血脂康膠囊治療痰濕阻遏型高脂血癥的臨床研究*

熊海清， 王衛(wèi)星， 劉 兵， 徐寧芳

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科， 四川 成都 610072)

隨著人們生活水平的提高，高脂血癥患者逐年增加，而且越來(lái)越年輕化。高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病主要危險(xiǎn)因素之一。而積極降脂可有效減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，可顯著減少心腦疾病的發(fā)病率和病死率。血脂康膠囊系是我國(guó)自行研發(fā)的降血脂中藥，由純天然紅曲發(fā)酵而來(lái)，含有天然復(fù)合他汀、不飽和脂肪酸、各種人體必需氨基酸等。本試驗(yàn)納入高脂血脂痰濕阻遏型患者45例，以觀察血脂康膠囊對(duì)高脂血癥痰濕阻遏證患者中醫(yī)臨床癥狀和血脂指標(biāo)的影響，以及不良反應(yīng)情況。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2010年8月～2011年1月從本院納入診斷為高脂血癥并符合中醫(yī)痰濕阻遏證型的患者45例，性別不限，年齡在18～75歲。隨機(jī)分成治療組30例，對(duì)照組15例。2組年齡、生命體征、中醫(yī)癥狀積分、主癥、次癥、合并用藥等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]，所有患者人選前8周均未接受調(diào)脂藥物治療，且經(jīng)飲食控制，連續(xù)2次測(cè)定空腹血清總膽固醇(TC)>5.72 mmol/L或伴甘油三酯(TG)≥2.0 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.64 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L；同時(shí)辨證為中醫(yī)痰濕阻遏證，主癥(形體肥胖，頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，肢麻沉重，舌胖，苔滑膩，脈滑或弦滑)，次癥(心悸，失眠，口淡，食少)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠及哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)者及精神病患者，家族性高膽固醇血癥(純合子型高膽固醇血癥)，半年內(nèi)曾患有急性心肌梗塞、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷、重大手術(shù)、腫瘤晚期患者，肝功能檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶或顧超轉(zhuǎn)氨酶正常值2倍以上者，正在參加影響本研究結(jié)果評(píng)價(jià)的其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 治療方法 基礎(chǔ)治療+藥物治療。2組基礎(chǔ)治療相同：(1)飲食治療：減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入；(2)生活方式的治療：適當(dāng)活動(dòng)，減輕體重；(3)糾正吸煙、過(guò)量飲酒等不良生活方式。治療組藥物治療：血脂康膠囊(0.3 g/粒，生產(chǎn)企業(yè)：北京北大維信生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029，生產(chǎn)批號(hào)：071015)2粒/次，2次/日，療程8周。對(duì)照組藥物治療：安慰劑血脂康模擬膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：北京北大維信生物技術(shù)有限公司)2粒/次，2次/日，療程8周。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后患者一般項(xiàng)目的情況、中醫(yī)癥狀變化、舌脈變化，觀察患者治療前后血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、三大常規(guī)、肝腎功、血糖、CK，以及不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部2002年制定《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》規(guī)定[1]。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查恢復(fù)正常；顯效：血脂達(dá)到以下任一項(xiàng)者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L(10 mg/dl)；有效：達(dá)到以下任一項(xiàng)者，TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，HDL-C上升≥0.104 mmol(4 mg/dl)但<0.26 mmol/L(10mg/dl)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少70%≤n<95%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，癥狀積分減少30%≤n<70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，癥狀積分減少n<30%[治療指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%]。

2 結(jié)果

本試驗(yàn)共入組45例，治療組30例，對(duì)照組15例，其中脫落1例，剔除0例。治療組脫落1例，因工作繁忙，不愿繼續(xù)參加試驗(yàn)。

2.1 2組患者治療前后臨床療效比較 治療組總有效率100.00%，對(duì)照組總有效率為60.00%。2組比較，有顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(見(jiàn)表2)。治療組治療后中醫(yī)癥狀積分改善明顯(P<0.05)；對(duì)照組治療后中醫(yī)癥狀積分無(wú)明顯改善(P>0.05)；治療組治療前后中醫(yī)癥候積分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 ±s )

2.3 2組患者中醫(yī)證候療效比較 治療組中醫(yī)證候的改善情況好于對(duì)照組(見(jiàn)表3)。治療組總有效率為96.6%，對(duì)照組總有效率為40.00%。2組療效比較，治療組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較

2.4 不良反應(yīng) 治療組在使用血脂康期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有2例出現(xiàn)腹脹。

