近年新出現的兩種豬病

翁善鋼

（外高橋出入境檢驗檢疫局，上海市 200137）

近年新出現的兩種豬病

翁善鋼

（外高橋出入境檢驗檢疫局，上海市 200137）

豬腸道杯狀病毒和豬細環病毒感染是近年受到國內外學者關注的兩種新出現的豬病。引起發病的豬腸道杯狀病毒主要是豬諾如病毒和豬札幌病毒，這兩種病毒能引起仔豬腹瀉。細環病毒在豬群中廣泛存在，可能同仔豬斷乳后多系統衰竭綜合征的發生有關。除了這兩種病外，各種新出現的豬病病毒感染也具有潛在的威脅，但迄今為止，不少病毒的生物學特性以及致病機理尚不清楚。本文將主要介紹豬腸道杯狀病毒 （Porcine Enteric Calicivir uses）及豬細環病毒 （To rqueteno susviruses，TTSuV）的流行、傳播以及診斷等相關情況。

豬腸道杯狀病毒；豬細環病毒；病原；流行；診斷

在過去的20多年中，一直有新的豬病不斷出現，給全世界養豬業帶來嚴重威脅。這些新出現的豬病通常沒有國界限制，廣泛存在于世界各地主要養豬國家。有些病如豬繁殖與呼吸綜合征（porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）和豬圓環病毒 2型（porcine circovirus type 2，PCV2）感染等造成的損失非常嚴重，國內外對其研究也較為深入，報道很多。但是對于豬腸道杯狀病毒和豬細環病毒感染沒有詳細的報道，下面筆者對豬腸道杯狀病毒以及豬細環病毒的流行、傳播、診斷等相關情況進行介紹。

1 豬腸道杯狀病毒感染

1.1 病原學

杯狀病毒科 （Caliciviridae）的病毒是無囊膜單股正鏈的RNA病毒。國際病毒分類委員會 （ICTV）在2002年將杯狀病毒科的病毒分為四個屬，分別是諾如病毒 （Norovirus，NoV），札幌病毒（Sapovirus， SaV）， 水 皰 疹 病 毒（Vesivirus）和兔病毒（Lagovirus）屬[1]。其中能夠感染豬并引起豬發病的主要是NoV和SaV。

NoV基因組長度約為 7.3～7.7 kb，包括 3個開放閱讀框 （open reading frames，ORF），用于編碼非結構性多聚蛋白，主要衣殼蛋白 （VP1）和次要衣殼蛋白 （VP2）[2]。多聚蛋白經過蛋白酶處理后能夠產生多種非結構蛋白。衣殼蛋白由較為保守的S結構域和高度可變的P結構域組成。根據對諾瓦克病毒的病毒樣粒子 （VLP）的X射線晶體分析顯示，P結構域可以進一步分為P1A，P2和P1B亞結構域。諾瓦克病毒是具有高度遺傳變異特性的病毒。

SaV的基因組長度為 7.1～7.5 kb，與NoV不同的是，SaV只含有兩個ORF。ORF1編碼多聚蛋白和衣殼蛋白。多聚蛋白經過蛋白酶處理能夠產生幾種非結構性蛋白。SaV衣殼蛋白的基因直接連在ORF1上，這是SaV與NoV的主要區別[3]。NoV的衣殼蛋白由一個單獨的ORF2編碼。SaV的ORF2編碼一些功能尚不清楚的小片段蛋白。與NoV相似，SaV也是具有高度遺傳變異性的病毒。

1.2 流行

有一項研究調查了美國3個州 （俄亥俄、密歇根和北卡羅來納州）的7個豬場及1個屠宰場不同日齡豬的NoV流行情況。不同豬場的流行率差異很大，最高的豬場流行率達70%。然而這項研究結果顯示，保育豬以及斷奶仔豬（20周齡以下的斷奶仔豬）未能檢測到NoV。原因可能是幼齡仔豬對NoV不易感，這同人類感染NoV的情況類似。不過，調查的研究人員認為試驗所采用的RT-PCR檢測方法的敏感性不高，可能是幼齡仔豬未檢測到NoV的原因[4]。

