臨床使用緩、控釋制劑過程中存在的問題分析

劉燕好　廖世雄

摘 要 臨床上在使用緩、控釋制劑過程中常出現給藥次數過多或過少以及掰開或嚼碎后服用等錯誤情況，致使藥物不能很好地發揮治療效果，同時造成不必要的醫療資源浪費。為保障患者安全、有效和合理地使用緩、控釋制劑，本文就緩、控釋制劑使用過程中存在的常見問題和藥學監護點進行總結和分析，以供廣大醫務工作者參考。

關鍵詞 緩釋制劑 控釋制劑 藥學監護

中圖分類號：R452； R969.3 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2014）07-0046-04

Analysis of the problems in the application

of sustained and controlled release preparations

LIU Yanhao1*， LIAO Shixiong2

（1. Dept. of Pharmacy， Huizhou 1st Material and Child Hygiene Hospital of Guangdong Province， Guangdong 516001， China；

2. Dept. of Pharmacy， Huizhou Central Peoples Hospital of Guangdong Province， Guangdong 516001， China）

ABSTRACT Many problems appeared in the application of sustained and controlled release preparations， including too much or too little frequency of administration or taking after breaking apart or chewing， resulting in the drug efficacy can not be played very well and also causing unnecessary waste of medical resources. The problems and pharmaceutical care in the application of sustained and controlled release preparations were summarized and analyzed so as to guarantee the safe， effective and reasonable use of this kind of drug and meanwhile to provide a reference for majority of medical workers.

KEY WORDS sustained release preparations； controlled release preparations； pharmaceutical care

作為藥物新劑型，緩、控釋制劑目前在臨床上的應用日益廣泛。緩、控釋制劑具有使血藥濃度平穩、避免峰谷現象的特性，故有利于降低藥物的毒、副作用，特別是對治療窗窄的藥物，可保證其安全性和有效性。緩、控釋制劑還有使血藥濃度較長時間地維持在有效冶療濃度范圍內的特性，對半衰期短的藥物，可由此降低給藥頻率、方便使用。然而，在臨床實踐中，也存在因不了解緩、控釋制劑的劑型特性而導致的服用次數過多、劑量較大和掰開服用等錯誤情況。為保障患者安全、有效、合理和經濟地使用緩、控釋制劑，筆者根據在臨床查房和門診用藥咨詢過程中的經歷，就常用緩、控釋制劑在臨床使用中存在的問題及藥學監護點進行總結和分析，以供廣大醫務工作者共同探討和學習，互相提高。

1 緩、控釋制劑概況

緩釋制劑指的是給藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑，其藥物釋放主要為一級速度過程（藥物在某房室或某部位的轉運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的一次方成正比）。

控釋制劑指的是藥物能在預定的時間內自動以預定速度釋放并使血藥濃度長時間維持在有效治療濃度范圍內的制劑，其藥物釋放主要是零級或接近零級速度過程（血藥濃度隨時間成直線變化）。

與普通制劑相比，緩、控釋制劑具有以下特點：①對半衰期短或需頻繁給藥的藥物，可由此減少給藥次數、提高患者的服藥依從性；②使血藥濃度平穩、避免峰谷現象，有利于降低藥物的不良反應；③可減少用藥的總劑量，以較小劑量達到最大藥效。

適宜于制成緩、控釋制劑的藥物范圍較廣，包括：①首過效應強的藥物；②半衰期很短或很長的藥物；③抗菌藥物；④成癮性藥物[1]。

2 緩、控釋制劑分類

緩、控釋制劑有定時、定速和定位3種釋藥類型[2]。緩釋制劑屬于定速釋藥型，常用的技術有膜控釋和骨架控釋，而高分子交換樹脂和滲透泵等技術的要求比較高。目前便于實現工業化生產的釋藥新技術有多層緩釋片和包衣緩釋片技術、一次擠出離心制丸工藝、藥物與高分子混溶擠出工藝以及不溶性高分子固體分散技術等[3]。現常用的口服緩、控釋制劑分類見表1。

