中藥在¹³¹I治療青少年Graves病的臨床應用

【摘要】 目的 探討131I治療青少年Graves病方案中，中草藥在減輕131I毒副反應方面發(fā)揮的作用。

方法 臨床確診青少年Graves病83例隨機分成A、B兩組， A組40例進行常規(guī)劑量131I治療，B組43例在常規(guī)劑量的基礎上減少30%131I用量，治療后24小時內加用中草藥輔助治療，每日一劑，連服30劑。隨訪6個月觀察治療效果。結果 兩組比較治療效果無明顯差異（P＞0.05），B組病人的早期不良反應發(fā)生率明顯下降(P＜0.01)。結論 131I治療青少年Graves病加以中草藥輔助治療，可減少131I用量，明顯減輕其早期毒副作用。

【關鍵詞】 Graves病；同位素131I；青少年；甲狀腺功能功能減退

文章編號：1003-1383(2012)04-0509-03

中圖分類號：R 582.105 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.023

Graves病是內分泌中最常見的多發(fā)病，尤其女性多見，近年來，隨著學習和生活壓力的增大，在青少年中其發(fā)病率呈明顯上升的趨勢。在成年人中，131I治療甲狀腺功能亢進癥因其療效可靠，簡便易行，禁忌證相對較少而越來越受人們的歡迎，已成為繼抗甲狀腺藥物，手術后的一種新的治療手段。長期以來，青少年Graves病通常是以手術、抗甲狀腺藥物治療為主，對采用131I治療非常慎重，主要是考慮其毒副作用，舊版《中國甲狀腺疾病診治指南》也將131I治療甲亢的患者年齡規(guī)定在25歲以上。131I治療毒副作用一般可分為早期毒性反應和晚期并發(fā)癥兩種。早期毒性反應包括甲亢病情加重、放射性甲狀腺炎、甲亢危象、氣管水腫和皮疹等。晚期并發(fā)癥主要是甲狀腺功能減退。在青少年中，如何達到預期的治療效果，而把毒副反應控制到最低（尤其甲狀腺功能減退），顯得尤為重要。我院在這方面進行了初步的探討，采用中西醫(yī)結合治療的方法，現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

1.一般資料 2009年1月至2011年10月期間，根據(jù)臨床表現(xiàn)、甲狀腺超聲、血清甲狀腺功能等檢查，確診為青少Graves 83例，男26例，女57例。年齡10～25歲。在病人自愿的條件下，根據(jù)病人的年齡、性別、病程長短、甲狀腺大小、甲狀腺功能狀態(tài)等因素進行分組，A組40例，其中男12例，女28例，行常規(guī)劑量131I治療；B組43例，其中男14例，女29例，采用131I加中草藥相結合的方式。兩組病人一般情況、病程長短、甲狀腺大小、吸碘率、FT3、FT4、TSH水平等比較均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法 A組病人按傳統(tǒng)方式給藥，劑量=預計每克甲狀腺所需量（1.85～3.7 MBq）×甲狀腺重量(g)/24 h最高吸碘率［1］。B組在傳統(tǒng)公式計算的基礎上減少131I用量30%，在131I治療后24 h加用中草藥，處方主要為夏枯草20 g、昆布10 g、黃芪20 g、白術10 g、龍膽草10 g、龜板膏10 g等，每日一劑，連服30劑。兩組均觀察6個月。

3.療效評價標準 ①完全緩解：乏力、心悸、消瘦等消失；甲狀腺腫大基本消退；生化指標TSH、FT3、FT4均恢復正常。②顯效：癥狀及體征均明顯減輕，但生化檢查仍符合甲亢。③部分緩解：癥狀及體征減輕，生化指標符合甲亢。④無效：甲亢癥狀及體征基本上沒有減輕，有的患者反而加重，生化指標符合甲亢。完全緩解+顯效+部分緩解=總有效。比較兩組療效及早、晚期不良反應。

4.毒副作用觀察指標 ①甲亢癥狀加重：如乏力、心悸加重，心跳加快；②甲狀腺、氣管水腫；③甲亢危象；④皮疹；⑤甲狀腺功能減退。

5.統(tǒng)計學處理 采SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1.臨床療效 兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，χ²=0.004，P＞0.05。見表1。

2.早期不良反應 A組15例，其中心悸、乏力加重合并皮疹、甲狀腺腫痛1例；心悸、乏力加重并甲狀腫瘤3例；單純心悸、乏力加重10例；單純皮疹1例。B組5例，其中心悸、乏力加重合并皮疹1例；單純心悸、乏力加重4例。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，χ²=7.584，P＜0.01。B組不良反應率低于A組。見表2。