豬SaV廣泛分布于世界各地的豬群中，近些年，陸續從美國、丹麥、芬蘭、匈牙利、委內瑞拉、意大利、西班牙、日本、斯洛文尼亞、加拿大、巴西、韓國等國的豬群中分離到豬SaV。豬SaV在不同國家的感染率不同。通常2～8周齡的仔豬感染率最高。采用豬SaV Cowden毒株對SPF豬進行人工感染實驗顯示，SaV可以引起腹瀉以及腸道病變。不過，最近的一項流行病學研究稱，在丹麥和瑞典，患有腹瀉的仔豬與健康的仔豬的SaV感染率并沒有明顯區別。在國內，有關豬SaV感染已有相關報道，但不多見。國內對于豬NoV和SaV的研究尚處于起步階段。

1.3 診斷

對于NoV和SaV的實驗室診斷主要基于病毒抗原檢測、病毒RNA檢測以及血清抗體反應。

電鏡觀察可以直接觀察到病毒粒子。但是觀察電鏡需要較高的技術和經驗，還需要配備先進的設備，因此有大量樣品需要檢測時，電鏡觀察并不是一種常用的方法。此外，杯狀病毒科包含的多種病毒在形態上差異也比較大，因此對檢測人員電鏡觀察的技術水平要求較高。

ELISA方法能用于檢測病毒抗原。用于檢測病毒RNA的傳統RT-PCR以及實時定量RT-PCR也見報道。重組VLP作為檢測抗體的ELISA的包被抗原，可用于檢測血清中的抗體水平。上述檢測豬NoV和SaV的多種方法都有報道，但不同方法之間的特異性和敏感性的差別較大[5]。

2 豬細環病毒感染

2.1 病原學

細 環 病 毒 （Torque teno virus，TTV）于1997年首次報道，其是一種能夠感染人和多種動物 （如豬、雞、奶牛、綿羊、貓和狗等）的病毒。其中，豬細環病毒 1型 （Torque teno sus virus1，TTSuV1）和豬細環病毒 2型（Torque teno sus virus2，TTSuV2）能夠感染豬。

對于人TTV的研究顯示，TTV的病毒粒子為20面體，無囊膜，直徑為30～32 nm。血清和糞便中的TTV在氯化銫中的浮密度分別為 1.31～1.33 g/cm3和1.33～1.35 g/cm3。TTV為單股環狀負鏈DNA病毒，基因組長度因宿主不同而有所不同，在2.1～3.8 kb之間，其中TTSuV（豬細環病毒）的長度大約為2.8 kb。TTSuV具有一定的遺傳多樣性，同一頭豬有可能感染至少兩種不同基因型或者亞型的 TTSuV[6]。TTSuV1和TTSuV2的核苷酸序列相似性較低，僅為50%[7]。

2.2 流行與傳播

TTSuV在世界各地豬群中的流行率在24%～100%之間，與很多其它豬病病毒類似，直到近些年TTSuV才被人們注意到[8]。TTV主要的傳播途徑是糞口傳播，但垂直傳播也是重要的傳播方式[9]。可在1周齡仔豬的鼻腔和糞便樣本中檢測到TTSuV的DNA，陽性率往往隨著日齡增加而增加。15周齡的豬主要通過鼻腔排毒，而不是通過糞便排毒。TTSuV通過糞便排毒的概率為 15%，TTSuV1通過鼻腔排毒的概率為 30%，TTSuV2通過鼻腔排毒的概率為55%[10]。病毒也可以垂直傳播，在胎兒組織、血液、精液、初乳中都能檢測到病毒[11]。很多胎兒被檢測到感染了TTSuV，其中TTSuV2的感染率更高一些。病毒感染同母豬流產沒有直接聯系[12]。胎兒組織中所含的TTSuV DNA的量一般較低。用于人工授精的公豬的精液中也檢測到TTSuV[13]。因此，精液傳播也是一種重要的傳播方式，但尚未發現病毒對精液的數量以及質量有何影響。由于TTSuV具有多種有效的傳播方式，TTSuV廣泛存在分布于世界各地。然而，最近的研究顯示不同的地區存在不同TTSuV優勢亞型。

