D-二聚體、胱抑素C在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價值

【摘要】 目的 探討D-二聚體（D-D）、血清胱抑素C(Cys C)在早期糖尿病腎病(DN) 診治中的臨床價值。方法 將94例2型糖尿病（T2DM）患者，根據24小時尿微量清蛋白排泄率(UAER)分為單純糖尿病組(SDM組)30例，早期糖尿病腎病組（EDN組）32例，糖尿病腎病組(CDN組) 32例；另選30名健康體檢者作為對照組，分別檢測各組中血D-D、血清Cys C，對各組檢測結果進行比較，并進行相關分析。結果 四組血清D-D、Cys C、UAER比較差異均有統計學意義（P＜0.01），進一步兩兩比較發現，EDN組和CDN組的血清D-D、Cys C、UAER均顯著高于SDM組和對照組（P＜0.01），CDN組的血清D-D、Cys C、UAER又顯著高于EDN組（P＜0.01）。采用直線回歸分析D-D、Cys C與UAER的關系，結果D-D、Cys C與UAER均成正相關，相關系數分別為0.392和0.786。結論 血漿D-D、血清Cys C水平隨著DN的發展而逐漸升高，兩者在早期糖尿病腎病的診斷中有重要臨床價值。

【關鍵詞】 D-二聚體；胱抑素C；糖尿病腎病

文章編號：1003-1383(2012)04-0486-03

中圖分類號：R 587.2 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.013

Clinical value of D dimer and cystatin C in the diagnosis of early diabetic nephropathy

WANG Deqin，YAN Chong，HAN Xiaojun，SU Ruting，YANG Xiaohua

(Department of Nephrology and Endocrinology， the Hai'an Hospital Affiliatedto Nantong University，Nantong 226600，Jiangsu)

【Abstract】 Objective To investigate the clinical application value of D dimer （D-D）and cystatin C（Cys C）in the early diagnosis and treatment of diabetic nephropathy(DN).

Methods 94 cases with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were divided into 3 groups according to their 24-hour urinary albumin excretion rates of trace.These groups included the simple diabetic mellitus (SDM) group (30 cases)，early diabetic nephropathy(EDN)group(32 cases)，and clinical diabetic nephropathy (CDN) group(32 cases).And 30 healthy people were selected as the control group.The D-D and Cys C of each group were detected.he data was compared and given correlation analysis.

Results There were statistical difference in levels of D-D，CysC，UAER of the four groups(P＜0.01).Further comparison showed that levels of D-D and Cys C of the EDN group and the CDN group were obviously higher than those of the SDM group and the control group（P＜0.01）.And levels of all these indexes of the CDN group were higher than those of the EDN group（P＜0.01）.Analysis of linear regression revealed that D-D，CysC and UAER were positively correlated and their correlation coefficients were 392 and 0.786.

Conclusion Plasma D-D，serum Cys C levels of patients gradually increase with the development of DN.They have important clinical value in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

【Key words】 D-dimer；cystatin C；diabetic nephropathy

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身性微血管并發癥之一，也是目前我國慢性腎衰竭主要病因之一，隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發病率逐年增加，糖尿病腎病是糖尿病患者主要死亡原因之一，盡早診斷及治療可延緩和降低糖尿病演變為腎衰竭的概率。筆者通過對94例早期2型糖尿病患者D-二聚體（D-D）、血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)及其他生化指標的檢測，進一步探討D-D及Cys C在DN早期診斷及治療中的臨床意義。

資料和方法

1.一般資料 選取2010年6月至2011年12月在我院內分泌科及腎臟科門診就診及住院的2型糖尿病患者94例，病程1.7～22.6年。糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷及分類專家委員會制定的標準，糖尿病腎病的診斷參照Mogensen的DN分型標準，根據24小時尿微量清蛋白排泄率(UAER)，將患者分為三組：UAER＜30 mg/24 h者30 例為單純糖尿病組（SDM 組），其中男17例，女13 例，年齡33～74歲，平均（50.17±13.92）歲；UAER為30～300 mg/24 h者32例為早期糖尿病腎病組（EDN組），其中男18 例，女14 例，年齡34～77歲，平均（52.16±14.12）歲；UAER＞300 mg/24 h者32例為臨床糖尿病腎病組（CDN組），其中男17 例，女15 例，年齡33～75歲，平均年齡（52.12±14.18）歲。另選30名健康體檢者作為對照組，口服75 g 葡萄糖耐量試驗正常，無心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病，其中男15 例，女15 例，年齡31～76 歲，平均（51．26±13.68）歲。四組患者的年齡、性別等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.研究方法、試劑及器械 所有受試者于早晨空腹采肘靜脈血測定血漿D-D、血清Cys C、UAER等指標。血漿D-二聚體采用比濁法檢測，試劑為日本第一化學產品，儀器為全自動生化分析儀。Cys C應用免疫比濁法，試劑為江蘇碧云天科技有限公司提供，儀器為奧林巴斯AU2700；準確留取24 h尿測定UAER。以血清D-D、Cys C測定結果正常值上限作為陽性界值。標本采集所有受試者采血2周前停用抗凝、抗血小板聚集及調脂藥物等。禁食12小時后采集清晨空腹靜脈血。

3.統計學處理 采用SPSS 13.0 軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗(Newman-Keuls法)，相關性分析采用直線回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義