3.晚期不良反應 晚期不良反應主要是甲狀腺功能減退，其中A組出現(xiàn)7例，B組2例。晚期不良發(fā)生率明顯下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，χ²=2.335，P＞0.05。

討 論

現(xiàn)已證明，131I治療甲狀腺機能亢是一種安全、行之有效的方法，因其療效好、禁忌少、治療后不易復發(fā)等優(yōu)點，已作為成人治療甲亢的首選用藥［2］。但對青少年Graves病采用131I治療持非常慎重態(tài)度，主要是考慮其毒副作用，老版《中國甲狀腺疾病診治指南》也將131I治療甲亢的患者年齡規(guī)定在25歲以上，因此，大多數(shù)醫(yī)師對青少年甲亢仍主張采用抗甲狀腺藥物抗甲狀腺藥物(ATD)或手術治療。然而，ATD治療療程長，遠期緩解率低，容易復發(fā)，同時患者通常在上學期間，沒有家長的監(jiān)督與提醒，難以定時服藥，依從性差，從而影響其治療效果。至于手術治療，成功率雖有70%～80%，但存在著永久性甲狀旁腺功能減退及聲帶麻痹的風險。另外，不少家長及患者還考慮手術會留下頸部瘢痕，影響美觀而拒絕手術，從而導致青少年甲亢沒能及時地控制，影響青少年生長發(fā)育、工作和學習。對于131I治療青少年Graves病，國外已經(jīng)廣泛開展，證明是一種安全、經(jīng)濟、行之有效的治療方法，同時具有治愈后不易復發(fā)的優(yōu)點，國外的大量實踐證明也沒有致癌和生育異常的風險，主張在青少年Graves病中廣泛開展。我國新版《中國甲狀腺疾病診治指南》（2007版）將青少年Graves病納入了131I治療范疇，因此，在國內131I治療青少年Graves病也逐步開展起來。然而，隨著治療病例數(shù)的增加，在收到良好效果的同時，其產(chǎn)生的毒副作用也不可小視。在其毒副作用中，近期主要是甲亢癥狀的加重，處理不當可能導致甲亢危象。遠期并發(fā)癥主要是甲狀腺機能減退，文獻報道，131I治療青少年Graves病，甲減的發(fā)生率明顯高于成年人［3～5］，可能與青少年患者對131I敏感性較高或劑量偏大有關。與常規(guī)抗甲狀腺藥相比，131I治療后引發(fā)的甲減往往較難糾正，部分病人需終身服用甲狀腺素片，給病人帶來極大不便和一定的經(jīng)濟負擔，加上年輕人，今后的路還很長，思想負擔較重，較易產(chǎn)生抵觸情緒，從而影響醫(yī)患關系，甚至產(chǎn)生醫(yī)患矛盾。因此，在131I治療青少年Graves病中，在保證療效的情況下，如何將其毒副作用降至最低至關重要，我院在這方面進行了一些探索。

本院通過中藥與同位素131I相結合的方法治療青少年Graves病（但減少30%131I用量），并與單純同位素131I單純治療比較，經(jīng)過六個月的觀察，結果顯示，兩組病人中，單純放射性碘治療組總有效率為97.5％，加用中藥組的總有率為95.3％，在療效方面兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。在早期不良反應方面，單純放射性碘治療組明顯高于加用中藥組（P＜0.01）；在晚期不良反應（主要甲減）， 在6個月的隨訪中，單純放射性碘治療組中甲減出現(xiàn)了7例，加中藥組僅出現(xiàn)2例，發(fā)生率明顯下降，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。顯示出中醫(yī)藥在放射性碘治療方案中，能充分發(fā)揮中藥的優(yōu)勢，針對甲亢的不同癥狀，辨證治療，調理陰陽平衡，消腫散結，有明顯的輔助治療作用，可明顯減少131I治療青少年Graves病的毒性反應。

綜上所述，在131I治療青少年Graves病中，適當輔助中藥治療，在收到良好效果的同時，可減少131I的用量，減輕毒副作用的發(fā)生率，尤其甲減的發(fā)生率，有一定的應用前景和應用空間，值得進一步探索。

參考文獻

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(收稿日期：2012-03-21 修回日期：2012-07-08)

(編輯：崔群飛)