硝呋太爾聯合定君生治療妊娠期細菌性陰道病的臨床觀察*

范麗霞，李 妍

(天津市濱海新區塘沽婦幼保健院，天津 300450)

硝呋太爾聯合定君生治療妊娠期細菌性陰道病的臨床觀察*

范麗霞，李 妍

(天津市濱海新區塘沽婦幼保健院，天津 300450)

目的:評價口服硝呋太爾聯合陰道置入定君生治療妊娠期細菌性陰道病(BV)的療效。方法:將108例妊娠期細菌性陰道病的患者隨機分為兩組。觀察組58例，用硝呋太爾聯合定君生治療;對照組50例，單用定君生治療，比較兩組治療結束后1周的有效率，以及治療結束后2周、1個月及孕28～32周的復發率。結果:治療結束后1周，觀察組有效率為93.10%，對照組為88.00%，差異無統計學意義(P＞0.05);復發率觀察組為3.45%，對照組為24.00%，兩組差異有統計學意義(P＜0.01)。結論:硝呋太爾聯合定君生治療妊娠期細菌性陰道病療效好，復發率低，安全可靠。

硝呋太爾，乳酸桿菌，妊娠期，細菌性陰道病

細菌性陰道病(BV)為陰道正常菌群失調所致的 一種混合感染。妊娠期BV是臨床上常見的妊娠期生殖道感染性疾病，是以陰道內產生過氧化氫的乳桿菌減少而高濃度的特征性需氧和厭氧菌大量繁殖而引起的一種臨床疾病。大量的研究表明，該病與許多不良圍產結局，如胎膜早破、早產、產褥感染、新生兒感染等有一定的因果關系［1，2］。因此對于早產、胎膜早破高危人群或有臨床癥狀已確診為BV的孕婦可考慮給予治療。通常使用甲硝唑制劑治療，但大多數妊娠期患者不愿接受。近年來本院采用硝呋太爾聯合乳酸桿菌活菌陰道膠囊(定君生)治療妊娠期BV取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有病例均來源于本院2010年6月—2011年6月在產科門診產檢的孕16～20周的孕婦108例。納入標準:根據末次月經和早期B超檢查結果確定孕周;近2周內未用過抗生素和未行陰道灌洗及用藥者。排除標準:不能準確估算孕齡者;多胎妊娠;體重指數超過20 kg/m2;并發嚴重的內科疾病，如糖尿病、高血壓、心臟病，以及生殖道畸形等;并發有其他病菌或病原體，如念珠菌和(或)滴蟲、支原體、衣原體和淋球菌、HIV、梅毒螺旋體感染者;藥物過敏者。

1.2 診斷標準 所有入選患者均需具備:①均質稀薄白色的陰道分泌物;②陰道唾液酸酶法檢測BV陽性。符合上述兩項即可診斷。BV的快速診斷藥盒是由美國CAMgate生物技術公司提供，是根據BV相關的致病菌產生唾液酸酶，酶與底物進行化學反應，產生唾液酸，使顯色劑呈藍色。用棉拭子收集孕婦陰道分泌物標本，插入反應管中充分混勻后靜置5 min。取出拭子，在反應管中加入1滴顯色液，藍色表示唾液酸酶活性增高為陽性，顏色不變為陰性。

1.3 分組方法 將研究對象隨機分為觀察組(58例)和對照組(50例)，兩組年齡，平均孕周，孕產次，既往生育史、生殖道手術史、感染史，差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組采用硝呋太爾片(南京厚生藥業有限公司，批號 B100212)0.2 g，口服，3次/d，連用 7 d;陰道置入定君生陰道膠囊陰道置入(內蒙古雙歧藥業生產，批號100471)每次1粒，1次/d，連用7 d。對照組單用定君生膠囊陰道放置，1粒/次，1次/d，共7 d。兩組均于治療結束后7 d觀察療效。治療結束后14、30 d及孕28～32周復查，同時行產檢、陰道分泌物檢查，BV測定及超聲檢查。兩組在用藥前根據自愿的原則簽定治療協議書，保證治療期間按規定用藥并按時復診，以保證治療方案的唯一性。

1.4 療效判定標準 痊愈:陰道分泌物正常，BV(－);顯效:陰道分泌物明顯減少，BV(－);有效:陰道分泌物減少，BV(+);無效:治療后分泌物無改善，甚至加重，BV(+)。以痊愈、顯效與有效合計為總有效。復發:臨床癥狀復顯及實驗室檢查陽性，總復發數為治療結束后14、30 d及孕28～32周復發人數的總和。

1.5 不良反應 觀察孕婦用藥前后血壓、脈搏等生命體征的變化，有無全身性反應及局部不良反應;并觀察用藥前后的血、尿常規和肝腎功能的變化;同時B超監測胎兒的胎心、羊水及發育狀況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行數據統計分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 兩組患者于治療結束后7d進行隨訪，觀察組有效率為 93.10%，對照組為88.00%，兩組比較，差異有統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果的比較

