高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病乳酸酸中毒關(guān)系的探討

【摘要】 目的 探討高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病(T2DM)乳酸酸中毒的關(guān)系。方法 選取100例T2DM患者，其中60例服用雙胍類(lèi)降糖藥物（A組）， 40例未服用雙胍類(lèi)降糖藥物（B組），另?yè)?00例健康人作為對(duì)照組。抽血檢測(cè)各組的血乳酸、糖化血紅蛋白（HbA1c）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和同型半胱氨酸（Hcy）。結(jié)果 A組的乳酸水平為（25.12±5.09） mmol/L，而B(niǎo)組為（2.10±0.20） mmol/L，對(duì)照組的乳酸水平為（1.15±0.10）mmol/L，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1519.12，P=0.0000），進(jìn)一步兩兩比較，A組的乳酸水平顯著高于B組和對(duì)照組（均P＜0.01），而B(niǎo)組乳酸水平和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組Cr、BUN、Hcy和HbA1c的檢測(cè)值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中A組、B組的Cr、BUN、Hcy和HbA1c檢測(cè)值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），A組的Cr、BUN和Hcy檢測(cè)值顯著高于B組（P＜0.01）。Hcy與血乳酸水平呈正相關(guān)(r=0.997，P＜0.01）。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥是2型糖尿病乳酸酸中毒的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 高同型半胱氨酸血癥；2型糖尿病；乳酸酸中毒

文章編號(hào)：1003-1383(2012)04-0471-02

中圖分類(lèi)號(hào)：R 587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.0007

Discussion on the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus lactic acidosis

YU Lihong1，Reziwanguli?Apaer2，GONG Yanxia3，TIAN Gang3

(1.General Medicine，Jixian People’s Hospital，Tianjin 301900;

2.Nephropathy Department，Kashi First People’s Hospital，Kashi 844000，Xinjiang;

3.Laboratory Department，Tianjin Public Security Hospital，Tianjin 300040)

[HJ*2][HJ]

【Abstract】 Objective To explore the relationship of Hyperhomocysteinemia and type-2 diabetic mellitus(T2DM) lactic acidosis.

Methods 100 cases with T2DM were divided into Group A (60 cases) and Group B (40 cases). Group A took Metformin for oral administration and Group B took no Metformin.100 healthy people were selected as the control group.The lactic acid of artery blood，HbA1c，Hcy，BUN and Cr of each group were detected after blood drawing.

Results The lactic acid value of Group A， Group B， the control group were respectively（25.12±5.09） mmol/L，(2.10±0.20）mmol/L and（1.15±0.10）mmol/L.Their difference had statistical significance（F=1519.12，P=0.0000）. Further comparison showed that the level of lactic acid of Group A was significantly higher than those of Group B and the control group（P＜0.01）.There was no significant difference in the lactic acid level of Group B and the control group (P＞0.05). The difference of Cr，Hcy，BUN and HbA1c values was significant among the three groups (P＜0.01). The Cr，Hcy，BUN and HbA1c values of Group A and Group B were significantly higher than those of the control group（P＜0.01）.The Cr，Hcy，BUN values of Group A were much higher than those of Group B.Levels of Hcy and lactate had significant positive relevance（r=0.997，P＜0.01).

Conclusion Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor in T2DM lactic acidosis.

【Key words】 Hyperhomocysteinemia;T2DM; lactic acidosis

2型糖尿病患者發(fā)病初期常服用雙胍類(lèi)降糖藥物，過(guò)半的患者常發(fā)生無(wú)氧糖酵解，使體內(nèi)乳酸的含量增多［1］。乳酸長(zhǎng)期積聚使體內(nèi)腎代謝負(fù)荷加重，近年來(lái)研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）血癥患者與糖尿病腎病的發(fā)生和預(yù)后有一定的關(guān)系，已引起臨床關(guān)注［2］。2型糖尿病(T2DM)乳酸酸中毒患者的同型半胱氨酸水平的變化國(guó)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)報(bào)道，本研究旨在探討兩者之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象和方法

1.一般資料 選擇住院的T2DM患者100例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中服用雙胍類(lèi)降糖藥物的患者60例（A組），男32例，女28例，年齡（57.9±11.2）歲。其余40例服用其它降糖藥（B組），其中男22例，女18例，年齡（62.4±10.1）歲。血高乳酸診斷標(biāo)準(zhǔn)：大于2 mmol/L，乳酸酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO頒布的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組100例，男55例，女45例，年齡（60.9±11.3）歲，為同期健康體檢者。

