微卡預防和免疫治療肺結核及肺外結核的應用新進展

【關鍵詞】 母牛分枝桿菌；非結核桿菌；免疫治療

文章編號：1003-1383(2012)04-0585-03

中圖分類號：R 521.05 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.061

母牛分枝桿菌屬快速生長非結核桿菌，對人和動物無致病性，Boenicke等首次報道從牛乳腺中分離出該菌［1］，近十年來，國外研究學者對母牛分枝桿菌菌苗應用于結核病的預防和免疫治療方面取得了較大的成就［2～3］，世界衛生組織（WHO）在20世紀90年代《結核病研究與發展戰略規劃》中，提出了化療與免疫療法相結合的治療方案，母牛分枝桿菌菌苗是唯一推薦的免疫制劑［4］。中國藥品生物制品檢定所和解放軍309醫院結核病研究室，于1996年前完成母牛分枝桿菌菌苗的研制和各項基礎研究，隨后我國由安徽龍科馬生物制藥有限公司生產，母牛分枝桿菌制劑簡稱微卡，開始應用于結核病特別是肺結核病的預防和治療，取得了較好的成效，對結核病的控制具有重要的意義。現將其相關治療的應用進展綜述如下。

一、微卡預防結核病作用

國內黃重敏等［5］將76例糖尿病患者分為微卡預防組和對照組，兩組常規使用降糖藥及飲食控制血糖；預防組加用微卡22.5 μg深部肌肉注射，一個月兩次，共6次。治療結束三個月后預防組T細胞亞群各項指標與對照組比較，CD3、CD4顯著提高（P＜0.01），GD8顯著下降（P＜0.05）。PPD皮試陰轉率，預防組較對照組顯著提高（P＜0.01）。兩年隨訪：預防組無一例發生肺結核，對照組有2例發生肺結核。提示微卡能顯著提高糖尿病患者的細胞免疫功能，對糖尿病并發肺結核有較好的預防作用。馬福寶等［6］對5～7歲健康兒童進行PPD試驗，然后分為PPD試驗陽性組和PPD試驗陰性組，兩組分別注射微卡3針，一個月后觀察兩組免疫前后細胞免疫學指標的變化。結果陰性組淋巴細胞、CD3、CD4、T細胞數均比免疫前顯著增加，陽性組較免疫前呈現出良好的雙向免疫調節功能，淋巴細胞數、Th細胞數均明顯增加，提示微卡對預防結核病尤其是青少年兒童的免疫預防有積極的意義。劉元東等［7］對18至45歲PPD皮試陽性健康人群注射微卡3次后，觀察治療前后皮試硬結直徑及發病情況，結果治療組硬結直徑顯著減小，出現水泡、壞死顯著減少，觀察一年微卡組無一例發病，提示微卡對結核病感染者有較好的預防作用。微卡預防結核病的機制：是促進外周血T淋巴細胞增殖反應，促使CD3、CD4值明顯增高，CD8明顯降低，改善細胞免疫功能，還具有增強巨噬細胞呑噬功能，阻止結核菌從感染到發病的整個過程，從而起到預防結核病的作用［8～9］。