3 討論

高脂血癥是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素之一，是冠心病的觸發(fā)因子，動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度與血漿膽固醇水平呈正相關(guān)，特別是血漿低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平的持續(xù)升高和高密度脂蛋白水平的降低與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系正相關(guān)。脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜、內(nèi)膜灶狀纖維化、粥樣斑塊形成，導(dǎo)致動(dòng)脈管壁變厚，管腔狹窄，進(jìn)一步引發(fā)冠心病、心肌缺血、腦梗死、多個(gè)器官動(dòng)脈瘤等致命后果。

中醫(yī)雖無(wú)“血脂”之稱(chēng)。但古代早有關(guān)于“膏”“脂”“肉”的論述，其與現(xiàn)代“血脂”類(lèi)似。認(rèn)為其屬津液范疇，并可與津液及其他成分相互轉(zhuǎn)化，津從濁化為膏，凝則為脂，阻塞脈道，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，故而現(xiàn)代中醫(yī)將其稱(chēng)為“眩暈”“頭痛”“胸痹”“痰濕”“血瘀”等病癥。高脂血癥病位主要在脾，涉及肝腎，痰瘀為主要病理產(chǎn)物。(1)脾虛是高脂血癥形成的關(guān)鍵因素。脾為生痰之源，飲食肥甘厚膩，則脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，升清降濁功能失調(diào)，水谷精微不能正常運(yùn)化，聚濕為痰[2]，痰壅塞脈道，阻滯氣機(jī)，血運(yùn)不暢，阻塞脈道，則氣血運(yùn)行受阻，導(dǎo)致氣滯血瘀，痰瘀互為因果，相互轉(zhuǎn)化，最終痰瘀同病而成高脂血癥[3]。(2)腎精不足是高脂血癥的根本內(nèi)因。腎主津液。腎氣虛，則水濕停運(yùn)，痰濕內(nèi)生，凝聚為脂，或腎陰不足，虛火內(nèi)生虛火灼津，而成痰濁，痰濁日久又可阻滯氣機(jī)，血運(yùn)不暢，阻塞脈道，而至高脂血癥[4]。(3)肝失疏泄促進(jìn)高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。肝主疏泄，喜條達(dá)而惡抑郁。肝失疏泄，腎不化氣導(dǎo)致痰濕之濁郁滯而發(fā)病，日久血瘀內(nèi)阻，故痰濕瘀阻為高脂血癥的主要病機(jī)[5]。

血脂康膠囊由特制紅曲發(fā)酵精制而成，含有13種天然莫納叮林(Monacolin)，是他汀同系物，每粒血脂康膠囊中他汀同系物約6mg，起調(diào)脂作用。此外血脂康還可抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用：(1)通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移，從而抑制病變血管內(nèi)膜增生，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及血管成形術(shù)后的再狹窄；(2)抑制巨噬細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)活性，有助于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂所致的急性心血管事件；(3)對(duì)LDL氧化的抑制作用隨濃度增加及時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)；(4)抑制黏附因子表達(dá)，抑制單核細(xì)胞黏附；(5)改善血管內(nèi)皮功能；(6)降低冠心病患者C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；(7)通過(guò)減少斑塊內(nèi)的脂質(zhì)成分促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定；(8)促進(jìn)線粒體氧化磷酸化，減少細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，同時(shí)促進(jìn)肝細(xì)胞線粒體膜去極化，保護(hù)線粒體功能，具有抗氧化作用。同時(shí)血脂康還有多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸，它能抑制肝內(nèi)膽固醇的合成，降低血中LDL-C，升高HDL-C，這對(duì)防止動(dòng)脈粥樣硬化是有益的[6]。充分肯定了血脂康對(duì)于冠心病、腦血管病患者的有效性。

本研究結(jié)果顯示血脂康治療組血脂療效明顯，且其療效優(yōu)于對(duì)照組血脂療效，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。同時(shí)血脂康治療對(duì)痰濕阻遏型高脂血癥患者的中醫(yī)癥狀療效、中醫(yī)癥狀積分的改善明顯，且其療效優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。作為天然的他汀類(lèi)調(diào)脂藥其療效肯定，并能明顯改善患者的臨床癥狀，安全性高，副作用少，適合臨床廣泛應(yīng)用。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：85～89.

[2]胡廣芹，陸小左.八味茶治療痰濁阻遏型高脂血癥臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42(5)：22～23.

[3]曾昭龍，李小敏.高脂血癥的病因及證治探析[J].遼寧中醫(yī)雜志，1999，26(5)：234～235.

[4]蔣玉萍，趙玉敏.高脂血癥的病因及證治探析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(6)：142.

[5]張三林，方亞倫.黃炭降脂片治療高脂血癥92例臨床分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，8(4)：249.

[6]血脂康調(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防研究協(xié)作組.中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究[J].中華心血管病雜志，2005，33(2)：109～115.