2.試劑與儀器 主要試劑為Hcy檢測(cè)試劑盒（北京九強(qiáng)公司）；主要儀器為HITACHI7180全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）。

3.檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均于取血前一天晚上禁餐12小時(shí)以上，次日清晨取靜脈血5 ml，離心后取上清-20℃凍存?zhèn)溆茫瑴y(cè)定采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy，透射比濁法檢測(cè)HbA1c，酶法檢測(cè)Cr和BUN。另外取動(dòng)脈血，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x器檢測(cè)血乳酸。Hcy參考范圍：5.0～13.9 μmol/L；HbA1c參考范圍：0～6.0%；血乳酸參考范圍：0.82～1.48 mmol/L。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s)表示，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)(Newman-Keuls法)，相關(guān)性分析采用直線回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.三組血乳酸水平的比較 A組的血乳酸水平為（25.12±5.09)mmol/L，B組的血乳酸水平為（2.10±0.20） mmol/L，對(duì)照組的血乳酸水平為（1.15±0.10）mmol/L，三組血乳酸水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1519.12， P=0.0000），進(jìn)一步兩兩比較，A組的血乳酸水平顯著高于B組和對(duì)照組（q值分別為57.2075和74.4605，均P＜0.01），B組的血乳酸水平和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=2.5759，P＞0.05）。

2.三組生化指標(biāo)的比較 三組Cr、BUN、Hcy和HbA1c的檢測(cè)值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其中A組、B組的Cr 、BUN、Hcy和HbA1c檢測(cè)值顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），A組的Cr、BUN和Hcy檢測(cè)值顯著高于B組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

3.Hcy與乳酸水平的相關(guān)性 服用雙胍類(lèi)降糖藥的2型糖尿病患者中Hcy與血乳酸水平呈顯著的正相關(guān)（y=0.0011x+0.0755，r=0.997，P＜0.01）。

討 論

血乳酸對(duì)臨床疾病預(yù)后的判斷作用已得到學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)可。尤其對(duì)兒童心臟術(shù)后的高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后判斷起著重要的警示作用。近年來(lái)2型糖尿病患者服用雙胍類(lèi)降糖藥的病例增多，雖然雙胍類(lèi)降糖藥對(duì)降低患者空腹血糖效果明顯，但其對(duì)糖尿病患者的腎損害影響很大。究其原因是由于患者服藥后糖酵解力度加大，血乳酸濃度急劇增加，肝臟和肌肉的攝取乳酸抑制，最終導(dǎo)致乳酸堆積而產(chǎn)生乳酸酸中毒［2］。我們以往的研究發(fā)現(xiàn)Hcy的水平與糖尿病腎病發(fā)生率呈正相關(guān)［3］。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者服用雙胍類(lèi)降糖藥物引發(fā)乳酸酸中毒的Hcy合成代謝明顯增高，提示乳酸水平和Hcy代謝功能有很好的關(guān)聯(lián)性。Hcy的代謝和血乳酸含量增加同時(shí)加重腎臟排泄功能的正常進(jìn)行，特別是腎小球?yàn)V過(guò)率水平的下降直接導(dǎo)致Hcy和血乳酸代謝功能的障礙［4］。未服用雙胍類(lèi)降糖藥物的患者(B組) Hcy值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而服用雙胍類(lèi)降糖藥物的患者(A組) Hcy值和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），可見(jiàn)2型糖尿病患者服用雙胍類(lèi)降糖藥物引發(fā)乳酸酸中毒，其腎功能好壞Hcy是一個(gè)可靠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。

在2型糖尿病乳酸酸中毒病例中并發(fā)高同型半胱氨酸血癥的現(xiàn)象已充分說(shuō)明，同型半胱氨酸血癥與乳酸酸中毒有很好的關(guān)聯(lián)性。在2型糖尿病人群中應(yīng)加強(qiáng)此項(xiàng)目的監(jiān)測(cè)，對(duì)降低2型糖尿病患者特別是長(zhǎng)期服用雙胍類(lèi)降糖藥的患者杜絕乳酸代謝堆積有重要意義。

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(收稿日期：2012-05-31 修回日期：2012-07-28)

(編輯：梁明佩 英文審校：梁 宇)