二、免疫治療肺結核的臨床效果

國內外使用微卡治療肺結核方面的應用研究比較早，已有很多經驗報道，微卡聯合化療治療復治肺結核痰菌陽性及耐藥肺結核有重要意義。房天喜［13］將100例痰菌陽性復治肺結核患者分成治療組和對照組各50例，對照組采用復治治療方案，治療組加微卡治療。每2周注射微卡22.5 μg/次，共治療8個月。治療結束后，治療組和對照組痰菌陰轉率分別為86%、68%，有顯著性差異。認為微卡能改善難治性肺結核患者的細胞免疫功能，有助于痰菌陰轉和病灶吸收，可作為復治肺結核化療的輔助藥物。韓慧明等［11］將42例復治涂陽肺結核患者在化療的基礎上加用微卡治療6個月，每周一次注射微卡22.5 μg，化療用藥12個月，結果痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率均比對照組高，比較有顯著性差異。王應平［12］將150例初復治涂陽肺結核患者分為治療組和對照組各75例，對照組化療方案為2H3R3E3（S3）/4（6）H3R3（E3），治療組化療方案相同，另加用微卡22.5 μg肌注每周一次，共使用2個月。結果治療組痰菌陰轉率、胸片病灶吸收率、空洞閉合率和臨床癥狀消失率均比對照組高，比較有顯著性差異。陸紅妹等［13］使用微卡、立復新和卷曲霉素聯合應用方案治療耐多藥肺結核，將43例耐多藥肺結核患者分為治療組和對照組，結果微卡治療組的痰菌陰轉率、痰菌培養陰轉率、病灶陰轉率、空洞閉合率均高于對照組，說明微卡聯合化療方案治療耐多藥肺結核能取得較好的臨床療效。此外，微卡免疫治療老年肺結核的臨床應用研究也有較多的報道。王金霞［14］將老年初治肺結核患者分為微卡組和對照組各43例，對照組化療方案為2H3R3Z3E3/4H3R3，治療組加用微卡22.5 μg肌注，每周一次，共用12周。結果微卡治療組痰菌陰轉率、病灶吸收率和空洞閉合率均高于對照組，比較有顯著性差異。因老年人胸腺萎縮，功能減退，造成細胞免疫功能下降，加之合并慢性病較多，機體免疫力進一步低下，單用化療藥物效果差，微卡能提高老年肺結核病人的細胞免疫功能，促進痰菌陰轉及病灶愈合，值得推廣應用。

三、免疫治療在肺外結核的臨床應用

微卡除了能促進殺滅結核桿菌外，還能抑制機體的高度過敏狀態，減輕胸膜炎癥，減少胸膜滲出及肥厚。王星等人［15］將結核性胸膜炎（TP）患者分為治療組和對照組各40例，兩組常規化療及胸穿抽液，治療組肌注微卡，每周一次，共3個月；對照組口服強的松6～8周。結果治療組胸膜肥厚率、平均胸水吸收時間和復發率與對照組比較有顯著性差異，療效均較對照組優。崔泰震等［16］將80例TP患者分為治療組和對照組，兩組均采用相同的化療方案及胸穿抽液，治療組胸腔內注射微卡22.5 μg，每周一次，共2次。結果治療組治愈+顯效率、胸膜肥厚率和胸水吸收時間與對照組有顯著性差異。說明微卡能明顯加快胸水吸收、減少胸膜粘連和胸膜肥厚。

用于輔治淋巴結結核也有諸多的報道，周峰等人［17］將57例淋巴結結核分為兩組，均采用化療方案2HRZE/4HR，對化膿破潰采用局部處理，治療組聯用微卡22.5 μg深部肌肉注射，共12次。結果治療組治愈+顯效優于對照組，比較有顯著性差異，膿腫破潰平均治愈時間明顯短于對照組，治療后PPD試驗硬結縮小優于對照組。孫張弟等［18］將58例淋巴結結核患者分為微卡治療組和化療對照組，對照組化療方案為3HRZE/HR，治療組化療方案相同，加微卡深部肌肉注射，每周一次，共6次。結果治愈率+顯效率，治療組為92.3%，對照組為68.75%，兩組有顯著性差異。

劉寶英等［19］使用微卡聯合化療治療女性生殖器結核取得較好療效，將59例患者隨機分為治療組28例和對照組31例，治療組方案3微卡+HRZES/3微卡+HRZE/6HRE/6HR；對照組：3HRZES/3HRZE/6HRE/6HR。結果治療組總有效率96.43%，對照組總有效率74.13%，兩組比較有顯著性差異。

王春燕等［20］將64例皮膚結核患者采用化學藥物聯合微卡治療皮膚結核2～3個月，結果治療組皮損修復情況明顯優于對照組，細胞免疫功能改善明顯優于對照組。作者認為有選擇性的聯合應用免疫調節劑，可增強和調節患者的免疫功能，減少超敏反應，減輕病理損害，縮短病程，提高治愈率。

母牛分枝桿菌制劑（微卡）應用于肺結核及肺外結核已有較多的經驗報道，證實微卡具有提高細胞免疫功能，促進細胞呑噬作用，同時具有雙向調節免疫反應作用，減輕病理反應，總體上起到促進結核病治愈的目的，如能在價格方面減少疫苗成本，降低治療費用，將具有廣泛的應用前景。

參考文獻

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(收稿日期：2012-02-27 修回日期：2012-07-23)

(編輯：崔群飛)