結 果

1.四組D-D、Cys C、UAER的檢測結果比較 四組的D-D、Cys C、UAER比較差異均有統計學意義（P＜0.01），進一步兩兩比較發現，EDN組和CDN組的上述指標均顯著高于SDM組和對照組（P＜0.01），CDN組的上述指標又顯著高于EDN組（P＜0.01）。總體上D-D、Cys C水平隨著DN的發展（UAER）而逐漸升高。見表1。

2.DN患者D-D、Cys C與UAER的相關性 直線回歸分析結果顯示D-D、Cys C與UAER均成正相關，相關系數分別為0.392和0.786。見表2。

討 論

糖尿病是全身代謝性疾病，糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發癥之一，在終末期腎病中占的比例越來越大，DN的發病機制仍不是很清楚，但它的發生和發展除了與遺傳、血液動力學、生化代謝等多種因素有關外，還可能與血管內皮細胞損傷導致的高凝狀態密不可分。腎臟的代償能力較強，傳統的腎功能檢測指標有血尿素、血肌酐、內生肌酐清除率等，但這些指標存在一定局限性，且很容易受一些腎性和腎外因素的影響［1］，檢測腎損害不甚敏感。糖尿病腎病起病隱匿，早期診斷及治療可有效降低腎衰竭的發生率。

血漿D-D是由纖溶酶水解交聯纖維蛋白形成的降解產物，其具有穩定性和特異性，是反映凝血功能紊亂早期且靈敏的指標之一。血漿D-D含量變化可以作為體內高凝狀態和纖溶亢進的標志，D-D可以用來反映體內有無血栓形成及繼發性纖溶的存在，其可以在各種生理性高凝狀態和血栓形成性疾病時有升高［2］。2型糖尿病患者由于高血糖，一系列代謝紊亂以及脂代謝異常等可引起血管內皮細胞的損傷，導致血栓或廣泛微血栓的形成，并發微血管的病變，同時也會激活機體凝血機制和纖溶機制的改變，導致高凝狀態的產生，反過來又促進微血管病變［3］。在糖尿病血管并發癥的發生和發展過程中，凝血與纖溶系統紊亂起至關重要的作用。本研究中，四組的D-D比較差異均有統計學意義（P＜0.01），進一步兩兩比較發現，EDN組和CDN組的D-D均顯著高于SDM組和對照組（P＜0.01），CDN組的D-D又顯著高于EDN組（P＜0.01）。總體上D-D水平隨著DN的發展（UAER）而逐漸升高，與UAER成正相關（r＝0.392），這與文獻報道相一致［4］。王曉明［5］的研究同樣也說明：動態監測DM患者的血清D-D，有助于糖尿病腎病的早期診斷、療效觀察和預后的判斷。

Cys C基因屬看家基因，是胱氨酸蛋白酶的一種分泌性抑制劑，分子量為13 kD，是一種小分子蛋白，在體內可自由濾過腎小球，然后由近曲小管細胞重吸收并迅速分解代謝，其產生速率比較恒定，且不受性別、年齡、飲食、血脂水平和炎癥反應等因素的影響，亦不受其他病理變化影響［6］。Cys C是理想的腎功能損傷內源性指標［7］。腎臟是人體內濾過和排泄Cys C的唯一器官。只要腎小球出現輕微損傷時，血中Cys C就可升高。尤其對于腎小球濾過率(GFR)介于40～80 ml/min的個體，與血清肌酐相比，Cys C能提供更多信息，并且隨著病情的加重而逐漸升高。本研究發現，四組的Cys C比較差異均有統計學意義（P＜0.01），進一步兩兩比較發現，EDN組和CDN組的Cys C均顯著高于SDM組和對照組（P＜0.01），CDN組的Cys C又顯著高于EDN組（P＜0.01）。總體上Cys C水平隨著DN的發展（UAER）而逐漸升高，與UAER成正相關（r＝0.786），充分提示血清Cys C對糖尿病腎病早期診斷有重要的臨床價值。

綜上所述，我們認為，血漿D-D、血清Cys C水平隨著DN的發展而逐漸升高，兩者在早期糖尿病腎病的診斷中有重要臨床價值，值得進一步深入探討。

參考文獻

［1］黃向陽，王 英，劉 倩，等.血清胱抑素C 檢測與腎功能關系的臨床研究［J］.中國實驗診斷學，2007，11(6): 801-802.

［2］Bounameaux H，de Moerloose P，Perrier A，et al.Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thromboembolism: an overview［J］.Thromb Haemost，1994，71(1):1-6.

［3］Lehmann R， Schleicher ED.Molecular mechanism of diabetic nephropathy［J］.Clin Chim Acta，2000，297(1-2):135-144.

［4］康東紅，李茂欣，邱明才．D-Dimer與糖尿病腎病關系的探討［J］．天津醫藥，2003，31（6）：359-361．

［5］王曉明.糖尿病腎病患者D-二聚體和纖維蛋白原檢測的應用價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2006，27（11）：988-989．

［6］董懷平， 乍慶敏， 張延強.胱抑素C、血清肌酐和內生肌酐清除率在糖尿病腎病早期診斷中的效能比較［J］.國際檢驗醫學雜志，2008， 29(2):177-178.

［7］蔡 艷，白云霞，張永新.血清Cystatin C 在早期糖尿病腎病中的臨床研究［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2010，11(6): 528-529．

(收稿日期：2012-05-26 修回日期：2012-07-27)

(編輯：梁明佩 英文審校：梁 宇)