來氟米特的不良反應分析與合理應用

陸紅志

來氟米特(LEF)是一種的新型的用于治療免疫缺陷疾病的兼顧具有抗炎作用的免疫抑制劑，在治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等免疫性疾病以及在器官移植中用于排它性反應上取得了較好的臨床效果，是治療類風濕性關節炎的首選治療藥物［1］。隨著LEF的大量廣泛的應用，該藥物的不良反應也引起業內人事的再度關注，筆者將本院的臨床治療資料加以分析總結如下。

1 一般資料

我院在2009年6月至2011年6月期間使用來氟米特的30例患者，此組患者均為類風濕性關節炎患者，且嚴格按照國際上類風濕關節炎的診斷標準進行衡量。其中，男9例，女21例，年齡從48～70歲，平均年齡為60.1歲;24例患者出現關節活動受限，其余6例關節腫脹伴有游走性疼痛。全部患者均無心肺肝腎等方面疾病。

2 方法

治療使用蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產的來氟米特片，10 mg/片。藥物使用的前3 d按藥物的負荷劑量給藥，50 mg/d，3 d后給與20 mg/d維持治療。治療過程中，每日測定患者的生命體征，觀察患者有無發熱出現;定期進行各項免疫化驗的檢查，每4周測定患者的肝、腎功能以及常規心電圖檢查;每2周進行血常規化驗，動態監測WBC數量，若出現WBC數量下降，檢測頻率增加到每周進行檢測。詳細詢問及觀察患者有無異常生理變化或不適，并做好記錄。

3 結果

不良反應發生率最高的是消化系統的反應:主要表現為惡心嘔吐的患者共9例，發生率為30%，平均發病時間為4.3 h;腹痛腹瀉共7例，發生率為23.3%，平均發病時間為7.0 h;其次，發生率較高的是皮膚系統反應(6例，占總不良反應發生率的20.0%，發病時間為13.5 h)以及4例患者發生白細胞下降，占總發生率的13.3%;最后，發生率較低的不良反應有肝功能障礙(2例，占總不良反應發生率的6.7%，平均發病時間為90 d)、腎臟損傷(1例，發生率為3.3%，平均發病時間為6 d)以及周圍神經病變(1例，發生率為3.3%，平均發病時間為150 d)。

4 討論

4.1 來氟米特的不良反應 臨床治療觀察短時間的使用LEF患者會出現輕度的消化道的不良反應以及皮膚癥狀(如皮膚瘙癢、剝脫性皮炎)，占總發生率的73.3%，輕度的不良反應可以通過藥物的對癥治療，LEF藥物治療可繼續進行。而出現嚴重的肝腎損傷時，臨床醫師需及時停藥對癥治療。在使用LEF時因個體存在較大差異，故不良反應發生差異性較大，再加上LEF藥物的半衰期長，使用藥物時應密切觀察患者的各項免疫化驗，根據化驗數值的變化及時調整治療方案，早期監測血藥濃度和個性化用藥。

4.2 來氟米特的合理應用 ①此次臨床研究以及以往使用LEF的經驗，我們應注意在使用LEF過程中應嚴格控制藥物使用的適用癥，對于自身有胃腸道疾病、骨骼疾病的患者使用上應提高警惕;嚴禁對有WBC減少以及肝腎損傷的患者使用LEF;孕婦以及哺乳期的婦女禁用。②LEF在使用中與其他藥物使用會提高疾病的治愈率，但也可能增加不良反應發生率，造成不可挽回的局面。LEF在與肝毒性藥物聯合使用時更易產生不良反應，而聯合用藥的藥品類別越多，出現不良反應的機率就越大;在LEF與白芍總苷的聯合應用中，中成藥在聯合應用中并沒有降低不良反應的發生率，有研究表明，聯合白芍總苷使肝酶升高，加大嚴重不良反應的發生率;在與利福平聯合使用中會增加LEF的代謝產物M1會升高，使用時應謹慎。③在使用LEF的過程中應注意觀察患者是否出現肺炎的早期癥狀，出現癥狀后及時對癥治療，若癥狀難以控制應及時停用LEF［2］。④因臨床試驗發現LEF可引起一過性的ALT、AST升高，必須在用藥前檢查ALT、AST，并每月或更頻繁地監測。如果穩定，以后每2個月監測1次。如果用藥期間出現ALT或AST升高，調整劑量或中斷治療的原則:(1)如果ALT或AST升高在正常參考值的2倍以內(＜80U/L)，繼續觀察，1個月后復查。(2)如果ALT或AST升高在正常值的2～3倍(80～120 U/L)，減半量服用，繼續觀察，若ALT或AST繼續升高或仍然維持80～120U/L，應中斷治療。(3)如果ALT或AST升高超過正常參考值的3倍(＞120 U/L)，應停藥觀察。

［1］孫志強，靳勝燕.來氟米特的不良反應.中原醫刊，2006，33(23):56.

［2］王華，張書鋒.來氟米特致呼吸系統不良反應2例.實用兒科臨床雜志，2007，22(17):1 297.