采用半定量PCR檢測方法檢測發現5周齡以下的仔豬或者胎豬的組織病毒含量較少，有的甚至檢測不到病毒。日齡較大的豬 （大約25周齡～待宰日齡）TTSuV的含量以及流行率比較高。TTSuV感染可導致漸進性地持續感染。抗ORF1抗體數量的增多往往與血清中病毒DNA含量的下降有關[14]。但大多數研究表明，中和抗體不能完全清除病毒血癥，這也是病毒感染能夠持續存在的原因。此外，胎兒感染TTSuV，可使其出生后對TTSuV產生免疫耐受。

2.3與TTSuV感染相關的疾病

TTSuV在健康豬群感染比例較高。因此，病毒本身并不能立即引起疾病。不少研究認為TTSuV感染能夠影響其它一些疾病的發展。近些年有報道稱TTSuV感染同豬圓環病毒2型感染及其引起的豬圓環病毒病 （PCVD）有關[15]。還有報道稱患有仔豬斷奶后多系統衰竭綜 合 征 （post-weaning multisystemic wasting syndrome，PMWS）的仔豬中TTSuV2的感染率 （91%）高于健康的仔豬 （72%）。PMWS是由PCV2感染引起的疾病。采用定量PCR技術進行檢測也表明，患有PMWS的仔豬中TTSuV2含量要高于健康仔豬。但TTSuV1在不同仔豬中的感染率差異不是十分明顯。也有研究報道認為，TTSuV感染并不會加重PMWS的癥狀，不過這項研究僅采用了11頭患PMWS仔豬和11頭健康的仔豬進行了實驗，下結論還為時尚早[16]。

一項對健康以及患PMWS仔豬長期研究顯示，在11周齡時，無論是健康豬還是患PMWS的豬，TTSuV1 DNA含量都開始下降。健康豬的TTSuV2含量也是從11周起開始下降，然而患PMWS的豬的TTSuV2含量卻呈持續上升趨勢直到疾病暴發[17]。一項血清學研究顯示，患PMWS的仔豬與健康仔豬相比，TTSuV2 DNA的滴度較高，而抗TTSuV2的抗體水平較低。目前尚無關于抗TTSuV1的抗體水平的相關報道。

另一方面，SPF豬在人工接種了含有TTSuV1的組織勻漿后 7天感染PCV2，可使豬患上了 PMWS，但是僅人工感染 TTSuV1并不能夠引起PMWS。TTSuV1感染對于SPF豬能夠引起輕度的間質性肺炎，暫時性胸腺萎縮，肝臟淋巴細胞組織浸潤等病變。迄今尚未對SPF豬進行人工感染TTSuV2的報道。現有的研究顯示，不同種的TTSuV不僅基因不同，致病性也不同。此外，尚無證據顯示TTSuV單獨感染或者TTSuV與PCV2共同感染與繁殖障礙有關[18]。

在自然狀態下，TTSuV與PCV2共同感染的概率很高。但在大多數情況下，共感染并不能導致疾病，只是呈現亞臨床感染。疾病的發生可能不只是病毒共感染的問題，還同病毒的含量有關。因此，TTSuV可能是引起免疫系統損害的一個重要觸發因素。最新的研究表明當宿主處于疾病狀態時，TTSuV2復制及釋放的量會增加。因此，有學者推測，TTSuV2引起的病毒血癥與仔豬的免疫力水平有關。

作為一種新出現的豬病病毒，TTSuV在我國國內的研究較少，尚處于起步階段，但已有部分報道證實了該病毒存在于我國的豬群中。

當前，國內豬病流行形式十分復雜，各類新老疫病反復出現，加強對NoV、SaV以及TTSuV等新出現病毒的研究任重而道遠。

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2012-06-15