3 臨床使用緩、控釋制劑過程中存在的問題及分析

常用緩、控釋制劑的用法、用量和藥學監護點見表2。

3.1 用藥次數過多

實例：劉女士，因低鉀血癥服用氯化鉀口服溶液，復診時醫師給劉女士開了氯化鉀緩釋片，并告知其每12小時口服2片。回家后，劉女士考慮到自己曾服用的氯化鉀口服溶液每日須服3次，故認為氯化鉀緩釋片也應每日服3次，于是自己調整用藥次數至每日3次、每次2片。2周后再次復診，檢測發現血鉀水平已超過正常范圍上限。醫師經仔細詢問得知，劉女士系因自行調整用藥方案、使服藥次數超過了正常服藥次數而導致的高鉀血癥。

分析：氯化鉀緩釋片每日服用2次便可達到有效血藥濃度，但許多患者認為補鉀過量不會造成身體危害，故常有自行調整服藥次數、按每日3次服用的情況發生。殊不知服藥次數過多，不僅會因血藥濃度過高而產生虛弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困難和心律失常等嚴重不良反應，而且這類藥物的價格較貴，也會增加患者的經濟負擔。

3.2 用藥次數過少

實例：李先生，因哮喘發作使用茶堿緩釋片治療。其因只記住了醫師告知的該藥作用時間較長，故認為每日早上服用1次即可，但連續服藥1周，每日夜間仍有哮喘發作，發作時不得不自行加用沙丁胺醇氣霧劑控制。至復診時才了解到，茶堿緩釋片的用法應為每12 h 1次，由于晚上少用藥1次，導致夜間哮喘發作。

分析：任何藥物都有自己固定的半衰期及與之相對應的服藥間隔時間，如不能按規定時間服藥，很難達到有效的血藥濃度水平，而若血藥濃度始終維持在較低水平，則肯定難以達到預期的治療效果。如茶堿緩釋片，醫師告知患者該藥為長效制劑，但患者卻以為該藥只需每日服用1次就能有效防治哮喘發作，結果導致夜間哮喘控制不佳。

3.3 掰開或嚼碎后服用

實例：張先生，因老年高血壓長期服用硝苯地平緩釋片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血壓控制良好。但近幾日氣溫驟降，張先生發覺有頭暈、心悸等不適，故于下午5時自測血壓，血壓為170/110 mmHg，考慮加服硝苯地平緩釋片。但因考慮到緩釋制劑起效慢，故自行將硝苯地平緩釋片碾碎后吞服，1 h后自測血壓，血壓降至140/90 mmHg。晚上7時，張先生自測血壓發現，血壓又升至160/100 mmHg，認為血壓控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平緩釋片吞服。半小時后，張先生出現頭暈、頭痛、惡心、心悸和胸悶癥狀，繼而發生意識模糊，被家人送至醫院急診搶救。患者由于短時間內連續服用了碾碎的硝苯地平緩釋片，而碾碎的硝苯地平緩釋片會突然釋放出較大劑量的硝苯地平，由此誘發了心源性休克。

分析：由于緩、控釋制劑的劑量通常是普通制劑的2倍以上，故其突釋造成的血藥濃度升高有可能導致患者感覺不適或中毒。因此，緩、控釋制劑一般不可掰開或嚼碎服用。硝苯地平緩釋片“圣通平”是通過膜調控的滲透泵原理制成的，必須整片吞服。氯化鉀緩釋片“補達秀”采用膜控釋技術制成，也不可以掰開服用。只有少數骨架片如單硝酸異山梨酯緩釋片“欣康”因采用特殊緩釋技術制成，可以半片形式使用，目的是方便患者調整用藥劑量，但必須沿藥片壓痕掰開。總之，所有的緩、控釋制劑，除藥品說明書中特別注明可掰開服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破壞其緩、控釋性質，造成藥物突釋、引起藥物中毒。引起藥物突釋的另外一個因素是飲食[4]。已發現高脂餐會引起茶堿緩釋膠囊的藥物突釋而使患者中毒，故臨床上應詳細告知患者在使用茶堿緩釋制劑期間減少高脂食物的攝入。

