大劑量鹽酸納洛酮治療腦梗死療效分析

汪銀霞

河南滎陽市第二人民醫院 滎陽 450100

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2005年來對收治的24h內發病未經溶栓的72例腦梗死患者隨機分成治療組（鹽酸納洛酮）及對照組（血栓通組）各36例。治療組男24例，女12例；對照組男22例，女14例。全部病例均為首次發病，均在24h內入院且均失去溶栓機會和（或）溶栓禁忌。2組在年齡、性別、病程分級和伴發病以及既往史積分等方面均無明顯差異。2組腦梗死病人均按照全國第4屆腦血管病學術會議制訂的相關診斷標準［1］確診，并經CT或MRI證實；病情分度按《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度標準》［2］執行，除外腦出血、腦腫瘤、腦寄生蟲病，若同時合并嚴重心肝腎功能不全、嚴重感染或空腹血糖越過7.0mmol／L的病例亦不列入研究對象。

1.2 藥品 治療組采用北京四環制藥廠生產的鹽酸納洛酮針，對照組采用廣西梧州制藥（集團）股份有限公司生產的血栓通注射液。

1.3 治療方法 治療前2組均查β－內啡肽濃度，治療72h后，復查β－內啡肽濃度。治療組：鹽酸納洛酮針3.2mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1次／d，連用72h；對照組：血栓通注射液250mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1次／d，連用72h。2組在治療期間出現顱內壓增高表現時，均可加用20%甘露醇降低顱內壓，2組均常規口服小劑量腸溶阿司匹林片（75mg／次，晨服）及腦復新片。

1.4 療效判定標準 療效標準參照《腦卒中患者臨床療效評定標準》［3］相關部分執行。

2 結果

治療組：痊愈3例（8.3%），顯效12例（33.3%），好轉18例（50%），無效3例（8.3%），總有效率達91.7%。對照組：痊愈2例（5.6%），顯效7例（19.5%），好轉16例（44.4%），無效11例（30.5%），總有效率達69.5%。以上結果顯示治療組（鹽酸納洛酮組）療效顯著，差異有統計學意義（χ2＝4.34，P＜0.05）。

3 討論

腦梗死是影響中老年人生活質量的主要因素之一，至今尚無良好的防治對策，在急性發病期主要由腦組織水腫區半暗帶的大腦神經元突觸傳遞障礙所致。動物實驗發現，急性期腦梗死的腦脊液中所含β－內啡肽濃度高于對照組，內源性嗎啡樣物質能降低腦梗死周圍的缺血陰影區的腦血流，隨著腦缺血時間延長，組織水腫進行性加重，因而抑制了該區神經元活動，進而加速缺血腦組織梗死壞死發展。而鹽酸納洛酮是合成的氧嗎啡酮N－丙烯基衍生物，透過血腦屏障快，其親和力大于嗎啡肽，與腦內嗎啡受體結合，成為競爭性嗎啡抑制劑，使β－內啡肽失活，故對中樞神經系統嗎啡受體具有特異的拮抗作用，尤其是改善突觸傳遞衰竭（failure of synaptic transmission）之前的腦缺血病變效果更佳。因此，早期及時使用納洛酮等內源性嗎啡樣物質拮抗劑，可減輕、阻止甚至逆轉上述病理過程。此外，納洛酮本身尚有穩定細胞膜對鈣離子的通透性，防止膜脂質氧化作用，促進細胞內球磷腺體合成，改善神經傳導功能等作用，均對于防治缺血性神經損害有積極意義，經臨床治療觀察鹽酸納洛酮治療腦梗死有以下幾種特點：（1）早期、大劑量療效好，起效快。納洛酮早期應用劑量越大，療效越明顯，據文獻報道：最好療效劑量為3.2mg／次。納洛酮的藥代動力學顯示靜脈給藥2～3 min內即可起作用，維持30～90min。（2）有一定改善腦水腫，催醒作用，減輕β－內啡肽直接參與缺血缺氧性腦水腫的病理過程，阻斷惡性循環，降低顱內壓，減輕腦損害，促進蘇醒。（3）安全系數大，不良反應小，成人單次靜脈注射20mg，皮下注射75mg或口服3g均能耐受，值得臨床推廣。

［1］ 全國第4次腦血管病學術會議 .各類腦血管病診斷要點［J］.中國實用內科雜志，1997，17（5）：312.

［2］ 全國第4次腦血管病學術會議 .腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中國實用內科雜志，1997，17（5）：314.

［3］ 全國第4次腦血管病學術會議 .腦卒中患者臨床療效評定標準［J］.中國實用內科雜志，1997，17（5）：314.