一種新型手性三齒席夫堿配體的合成

周曉聰 宋慶寶

（浙江工業大學化學工程與材料學院，浙江 杭州 310014）

手性是自然界最普遍的特征之一。有些藥物的對映異構體往往表現出不同的藥理活性，如（R）-酞胺哌啶酮（thalidomide）可用于治療妊娠惡心、嘔吐，（S）-異構體卻有致畸作用。因此，手性藥物的研究對于人類健康有著重要意義。由于人們對手性藥物的需求不斷增加，促進了不對稱合成方法研究的迅猛發展。在不對稱合成的方法中，不對稱催化法可以用少量的催化劑獲得大量的光學純化合物，是最有前途，同時也是最具有挑戰性的方法。目前，不對稱催化領域已經出現許多優秀的手性催化劑，手性三齒席夫堿是其中很重要的一類配體，其金屬絡合物已用于催化多種不對稱反應，在天然產物的合成中也有成功的應用。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

泰克X-4數字顯示顯微熔點測定儀（溫度未經校正）；Veptor-22傅立葉變換紅外光譜儀；Finnigan Trace DSQ質譜儀；Bruker AVANCEⅢ500MHz核磁共振儀（TMS為內標，CDCl3作溶劑）。所有試劑均為市售分析純，未經處理直接使用。

1.2 實驗步驟

1.2.1 （S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（4）的合成［1］

在250mL三口燒瓶中加入鎂條（5.76g，240mmol），向滴液漏斗中加入溴苯（25.3mL，240mmol）和120mL無水乙醚，緩慢滴加到三口瓶中。待反應引發后，調節滴加速度，使乙醚保持微沸。滴完后，加熱回流1h，冷卻至室溫。冰水浴下，向三口燒瓶中分批加入L-苯甘氨基酸甲酯鹽酸鹽（6.05g，30mmol），然后升至室溫，攪拌過夜。將反應液緩慢地倒入200g碎冰中，機械攪拌下，緩慢加入濃鹽酸（20mL，6mol/L），有大量白色固體生成，抽濾得氨基醇的鹽酸鹽3。機械攪拌下，將氨基醇的鹽酸鹽3加入于NaOH的水溶液（60mL，2mol/L），攪拌1h。加入200mL乙醚，再攪拌3h，分出有機相，水相用乙醚萃取兩次（100mL×2）。合并有機層，用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥。蒸去溶劑，粗產物用乙醇重結晶得純品，熔點134℃～135℃。

1.2.2 3，5-二溴水楊醛（5）的合成［2］

向100mL單口瓶中加入7.5g水楊醛，40mL冰醋酸，再加入25g 40％氫溴酸水溶液，于30℃～40℃攪拌，緩慢滴加NaClO3（60mmol，6.36g）的水溶液，反應1.5h，產生乳白色沉淀。加入30mL無水乙醇，溫熱使其全部溶解，冷卻析出白色固體。抽濾，干燥得目標產物，收率78％，熔點82℃。

1.2.3 手性三齒席夫堿（1）的合成

向圓底燒瓶中依次加入10mL乙醇，（S）-2-氨基-1，1，2-三苯基乙醇（1mmol，289mg），3，5-二溴水楊醛（1mmol，278mg）。混合物室溫攪拌24h，減壓除去溶劑，經柱層析得目標產物，收率90％，熔點78℃～82℃，1H NMR（500MHz，CDCl3）δ（ppm）2.84（s，1H），5.50（s，1H），7.14（t，J=7.2Hz，1H），7.18（m，7H），7.21（d，J=2.3Hz，1H），7.24（t，J=7.3Hz，1H），7.34（m，4H），7.57（d，J=7.6Hz，2H），7.66（d，J=2.3Hz，1H），8.19（s，1H），14.05（s，1H）.13C NMR（125MHz，CDCl3）δ（ppm）78.8，80.5，109.7，112.1，120.1，126.4，126.7，127.0，127.4，127.9，128.1，128.4，129.5，133.1，137.6，137.9，143.5，144.1，157.5，，165.1.MS（m/z）：549（M+1）.

2 結論

從L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽出發，通過簡單的幾步反應合成一種新型手性三齒席夫堿，預期該化合物作為手性配體在不對稱催化反應中會有很好的催化效果。

［1］Bach J，BerenguerR，GarciaJ，etal.Highly enantioenriched propargylic alcohols by oxazaborolidinemediated reduction of acetylenic ketones［J］.J.Org.Chem.1996，61（25）：9021-9025.

［2］胡艾希，覃智，陳平，等.4-叔丁基-5-（1，2，4-三唑-1-基）-2-芐亞胺基噻唑及其制備方法與應用：CN，101602761［P］.2009-12-16.

［3］Lai G，Wang S，Wang Z.Asymmetric Henry reaction catalyzed by a copper tridentate chiral schiff-base complex［J］.Tetrahedron：Asymmetry，2008，19（15）：1813-1819.