氨磺必利與喹硫平治療首發精神分裂癥的對照研究

段 妮 劉彩興

氨磺必利與喹硫平治療首發精神分裂癥的對照研究

段 妮 劉彩興

目的探討氨磺必利治療首發精神分裂癥的療效及安全性。方法將60例符合國際疾病分類第10版(ICD－10)精神分裂癥診斷標準的患者隨機分為氨磺必利組與喹硫平組，于治療前及治療2、4、6周末進行陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定，并觀察不良反應。結果氨磺必利組與喹硫平組比較，有效率差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組不良反應均較少。結論氨磺必利治療精神分裂癥安全有效。

氨磺必利 喹硫平 首發精神分裂癥

氨磺必利是一種新型非典型抗精神病藥物，能顯著改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀。為驗證該藥的療效，筆者采用隨機對照的方法，對氨磺必利、喹硫平進行療效及安全性的比較。現報道于后。

1 資料和方法

1.1 資料 選擇2011年10月～2012年2月我院門診及住院的首發精神分裂癥者患者。入組標準:①符合國際疾病分類第10版(International Classification of Diseases，ICD －10)精神分裂癥的診斷標準;②入組時PANSS評分≥60分者;③年齡18～60歲;④入組之前未經治療或治療不系統者;⑤無嚴重軀體與腦器質性疾病，無精神發育遲滯，無酒精及藥物濫用者;⑥均獲得家屬或監護人知情同意。脫落、中止標準:①發生嚴重不良反應，不能耐受者;②癥狀明顯惡化者;③患者或家屬不愿繼續參加者。共入組60例，隨機分為氨磺必利組和喹硫平組。氨磺必利組30例，男15例，女15例，年齡20～58歲，平均年齡為(35.76±6.52)歲，平均病程為(5.1 ±0.7)個月;已婚9 例，未婚21例;文化程度為初中以上25例，初中以下5例。喹硫平組30例，男16例，女14例，年齡18～60歲，平均年齡為(37.36 ±7.35)歲，平均病程為(4.9±0.6)個月;已婚 10 例，未婚 20 例;文化程度為初中以上26例，初中以下4例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 氨磺必利(齊魯制藥有限公司生產，商品名:帕可)組中以陽性癥狀為主的患者初始劑量為400mg/d，以陰性癥狀為主的患者初始劑量為100～300mg/d，治療過程中，藥物劑量依據患者的耐受性在2周內調至最大可耐劑量。喹硫平(蘇州第一制藥有限公司生產，商品名:舒思)組起始劑量為100mg/d，2周內逐漸加至400～800mg。在治療過程中不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及心情穩定劑，如發生睡眠障礙或躁動，可給予氯硝西泮，錐體外系不良反應可給予苯海索。

由2名參加過PANSS培訓的主治醫師采用PANSS進行療效評價，分別于治療前、治療2、4、6周末各評定一次。療效判定標準:PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。于治療前及治療6周末進行生化指標和心電圖檢查以評價藥物安全性。

統計方法 所有數據輸入同一數據庫，數據運用SPSS11.5軟件進行統計分析。計量資料用t檢驗、F檢驗，計數資料用χ2檢驗。所有檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較(見附表)。

附表 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

附表 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

周末氨磺必利組 總分 86.22±10.74 71.36±10.18 63.32±8.86 48.64±8組別 因子 治療前 治療后2周末 4周末 6.34喹硫平組 87.05 ±11.53 72.53 ±11.25 64.86 ±9.43 50.31 ±8.77氨磺必利組 陽性 24.36±6.74 18.20±5.68 13.42±6.94 10.04±5.30喹硫平組 癥狀 25.58±7.98 18.86±6.46 14.74±6.04 10.82±4.38氨磺必利組 陰性 19.67±7.34 16.36±6.72 13.09±3.71 9.66±3.48喹硫平組 癥狀 20.24±5.62 17.48±4.46 14.06±3.87 10.47±3.63

