阿苯達唑、吡喹酮聯合遞增治療腦囊蟲病27例療效觀察

馬 可

廣西欽州市第一人民醫院神經內科二區 欽州 535000

腦囊蟲病是常見的中樞神經系統寄生蟲病，2008-04-2011-05我科共收治腦囊蟲病患者27例，治療效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組27 例患者，均符合腦囊蟲病診斷標準［1］，男20例（74.07%），女7例（25.93%）；年齡19～68歲，以31～45歲居多；病程6個月～5a；均有吃米豬肉或吃生菜史。主要表現：頭 暈、頭痛23 例（85.19%），癲發作9 例（33.33%），視物模糊10 例（37.04%），肢體麻木 無力19 例（70.37%）。27例均行頭顱CT 或MRI檢查，病灶10～60個。

1.2 治療方法 第1療程先用阿苯達唑20mg／（kg·d），連用5d，再用吡喹酮30mg／（kg·d）聯合治療7d；2個月后根據第1療程服藥反應及腦囊蟲感染數量給予吡喹酮30～50 mg／（kg·d）7d；第3療程給予吡喹酮50mg／（kg·d），7d，阿苯達唑用法、用量不變，治療的同時，根據病情使用地塞米松、甘露醇、抗癲［2-3］及活血化瘀等藥物。

1.3 療效評定標準［1］治愈：臨床癥狀、體征消失，頭顱CT或MRI低密度灶全部消失；有效：臨床癥狀消失，頭顱CT 或MRI低密度灶部分消失或部分轉化為高密度灶；無效：臨床癥狀無明顯好轉，頭顱CT 或MRI低密度灶無明顯變化。

2 結果

3 討論

腦囊蟲病是由于豬帶絳蟲蚴蟲（囊尾蚴）寄生腦組織形成包囊所致，感染途徑包括自身內感染、自身外感染和外源性感染三種，最常見是由于食用未熟透的含有囊尾蚴的豬肉及吃生菜（如生魚）感染，由于圈養豬增多及衛生水平提高，食用米豬肉的人已較少，本組僅4例有明確吃米豬肉史，6例無明確不良飲食史，其余17例均有吃生菜史，故不吃生菜是控制感染的重要途徑。

根據包囊存在的位置不同，臨床可分為腦實質型、蛛網膜型（或腦膜型）、腦室型和脊髓型。本組患者以腦實質型為主，共24例（88.89%），臨床癥狀主要表現為高顱壓所致頭痛、視物模糊、癲發作，精神障礙等。對該病的治療目前多采用吡喹酮或阿苯達唑單獨用藥的方式，但單獨藥物治療腦囊蟲病的近期治愈率較低，馬云祥等［4］報告治愈率為65.07%，國外報道治愈率50%～71%［5］，鑒于此種情況，再根據阿苯達唑及吡喹酮不同的藥理作用，越來越多的學者探討如何聯合使用阿苯達唑與吡喹酮治療腦囊蟲，但各家用法不一，我科采用聯合遞增的治療方式，治療效果滿意。

吡喹酮治療腦囊蟲的藥理作用主要為：（1）影響囊尾蚴蟲體肌細胞內鈣離子通透性，使鈣離子內流增加，抑制肌漿網鈣泵的再攝取，蟲體肌細胞內鈣離子含量大增，使囊尾蚴蟲體痙攣性麻痹；（2）對囊尾蚴蟲體內層有迅速而明顯的損傷作用，引起合胞體外皮腫脹，出現空泡變性，體表抗原暴露，增加宿主的免疫攻擊，大量嗜酸粒細胞附著皮損處并侵入，促使蟲體死亡；（3）使蟲體表膜去極化，皮層堿性磷酸酶活性明顯降低，致使葡萄糖的攝取受抑制，內源性糖原耗竭，使蟲體死亡；（4）抑制蟲體核酸與蛋白質的合成。通過以上4種途徑，吡喹酮本可迅速殺死囊尾蚴，但臨床近期治愈率較低，究其原因主要有：（1）腦脊液中吡喹酮的藥物濃度僅為血藥濃度的15%～20%，且72%于24h內排出，故在治療初期不易達到有效的藥物濃度；（2）在抗囊蟲治療中往往與糖皮質激素合用以減輕腦水腫反應，而激素可使血腦屏障的致密性增加，腦脊液的藥物濃度會更低；（3）吡喹酮殺死腦囊蟲后，大量囊尾蚴短期迅速死亡、裂解，釋放出大量降解產物，造成腦組織強烈的炎癥反應，導致嚴重腦水腫而被迫中斷治療。而阿苯達唑對囊尾蚴的作用機制是在體內代謝為亞砜，亞砜能抑制囊尾蚴對葡萄糖的攝取，導致蟲體糖原耗竭，并可抑制延胡索酸還原酶系統，阻止三磷酸腺苷的生成，致使蟲體喪失能量的供應而不能生存發育，使腦囊蟲緩慢溶解死亡，其作用慢，殺蟲反應較吡喹酮輕。根據兩種藥物的作用機制，第1療程我們先用阿苯達唑耗竭囊尾蚴體內糖原，破壞其生存環境，使囊尾蚴緩慢死亡或失去活力，再用吡喹酮迅速殺滅活力已大為降低的蟲體，這樣既減輕了吡喹酮治療中強烈的殺蟲反應，又起到了聯合殺蟲的效應。由于大多數腦囊蟲患者系多次重復感染，且各型腦囊蟲病患者的感染程度、寄生部位、寄生時間等不同，且蟲卵一次感染后幼蟲發育時期、發育階段有異，腦囊蟲在人體內有發育遲滯現象，一般為60～270d，故均需多個療程治療，2個療程間隔2～3個月為宜。第2療程后，由于部分囊尾蚴已經死亡或活力降低，此時加大吡喹酮的劑量既可增加殺蟲效果，又不會增加殺蟲反應。本組患者接受3～5個療程的聯合殺蟲治療后均有較好效果，無因藥物的不良反應而終止治療患者，治愈率達81.48%，有效率達100%，與王忠磊等［6］的研究結果相符，故阿苯達唑、吡喹酮聯合遞增治療腦囊蟲的方案值得推廣。

［1］馬云祥，薛曉鈴，于慶林.關于腦囊蟲病診斷、臨床分型與療效判定標準的建議［J］.中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，1989，7（2）：134-135.

［2］何俊瑛，賈建國，朱士興，等.以癲為首發癥狀的高顱壓型腦囊蟲病治療體會臨［J］.臨床薈萃，1997，12（14）：645-646.

［3］Lin CS，Zhao ZX，Wang XH，et al.Clinical analysis of 52cases of neurocysticercosis［J］.Trop Doct，2008，38（3）：192-194.

［4］馬云祥，朱金華，郭建，等.吡喹酮治療腦囊蟲病的臨床研究［J］.中華醫學雜志，1984，64（3）：79.

［5］胡維銘，王維治.神經內科主治醫生699問［M］.北京醫科大學，中國協和醫科大學聯合出版社，1998：334.

［6］王忠磊，寇景軒，胡穎新，等.阿苯達唑、吡喹酮聯合應用治療腦囊蟲病臨床研究［J］.中國熱帶醫學，2008，11（8）：1 875.