非水電位滴定法測定阿戈美拉汀工作對照品的含量

2012-01-10 03:35:34聶忠莉王曉玲李長生唐雪楓陳小寧

成都大學學報(自然科學版) 2012年3期

聶忠莉,王曉玲,李長生,唐雪楓,陳小寧

(1.成都大學生物產業學院,四川成都 610106;2.成都欣捷高新技術開發有限公司,四川成都 610041)

0 引言

阿戈美拉汀(Agomelatine),化學名為N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺,是褪黑激素激動劑,兼有拮抗5HT2c受體作用,它是第一種褪黑激素類抗抑郁藥,能有效治療抑郁癥,改善睡眠參數和保持性等功能[1-2].阿戈美拉汀為白色或類白色結晶性粉末,幾乎不具吸濕性,它在甲醇中易溶,在乙醇、乙酸乙酯中溶解,在水中幾乎不溶,在熱水中極微溶解.我們在研制本藥過程中,無法從法定機構購買獲得阿戈美拉汀對照品(USP[3]和 EP[4]均未銷售阿戈美拉汀對照品),故本研究將阿戈美拉汀精制作為工作對照品,并用經典的非水電位滴定法對其標定,建立了阿戈美拉汀工作對照品含量測定的方法,利用本方法測定的含量結果與采用紫外檢測(HPLC-UV)、二極管陣列檢測(HPLC-DAD)及蒸發光檢測(HPLCELSD)方法測定的含量結果進行比對,結果一致.

1 儀器與方法

1.1 儀器與試藥

實驗所用儀器包括:PHS-3C型精密PH計(指示電極231-01型玻璃電極,參比電極為212-01型飽和甘汞電極,上海精密科學儀器有限公司);10 mL滴定管(精度為0.05 mL).Agilent 1100 G1311A泵G1314A檢測器;Waters996(DAD)Waters 600 Pump; Alltech elsd 2000 es;METT LER TOLEDO XS105電子天平(d=0.01 mg).

實驗所用試藥包括:阿戈美拉汀工作對照品(批號為100101、100201、100202、100203、100401、100402、100403,均由成都新恒創藥業有限公司提供);甲醇、乙腈為色譜純,氯仿、高氯酸、磷酸氫二鈉、磷酸、三氟醋酸為分析純,水為超純水.

1.2 試劑配制與標定

1.2.1 0.1 mol/L高氯酸滴定液配制[5].

取無水冰醋酸(按含水量計算,每1 g水加醋酐5.22 mL)750 mL,加入高氯酸(70%～72%)8.5 mL,搖勻,在室溫下緩緩滴加醋酐23 mL,邊加邊搖,加完后再振搖均勻,放冷,加無水冰醋酸適量至1 000 mL,搖勻,放置24 h,備用.

1.2.2 高氯酸滴定液標定[5].

取在105℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16 g,精密稱定,加無水冰醋酸20 mL溶解,加結晶指示液1滴,用“1.2.1”項下配制的高氯酸滴定液緩緩滴定至藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正.每1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相當于20.42 mg的鄰苯二甲酸氫鉀.根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,計算出本液的濃度.

1.3 實驗方法

取阿戈美拉汀0.18 g,精密稱定,加氯仿30 mL溶解,再加入醋酐5 mL攪拌均勻,用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定,電位指示,以高氯酸滴定液消耗體積V-電位指示E的一階導數(△E/△V-V)曲線判斷終點,并將滴定的結果用空白試驗校正[6].每1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相當于 24.33 mg的C15H17NO2.

2 結果與討論

2.1 滴定劑及溶劑體系選擇

阿戈美拉汀為酰胺類化合物,在溶液中呈極微弱的堿性,是疏水性很強的弱極性化合物.在冰醋酸、醋酐、冰醋酸—醋酐、冰醋酸—苯、冰醋酸—氯仿[7]作溶劑時用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定均未獲得明顯的電位突躍;在氯仿—醋酐溶劑中,用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定時,當氯仿—醋酐(6∶1)做溶劑時獲得明顯的電位突躍.