艾塞那肽治療2型糖尿病患者的療效觀察

金 毅

河南南陽市中心醫院內分泌科，河南南陽 473000

艾塞那肽治療2型糖尿病患者的療效觀察

金 毅

河南南陽市中心醫院內分泌科，河南南陽 473000

目的 探討艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法 所有患者口服二甲雙胍最大耐受劑量最少2個月，在這個基礎上加用艾塞那肽 5 μg，2次/d，于早晚餐前 1 h內皮下注射，治療 1個月后改為 10 ng，2次/d，治療12周。治療前后分別測定治療開始前及結束時分別測定FBG、2hPG、HbA1c及體重變化情況。結果 治療后與治療前比較 FPG、2hPG及 HbA1C水平顯著下降(P<0.05)，且體重較前明顯減輕(P<0.05)。結論 艾塞那肽可以使胰島素按需要的方式分泌，同時能使進新的胰島細胞生成，使人的體重下降，為更好地控制血糖、防治并發癥提供了新希望。

艾塞那肽；二甲雙胍；2型糖尿病

糖尿病是一種常見病，一種以持續的血糖濃度過高為標志的慢性內分泌器官疾病。臨床主要用二甲雙胍或者磺脲類藥物對2型糖尿病進行血糖控制,經過研究發現，對于保持糖化血紅蛋白(HbA1c)的良好控制長期服用這兩種藥物十分困難[1]。在2型糖尿病新型治療法擬腸促胰島素的藥物中艾塞那膚是首個獲得FDA批準的，它既可模擬人體內胰島素自然分泌的過程，又可恢復人體胰島內的β細胞在攝取食物時隨即分泌胰島素的反應能力。臨床研究發現艾塞那肽與二甲雙胍合用治療30周后，HbA1c和體重的變化呈劑量依賴性[2]。本文通過應用艾塞那肽治療23例對二甲雙胍最大耐受劑量控制不佳的2型糖尿病患者，臨床療效明顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例入選標準：篩選我院2010年2月-2011年11月就診的23例T2DM患者。①均符合2010年ADA糖尿病診斷標準確診為 T2DM；②年齡35周歲以上，＜75周歲；③確診T2DM病程>3個月；7 mmol/L

1.2 研究方法

對全部患者進行糖尿病健康教育，糖尿病飲食與適量鍛煉，口服二甲雙胍最大耐受劑量最少2個月，在這個基礎上加用艾塞那肽（商品名百泌達，禮來公司產品）5 μg，2次/d，于早晚餐前 1h內皮下注射，治療 1個月后改為 10 μg，2次/d，治療12周。治療前后分別測定治療開始前及結束時分別測定FBG、2hPG、HbA1c及體重變化情況，隨訪期間詳細記錄低血糖反應和其他不良反應。治療前均簽訂接受治療同意書。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 治療前后空腹血糖及餐后血糖的變化

從表1中可以看出，經12周治療后FPG及2hFPG較治療前都有所降低，FPG 由（10.21±2.07）mmol/L 降至（8.14±1.85）mmol/L；2hFPG 由（14.87±3.02）mmol/L 降至（10.92±1.21）mmol/L。 與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 治療前后FPG、2hPG及HbA1C的變化（±s）

表1 治療前后FPG、2hPG及HbA1C的變化（±s）

注：與治療前相比：ΔP<0.05。

組別FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1C（%） 體重（kg）治療前治療后10.21±2.07（8.14±1.85）Δ 14.87±3.02（10.92±1.21）Δ 8.82±1.63（7.11±1.95）Δ 72.05±3.23（67.94±2.46）Δ

2.2 治療前后HbAlC及體重大的的變化情況

HbAlC 由（8.82±1.63）%降至（7.11±1.95）%，且體重較前明顯減輕(P<0.05)。

2.3 不良反應

全部患者均接受并完成實驗，未有中斷治療退出者，23例患者均未發生與藥物相關的嚴重不良反應，無一例發生低血糖反應，其中2例腹痛、腹脹，經對癥處理后癥狀緩解。

3 討論

糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病，現在的發病率越來越高，已成為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大嚴重的慢性非傳染性疾病。糖尿病的發展過程是從正常糖調節（NGR）發展至糖調節異常（IGR），最后成為糖尿病（DM）。嚴格控制血糖使其達到理想水平是預防和減少各種并發癥的重要措施[3]。國外研究發現,長期保持 HbA1c的良好控制使用二甲雙胍或者磺脲類藥物十分困難。當口服降糖藥不能有效控制血糖的時候加用胰島素，但長期使用胰島素會使患者患癌癥的風險加大[4]。目前的治療方案主要側重于對血糖的控制，而忽視了對胰島的保護，英國一項研究發現，2型糖尿病胰島β細胞功能缺陷呈進行性進展，且不受飲食運動及二甲雙胍、磺脲類藥物等治療影響[5]。

人體內調節人體胰島素分泌的一種多膚激素為人腸促胰島素(Incrtin)，具有促進人體胰島細胞生成的作用。讓胰島素隨著血糖的高低來分泌是它調節胰島素分泌功能一個重要特點。從亞歷桑那州的巨晰唾液中分離出來的一種天然的含有39個氨基酸的多膚激素為艾塞那肽，它的作用和人的腸促胰島素相似，但作用活性卻比人腸促胰島素高1 000倍，它可以模仿胰島素在人體內自然分泌的過程，來幫助人體調節血糖水平。還可恢復人體胰島內的β細胞在攝取食物時隨即分泌胰島素的反應能力，同時伴隨有體重減輕。大大延緩糖尿病的發生、發展進程。

本研究中，經艾塞那肽治療12周后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和患者體重較治療前均顯著下降，觀察表明艾塞那肽對采用最大耐受劑量二甲雙胍藥物控制血糖不理想的II型糖尿病患者均可明顯降低 FBG、hPG和 HbA1c，且有減輕體重的作用，這與艾塞那肽可通過減緩胃排空和胃蠕動，使食物吸收減慢，同時增加飽感食欲下降有關[6]。經12周治療后FPG由(10.21±2.07)mmol/L 降至 (8.14±1.85)mmol/L；2hFPG 由 (14.87±3.02)mmol/L 降至(10.92±1.21)mmol/L。 HbAlC 由(8.82±1.63)%降至(7.11±1.95)%，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。本文資料中無一例發生低血糖反應，其中2例腹痛、腹脹，經對癥處理后癥狀緩解。也證實了艾塞那肽在臨床應用中的安全性，可以減輕體重，適應不同生活方式的患者，特別是對治療依從性差的患者。

總之，艾塞那肽可以讓胰島素按照需要的方式進行分泌，讓胰島素分泌的過程與自然生理過程相類似。從而不會出現低血糖的副作用，使新的胰島細胞同時生成，使胃腸排空的速度得到減緩，人的體重從而下降。為更好地控制血糖、防治并發癥提供了新希望，隨著大規模樣本的研究，將對逐年增多的糖尿病患者具有重大意義。

[1]楊潔怡,丁志秀,曹偉英.甘精胰島素和中性魚精蛋白鋅胰島素對圍手術期糖尿病患者血糖控制的比較[J].中國生化藥物雜志,2010,31(4):267-269.

[2]南映瑜,陳瑜.諾和銳30三餐前注射和胰島素泵短期強化治療2型糖尿病療效比較[J].重慶醫學,2010,39(16):2184-2185.

R587.1

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1674-0742（2012）07（c）－0119-02

2012-02-23）