈滴注阿奇霉素1～4g，滴注時間大于2h其清除率和表觀分布體積分別為1 018（ml／min）／kg和33.3L／kg。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達同期血濃度的10～100倍。在巨噬細胞及纖維母細胞內(nèi)濃度高［4］，前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。每天靜滴阿奇霉素0.5g連續(xù)5d，第1次給藥后的24h內(nèi)約11%的給藥量以原型從尿液中排出，第5次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%。此外阿奇霉素可經(jīng)膽道以原形（膽道內(nèi)可見高濃度的阿奇霉素）及10種代謝物排出。阿奇霉素血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而降低，當血藥濃度為0.02μg／ml時，血清蛋白結合率為15%；當血藥濃度為2μg／ml時，血清蛋白結合率為7%。阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期為35～48h。本資料結果表明，克林霉素治療下呼吸道感染有效率達86.67%，而阿奇霉素有效率僅為53.33%，通過上述對照試驗，說明克林霉素治療急性下呼吸道感染療效優(yōu)于阿奇霉素，而且不良反應少，經(jīng)濟支出方面也不比阿奇霉素貴，臨床值得廣泛應用。

［1］ 鐘巍，肖永紅，肖秀美，等.比較頭孢唑肟鈉與其他14種β－內(nèi)酰胺類抗生素對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2006，22（1）：35－39.

［2］ 蔡國強.4種抗生素治療下呼吸道感染的藥物經(jīng)濟學分析〔J〕.藥物經(jīng)濟學，2010，17（26）：117－118.

［3］ 袁納新，魏瑩.克林霉素磷酸酯治療下呼吸道感染的臨床療效〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2002，11（15）：1446.

［4］ 顧宗元，胡宏，劉欣艷，等.克林霉素治療急性下呼吸道感染83例療效〔J〕.醫(yī)師進修雜志，2000，23（4）：19.