2.2 復發率的比較 兩組患者于治療結束后14、30 d及孕28～32周進行隨訪，觀察組58例，復發2例(均于孕28～32周)，復發率3.45%。對照組50例，復發12例(14 d 1例，30 d 4例，孕28～32周7例)，復發率為24.00%。兩組差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 安全性比較 用藥前后，兩組孕婦的血壓、脈搏等生命體征，均未見有臨床意義的異常變化;血尿常規、肝腎功能未見明顯異常;觀察組有1例口服硝呋太爾后2 h出現輕微的皮膚瘙癢，未見皮疹，未予特殊處理，繼續用藥，1～2 d后自行消退;對照組用藥后無特殊不適。用藥前后B超監測胎兒發育兩組均良好，胎心正常，羊水指數均在正常范圍內。

3 討論

細菌性陰道病是婦女常見的陰道感染性疾病，妊娠并發BV的高達10% ～30%［3，4］，且易復發。原因是妊娠期特殊的生理變化，高雌、孕激素水平，組織免疫功能的降低，陰道菌群出現失調，微生態環境被破壞，正常陰道菌群中的乳酸桿菌數量下降，而加德納桿菌、表皮葡萄球菌、假絲酵母菌、糞腸球菌、丙酸桿菌、棒狀桿菌和人型支原體等數量增多所致。研究表明，這些微生物的濃度比正常陰道中的濃度高100～1 000倍，而乳酸桿菌數量明顯減少或消失［5］。傳統的治療藥物以甲硝唑為主，但甲硝唑僅對厭氧菌和滴蟲有效，對大多數的需氧菌及支原體無效。由于BV是一種混合型感染，感染病原體比較復雜，因此治療后復發率較高;加上甲硝唑屬于C類藥，國內大多數孕婦不愿接受。

硝呋太爾片是一種全新具有廣譜活性的呋喃衍生物，該藥通過對呋喃主樁側鏈上的改變，使得其具有其他呋喃類藥物所不具備的新的抗菌特點，其具有很強的殺菌、殺滴蟲的活性，同時對真菌、原蟲有抑制或殺滅作用，有利于保護乳酸桿菌。大量的研究表明，硝呋太爾無急性毒性和生殖毒性，孕婦用藥比較安全。但該藥不能促進乳酸桿菌的生長繁殖，以維持陰道微生態平衡，對于預防炎癥復發無作用。本研究將硝呋太爾與乳酸桿菌活菌聯合應用于妊娠期BV的治療，結果顯示，用藥結束后觀察組與對照組治療的臨床有效率分別為93.10%和88.00%，差異無統計學意義，但總體療效觀察組略高于對照組，表明硝呋太爾聯合定君生治療BV有較好的療效。于療程結束后14和30 d及孕28～32周后復查，觀察組與對照組的復發率分別為3.45%和24.00%，具有顯著差異。表明硝呋太爾聯合定君生治療BV不僅具有良好的療效而且減少復發。

治療期間，觀察組和對照組均未發生嚴重的不良反應。用藥前后，兩組孕婦的血壓、脈搏等生命體征，均未出現有臨床意義的異常變化;血尿常規、肝腎功能檢查未見明顯異常;超聲監測胎兒的生長發育均良好，羊水也無異常的變化。以上研究結果表明硝呋太爾聯合乳酸桿菌活菌陰道膠囊有較好的安全性和耐受性，孕婦易于接受。

1 朱繼文，李靜.妊娠期細菌性陰道病與妊娠結局的關系.中華醫院感染學雜志，2011，21(9):1798

2 黃綺濤，郭躍文，譚惠民，等.細菌性陰道病對不良妊娠結局的影響.基層醫學論壇，2010，14(5):394

3 Denney J M，Culhane J F.Bacterial vaginosis:a problematic infection from both a perinatal and neonatal perspective.Semin Fetal Neonatal Med，2009，14(4):200

4 鄭偉，楊小福.胎膜早破患者細菌性陰道病陰道唾液酸酶活性的檢測.中華圍產醫學雜志，2002，5:83

5 MASHBURN J.Etiology，diagnosis，and management of vaginitis.J Midwifery Womens Health，2006，51(6):423

Clinical surgery of nifuratel and living preparation of lactobacillus in treament for bacterial vaginosis during pregnancy

Fan Lixia，Li Yan
(Department of Obstetrics and Gynecology of Tanggu Maternity or infant Health Hospital，Binhai New Area，Tianjin 300450)

Objective:To discuss the curative effect of nifuratel and living preparation of lactobacillus for bacterial vaginosis during pregnancy.Methods:108 cases of such patients were divided into two groups.58 patients in the study group were treated by nifuratel and living preparation of lactobacillus，another 50 patients in the control group were treated by living preparation of lactobacillus only.The curative effect and relapse rate were compaled after 7，14，30 and 28 ～32 gestational weeks.Results:The effective rate was 93.10%in the study roup and 88.00%in the control group after one week，but with no significant difference(P ＞0.05).The relapse rate was 3.45%and 24.00%in the two groups respectively with significant difference(P ＜0.01).Conclusion:The Combination therapy is an effective and safe method with lower relapse rate.

nifuratel，living preparation of lactobacillus，pregnancy，bacterial vaginosis

R984

A

1006-5687(2012)04-0030-03

2012-05-25