重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少

黃燕蘋，徐銘寶，莫 晨，吳小娥

重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少

黃燕蘋，徐銘寶，莫 晨，吳小娥

關鍵詞:重組人血小板生成素;大腸癌;化療;血小板減少

血小板減少是惡性腫瘤化療的常見不良反應，由于它可能導致自發性出血，從而制約了化療藥物的劑量和療程，對化療的效果有著嚴重的影響。同時，嚴重的出血事件也是危及惡性腫瘤患者生命的原因之一。血小板生成素是一種針對血小板生成的造血生長因子，對血小板的生成有著明顯的刺激作用，增加中重度骨髓抑制患者的血小板水平。我科2005－01至2011－6因大腸癌住院化療出現血小板減少的20例患者，給予了重組人血小板生成素治療。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇經病理或細胞學檢查明確為大腸癌進行化療的42例患者，患者PS評分≤2分，排除骨髓轉移、血栓及栓塞性疾病病史，化療后血小板水平均低于75×109/L，隨機分為治療組和對照組，兩組患者的臨床資料差異無統計學意義，具有可比性(表1)。

1.2 方法 治療組:患者血小板水平低于50×109/L時，給予重組血小板生成素注射液15 000 U皮下注射，1次/d，當血小板水平達到100×109/L以上，或者血小板水平絕對值與化療后最低值相比升高于50×109/L時即停藥。對照組:給予對癥處理，必要時回輸血小板或血漿。

表1 大腸癌化療患者42例臨床資料 (例)

1.3 觀察及檢測指標 入選患者在重組人血小板生成素治療前及停藥后觀察患者癥狀、體征，監測血常規、肝腎功能及凝血功能。重點觀察兩組患者血小板變化情況。

1.4 療效評估指標 比較治療組和對照組PLT下降的最低值，Ⅲ、Ⅳ度PLT減少的發生率及持續時間，PLT恢復至≥75×109/L、≥100×109/L的時間。

2 結 果

2.1 血小板的最低值 化療后給予重組人血小板生成素治療，治療組和對照組的血小板最低值分別為(56.2±21.3)×109/L和(32.5±18.4)×109/L。

2.2 不同程度血小板減少的發生率和持續時間 治療組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少的發生率及持續時間均明顯低于對照組(表2)。

表2 兩組Ⅲ、Ⅳ度PLT減少的發生率及持續時間比較(d)

2.3 血小板恢復所需時間 治療組血小板恢復至≥75×109/L所需時間為(5.12±3.45)d，對照組血小板恢復至≥×109/L所需時間為(8.32±3.68)d，治療組血小板恢復至≥100×109/L所需時間為(7.34±3.41)d，對照組血小板恢復至≥100×109/L所需時間為(10.1±3.54)d。

2.4 肝腎功能及凝血功能變化 重組人血小板生成素治療前后，各組患者肝腎功能及凝血功能差異無統計學意義。

2.5 不良反應 治療組中共有11例共16次出現與重組人血小板生成素治療相關的不良反應，其中發熱5例，乏力4例，頭暈3例，骨骼酸痛4例。各種不良反應均屬輕微癥狀，無需特殊處理，多在停藥后自行消失。

3 討 論

骨髓抑制是腫瘤患者化療后常見的不良反應，而骨髓抑制導致的血小板減少的治療方法有限，且效果欠佳，臨床上多采取輸注血小板的治療方式，但是輸血一方面可能會增加感染機會，另一方面也會增加醫療費用，而且目前血液資源欠缺，單純依靠輸血很難解決問題。血小板是從骨髓中的巨核細胞脫落下來的胞質小體［1］，能夠刺激巨核細胞生成，從而增加血小板數量的聚合細胞調控因子如白介素－11、血小板生成素受到人們的廣泛重視。其中，血小板生成因子通過與特異性受體Mpl結合，從而達到調節巨核細胞增值、分化、成熟及分裂產生血小板的治療目的。由于它可以影響血小板生成的全過程，所以起效時間較白介素－11要早，在1周左右即會出現血小板回升的趨勢，這對于血小板減少導致的自發性出血有著非常積極的治療意義，能夠明顯減少出血的風險［2］。國內外臨床觀察顯示，重組人血小板生成素能夠明確促進血小板水平恢復，增加外周血小板數量［3－6］。

本組資料顯示，治療組血小板的最低值高于對照組，治療組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少的發生率及持續時間均明顯低于對照組，說明重組人血小板生成素的治療可以明顯減輕化療后血小板減少的程度，降低自發性出血的風險。重組人血小板生成素的起效時間大約在1周左右［7］，需要持續皮下注射給藥。與治療相關的不良反應輕微，患者均可耐受。

［1］鄒仲之，李繼承.組織學與胚胎學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2011，34 －35.

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［3］白春梅，徐光勛，趙永強，等.重組人血小板生成素治療實體腫瘤患者化療后血小板減少的多中心臨床試驗［J］.中國醫學科學院學報，2004，26:437 －441.

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［6］Kaushansky K.Thrombopoietin［J］.N Engl J Med，1998，339:746－754.

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R735.34

黃燕蘋，女，1974年出生。本科學歷，主治醫師。主要從事消化腫瘤學研究。

100039 北京，武警總醫院干部病房二科

(2012－05－23收稿 2012－07－26修回)

(責任編輯 岳建華)

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