由附表顯示，治療前氨磺必利組與喹硫平組PANSS總分、陽性癥狀量表分及陰性癥狀量表分差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組PANSS陽性因子分、陰性因子分及總分在治療2、4、6周末時與治療前比較均有明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組間各時點陽性因子分、陰性因子分及總分比較差異則無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組療效比較 治療6周末，氨磺必利組痊愈4例，顯著進步11例，進步12例，無效3例，顯效率50.00%;喹硫平組分別為3例，10例，13例，4例，43.33%。兩組顯效率比較差異無統計學意義(χ2=0.268，P=0.605)。

2.3 兩組不良反應比較 氨磺必利組的主要不良反應為失眠3例，震顫2例，心動過速2例，口干2例;喹硫平組主要為心動過速3例，體位性低血壓2例，嗜睡3例，口干2例。兩組患者治療后的不良反應一般在用藥初期較多見，多數患者耐受性較好，經過1～2周觀察或給予氯硝西泮、苯海索對癥處理后均消失。

3 討 論

氨磺必利是一種選擇性多巴胺能D2和D3受體阻斷劑，能選擇性地與邊緣系統的D2、D3多巴胺能受體結合，從而發揮抗精神病作用。同時，氨磺必利能競爭性拮抗5－羥色胺(7a)受體，有抗抑郁作用。黃素培等［2］報道氨磺必利對D1、D4、D5受體幾乎無親和力，對5－HT、腎上腺素能α、組胺H、膽堿能受體亦無親和力，且對紋狀體多巴胺受體阻斷不明顯，因此其具有較高的療效，而錐體外系不良反應相對較少。

氨碘必利在治療精神分裂癥時，低劑量時主要阻斷D3/D2突觸前自身受體，消除突觸前抑制，使多巴胺進入突觸間隙量增加，可緩解陰性癥狀［3］;高劑量時主要阻斷突觸后受體，使多巴胺結合位點減少，治療陽性癥狀［4］。

本文顯示，氨磺必利能顯著改善患者的陽性及陰性癥狀，療效與喹硫平相當，與Komossa K等［5］的Meta分析結果不一致，可能與本研究樣本例數少、觀察時間短有關，尚需進一步擴大樣本數并進行長期觀察。在藥物不良反應方面，喹硫平的不良反應主要為心動過速、體位性低血壓、嗜睡、口干等;而氨磺必利的主要不良反應為失眠、震顫、心動過速、口干等［6］。與兩種藥物獨特的受體作用機制有關。氨磺必利不良反應程度較輕，且均發生在用藥初期，多數患者耐受性較好，經觀察1～2周或加用氯硝西泮、苯海索對癥處理后均消失。氨磺必利主要經腎臟代謝，很少經肝臟代謝。提示氨磺必利是一種安全、有效的抗精神病藥。

總之，氨磺必利治療精神分裂癥療效好，可顯著控制陽性癥狀和陰性癥狀，不良反應輕微，依從性好，安全性高，可作為一線抗精神病藥應用于臨床。

1 何燕玲，張明園.陰性和陽性癥狀量表的中國常模和因子分析［J］.中國臨床心理學雜，2000，8(2):65 ～69.

2 黃素培，張瑞玲，王來海，等.氨磺必利的藥理學進展與臨床應用評價［J］.中國醫院用藥評價與分析，2011，11(8):679～683.

3 Kerwin R.From pharmacological profiles to clinical outcomes［J］.J Int Clin Psychopharmacol，2000，15(4):1 ～3.

4 Miguel H E，Rogelio A，Ana F，et al.The effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with schizophrenia:a prospective open － label study［J］.J BMC Psychiatry，2005，5(3):22～24.

5 Komossa K，Rummel－ Kluge C，Schwarz S，et al.01anzapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，17(3):654 ～656.

6 Bhowmick S，Hazra A，Ghost M.Amisulpride versus olanzapine in the treatment of schizophrenia in Indian patients:randomized controlled trial［J］.J Aust N Z J Psychiatry，2010，44(3):237 ～239.

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0224-03

266034 山東省青島市精神衛生中心

(收稿:2012－05－02)