小劑量低分子肝素和硫酸鎂聯合治療妊娠期子宮肌瘤變性的臨床療效研究

徐雪蓮 曲文潔 山東省平度市人民醫院 266700

子宮肌瘤是婦科常見腫瘤，近年來由于晚婚晚育和高齡初產婦明顯增多，妊娠合并子宮肌瘤的發生率也隨之升高，當肌瘤局部血液供應不足時就可發生各種退行性變。對于妊娠期肌瘤變性的處理，原則上是采用以抗感染、對癥、預防流產和早產為主的保守治療方案。我院在常規治療基礎上加用了小劑量低分子肝素來研究這種方法的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年2月－2011年7月期間我科子宮肌瘤變性的患者46例，其入院時均表現為持續性下腹劇痛，少數病例有惡心、嘔吐和脈搏增快。查體發現腹肌緊張，子宮肌瘤所在部位有明顯的壓痛和反跳痛。白細胞計數明顯升高、發熱，血漿凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間、血小板計數均正常。患者既往無出血性疾病史，近期無陰道流血史。將其隨機分為肝素組28例和對照組18例。

1.2 方法 兩組患者均臥床休息，對照組采用一般常規治療方法，應用25%硫酸鎂治療抑制宮縮，用法：硫酸鎂20ml加入100ml生理鹽水中，30min內滴完，后用40ml加入5% GNS 500ml中持續靜脈滴注，1次／d，腹痛消失1d后可以停藥。若行血常規檢查，白細胞數及中性粒細胞百分率升高，或出現發熱，通常需要使用頭孢類抗生素預防感染，一般患者血白細胞數及體溫正常后3d停用抗生素；肝素組是在常規治療的基礎上添加了小劑量低分子肝素，具體用法：將小劑量低分子肝素50mg溶于5%濃度的葡萄糖溶液500ml中，靜脈途徑滴注，時間持續4～6h，30滴／min，一般患者用藥3h后腹痛減輕，3d后腹痛緩解，肝素連續使用7d后或者臨床癥狀出現明顯緩解可以停藥。治療期間需要檢測肝素組和對照組患者的凝血情況。

2 結果

兩者基本情況比較無差異（見表1）。肝素組均未發生因肌瘤變性所誘發的早產、流產，亦無單純行急診肌瘤切除術者。且治療期間凝血功能檢查無明顯變化（見表3）。肝素組的腹痛減輕、腹痛緩解及壓痛緩解時間比對照組明顯縮短，對照組時間相對較長（見表2）。肝素組患者在使用小劑量低分子肝素進行治療的過程中沒有出血等任何不良反應產生。肝素組孕期未再發生子宮肌瘤變性，而對照組孕期有4例孕婦再次發生子宮肌瘤變性。對照組有4例患者出現流產征兆，最后流產。未流產的所有患者均在我院分娩，其中10例行剖宮產術，術中行子宮肌瘤剔除術，病理檢查結果示子宮平滑肌瘤伴紅色變性。

表1 肝素組和對照組患者基礎情況比較

表2 肝素組和對照組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

表2 肝素組和對照組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

注：與對照組比較，P＜0.05，有統計學意義。

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表3 肝素組和對照組治療前后凝血功能指標（PT／APTT）變化（x±s）

3 討論

近年來妊娠合并子宮肌瘤的發生率越來越多，當子宮肌瘤局部血液供應不足時就可發生各種變性。0.5%～5.0%為妊娠合并子宮肌瘤變性的發生率，子宮肌瘤紅色變性是子宮肌瘤變性的一種，產褥期或妊娠期比較多見。妊娠期肌瘤變性的治療，原則上是采用以抗感染、抑制子宮收縮等保守治療方案。手術不作為首選方案，因為術中不但容易出血，而且手術畢竟是一種侵入性操作，可能導致早產、流產、孕期子宮破裂等［1］。而一旦經嚴格保守治療，患者仍出現疼痛劇烈、誘發宮縮、陰道流血、持續發熱、肌瘤體積過大甚至出現嵌頓影響繼續妊娠時，需及時手術治療。

本研究中，回顧性分析了近6年醫院收治的妊娠期子宮肌瘤變性患者的臨床資料。肝素是一種黏多糖硫酸脂，是一種十分重要的抗凝物質，在體內外均有強大抗凝作用［2］。而子宮肌纖維受體內雌孕激素的影響而肥大是妊娠時子宮肌瘤變性的主要病理生理改變，肌瘤生長比較快，另外妊娠時體內血液處于高凝狀態，容易導致局部血液灌流障礙從而使肌瘤內小血管發生退行性變，最終導致肌瘤組織缺血壞死和炎癥反應的發生。而小劑量肝素的應用可滅活多種凝血因子和抗血小板聚集，激活抗凝血酶Ⅲ，同時使纖溶有效增強并降低血黏度，不但可以加強血液流動性、使微循環疏通，而且使炎癥反應［3］得到抑制。肝素的這一功效不僅可以有效解決肌瘤局部微循環障礙和血容量不足的問題，而且可以大大改善肌瘤的血液灌注，從根本上起到治療肌瘤變性的效果。肝素組經過治療后用藥前后血小板計數、PT及APTT等指標無明顯變化，不增加全身出血等不良反應的風險。而且孕期根據隨訪，肝素組孕婦孕期未再發生子宮肌瘤變性。而對照組有4例孕期再次發生子宮肌瘤變性而住院，給患者造成極大的心理負擔，其中2例流產。這也充分說明了小劑量低分子肝素在保胎治療的有效性。未流產的所有患者均在我院分娩，其中32例順娩，產程順利，10例行剖宮產術，術中行子宮肌瘤剔除術，病理檢查結果示子宮平滑肌瘤伴紅色變性。

綜上所述，聯合應用小劑量肝素和硫酸鎂治療妊娠期肌瘤變性的效果優于單用硫酸鎂，值得臨床推廣使用。

［1］ 顧靜，夏春玲.肝素治療妊娠合并子宮肌瘤紅色變性的臨床療效〔J〕.實用藥物與臨床，2009，12（5）：375.

［2］ Mohafir MD，Shroff M，Stephens D，et al.Anticoagulants in pediatric cerebra！sinovenous thrombosis：a safety and outcome study〔J〕.Ann Neurol，2010，67（5）：590－599.

［3］ Mitic G，Kovac M，Povazan L，et al.Eficacy and safety of nadroparin and unfractionated heparin for the treat ment of venous thromboembolism during pregnancy andpuerperium〔J〕.Srp Arh Celok Lek，2010，138（suppl1）：18－22.