舒腦欣滴丸治療血管性老年癡呆療效觀察

張梅蘭 金素敏 李英 劉敏

舒腦欣滴丸能有效改善腦缺氧，增加腦血流量，降低血液中乳酸含量，改善微循環，增強學習和記憶功能。現就我門診部就診患者給予舒腦欣滴丸聯合用藥進行觀察，以期為血管性癡呆(VD)治療提供理論依據及用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1至12月門診收集的老年性癡呆(AD)患者經篩選共有66例病例符合NINDS-AIREN VD診斷標準［1］，依照對癡呆患者認知受損程度評估的臨床癡呆量表(CDR)，對患者記憶力、定向力等六項功能進行判定，共分5級:CDR=0健康、0.5可疑癡呆、1輕度癡呆、2中度癡呆、3重度癡呆。而CDR評分量表評分≤0.5或=3、Hachinski缺血量表評分≥7分、Cornell癡呆中的抑郁量表評分≥8分、年齡小于46歲或大于82歲、腦出血及失語失認等情況患者將排除，不在本研究范圍內。而后通過頭顱核磁共振成像(CT)，判定患者中有無明確腦梗死病灶，排除非腦血管因素引起的癡呆病例。66例患者采用多中心隨機對照雙盲雙模擬試驗，隨機分為治療組36例，其中男23例，女13例;平均年齡64.6歲;平均病程(1.8±1.3)年，對照組30例，其中男19例，女 11例;平均年齡62.3歲;平均病程(1.7 ±1.2)年。2 組發病年齡、性別比、文化程度及病情分布等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 用藥方法 口服給藥連續服用60 d為1療程，連續治療2個療程。治療前后分別進行1次觀測，2組治療前2周均停止服用神經營養劑、促智藥和中藥滋補劑以及治療VD的其它藥物或療法，直至療程結束(治療期間，可予降壓、降脂、降糖等基礎治療藥物)。治療組:舒腦欣滴丸(天津中新藥業第六中藥廠生產，批號:671007)，2次/d，3粒/次;聯合服用奧拉西坦(石藥集團歐意藥業有限公司生產，批號:05091002，0.4 g/粒)，2粒/次，3次/d。對照組僅服用奧拉西坦，2粒/次，3次/d。

1.3 療效觀察 通過智力狀態量化表(MMSE)評價AD患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化來進行認知功能的測定。通過日常生活能力量表(ADL)中6項軀體生活自理量表和8項工具性ADL測評患者治療前后的日常生活能力。

1.4 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］標準。智能療效評定標準的主要參考指標為簡易MMSE，日常生活能力療效評定的主要參考指標為日常生活能力量化表(ADL)。療效指數計算公式(尼莫地平法):［(治療前積分－治療后積分)/治療前積分］×100%。療效指數≥20%痊愈;＜20%、≥10%顯效;＜10%、≥0%有效;＜0%、≥－10%無效;＜－10%惡化。總有效為顯效+有效。

1.5 統計學分析計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 2組用藥后療效差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 治療前后認知及日常生活能力分析 治療前MMSE評分，2組差異無統計學意義(P＞0.05)，治療前后組內比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.01)。治療前2組差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療前后組內比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應 在治療過程中，治療組稍感頭暈1例，腹瀉(輕度)1例，沒停藥也沒做對癥處理，癥狀自行緩解。所有患者用藥后沒有出現嚴重不良反應。

表2 2組治療前后MMSE評分與ADL評分比較分，±s

表2 2組治療前后MMSE評分與ADL評分比較分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

MMSE ADL治療前 治療組(n=36)時間 組別18.1 ±2.2 34 ±5對照組(n=30) 18.2±2.3 34±4治療后 治療組(n=36) 20.2±2.1* 30±4*對照組(n=30) 19.0±1.9* 32±3*

3 討論

VD是一系列腦血管因素導致腦血管損害所引起癡呆的總稱［3］，多見于60歲以上的老人，臨床上表現為記憶障礙及其它認知功能障礙(如綜合理解力、定向力、判斷力、計算力等)，常常隨腦卒中反復出現上述表現呈階梯樣加重趨勢。雖然隨著現代醫學水平提高，挽救了許多急性腦血管病患者的生命，但是卻無法避免包括VD在內的后遺癥的發生。目前VD的發病機制尚不完全明確，其中重要機制之一為膽堿能遞質通路受損［4］。膽堿能神經系統對腦血流有一定的調節作用，因此膽堿能神經功能紊亂可導致腦血流量降低和灌注量降低而在VD的發病過程中起關鍵作用。臨床觀察及研究表明舒腦欣滴丸可改善VD患者的記憶障礙及其它認知功能障礙，機制可能是與其對腦膽堿能遞質通路損傷的保護，促進神經前體細胞的增殖，對神經元的保護等作用有關［5］。

中醫學認為腦中風后，心脾不足、肝陽上亢或腎精虧虛，而虛風內動致使痰阻血瘀，多致AD發生。舒腦欣滴丸借鑒了中國古代的益智方劑“芎歸湯”，川芎主要成分有川芎嗪、川芎酚，阿魏酸、丁基苯酞，川芎內酯，為“血中之氣藥”，可“上達巔頂，下通血海，中開郁結”，能夠行氣活血，充分保證大腦的血液供應。當歸主要含揮發油，揮發油主要成分為藁本內酯，并含有多種多糖、氨基酸、磷脂類等成分，具有“補血、養血、和血”的功效。當歸之潤可制川芎辛燥，川芎辛燥又防當歸之膩，使祛瘀而不耗傷氣血，養血而不致血壅氣滯，二藥合用具有增加腦血流量，改善腦膜微循環，降低血液乳酸含量及血液粘度，對海馬神經元的缺氧損傷有抑制作用，可改善VD患者學習記憶能力，可以達到標本兼治多重目的。目前奧拉西坦是美國FDA批準的用于治療老年癡呆的藥物之一，對各種類型癡呆的療效早已被廣泛證實［6］。本臨床觀察結果表明，舒腦欣滴丸與奧拉西坦聯合應用可改善輕中度VD患者MMSE及ADL的評分，在改善患者的記憶力、定向力、認知功能以及行為能力等方面有著積極療效，與僅服用奧拉西坦療效比較，差異有統計學意義。

1 田金洲，時晶.血管性癡呆的診斷標準和評價工具介紹.北京中醫藥大學學報，2002，25:17-21.

2 鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導原則.第1版.北京:中國醫藥科技出版社，2002.168.

3 盧海麗，楊建芳，梁桂琴，等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆精神心理量表評分的變化及臨床療效觀察.臨床誤診誤治，2011，24:35.

4 樊敬峰，王偉斌，呂佩源，等.血管性癡呆小鼠海馬膽堿乙酰轉移酶mRNA表達特征研究.中華神經醫學雜志，2006，5:986-969.

5 楊云鳳，吳碧華.神經前體細胞與缺血性腦損傷.中華臨床醫師雜志，2011，5:2339-2341

6 劉衛紅，付呂平，馮巧榮，等.銀杏達莫治療血管性癡呆療效評價.河北醫藥，2011，33:2793.