4 結語

緩、控釋制劑有保持血藥濃度平穩、提高患者服藥依從性等優點。了解緩、控釋制劑的基本技術原理和藥代動力學特性以及科學合理地服用，才能發揮藥物應有的療效，達到安全、合理和有效的治療目的。筆者通過對緩、控釋制劑使用過程中發現的問題進行總結和分析，深刻體會到藥師做好藥學監護的必要性。藥師應加強與醫師的溝通，經常向醫師介紹藥物新劑型的優、缺點，向患者講明服用方法和注意事項，告之患者在用藥前必須詳細閱讀藥品說明書。

不過，查閱緩、控釋制劑的藥品說明書發現，其中很少有對緩、控釋制劑的使用、釋藥原理和服用注意事項的詳細敘述，而藥品說明書是醫師、藥師、護理人員和患者在治療用藥時的重要文書，既可作為用藥指南，也是有關部門鑒定醫療責任的法律依據[5]。因此，建議相關藥品生產廠家在藥品說明書中添加緩、控釋原理以及可否被某些因素破壞等內容的描述，同時詳細給出藥物的服用方法和相關注意事項，以便醫師和藥師有針對性地指導患者用藥，保障患者用藥安全、有效。

參考文獻

[1] 崔福德. 藥劑學[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2007： 430.

[2] 張寧， 朱家壁. 口服緩控釋制劑技術發展的新動向[J]. 國外醫學藥學分冊， 2000， 27（4）： 239-242.

[3] 張俊貞， 杜文力. 口服緩控釋制劑研究概況[J]. 藥學服務與研究， 2003， 3（2）： 93-95.

[4] 沈騰， 徐惠南. 口服緩、控釋制劑的食物效應[J]. 中國臨床藥學雜志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吳蓬. 藥事管理學[M]. 2版. 北京： 人民衛生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）

分析：氯化鉀緩釋片每日服用2次便可達到有效血藥濃度，但許多患者認為補鉀過量不會造成身體危害，故常有自行調整服藥次數、按每日3次服用的情況發生。殊不知服藥次數過多，不僅會因血藥濃度過高而產生虛弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困難和心律失常等嚴重不良反應，而且這類藥物的價格較貴，也會增加患者的經濟負擔。

3.2 用藥次數過少

實例：李先生，因哮喘發作使用茶堿緩釋片治療。其因只記住了醫師告知的該藥作用時間較長，故認為每日早上服用1次即可，但連續服藥1周，每日夜間仍有哮喘發作，發作時不得不自行加用沙丁胺醇氣霧劑控制。至復診時才了解到，茶堿緩釋片的用法應為每12 h 1次，由于晚上少用藥1次，導致夜間哮喘發作。

分析：任何藥物都有自己固定的半衰期及與之相對應的服藥間隔時間，如不能按規定時間服藥，很難達到有效的血藥濃度水平，而若血藥濃度始終維持在較低水平，則肯定難以達到預期的治療效果。如茶堿緩釋片，醫師告知患者該藥為長效制劑，但患者卻以為該藥只需每日服用1次就能有效防治哮喘發作，結果導致夜間哮喘控制不佳。

3.3 掰開或嚼碎后服用

實例：張先生，因老年高血壓長期服用硝苯地平緩釋片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血壓控制良好。但近幾日氣溫驟降，張先生發覺有頭暈、心悸等不適，故于下午5時自測血壓，血壓為170/110 mmHg，考慮加服硝苯地平緩釋片。但因考慮到緩釋制劑起效慢，故自行將硝苯地平緩釋片碾碎后吞服，1 h后自測血壓，血壓降至140/90 mmHg。晚上7時，張先生自測血壓發現，血壓又升至160/100 mmHg，認為血壓控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平緩釋片吞服。半小時后，張先生出現頭暈、頭痛、惡心、心悸和胸悶癥狀，繼而發生意識模糊，被家人送至醫院急診搶救。患者由于短時間內連續服用了碾碎的硝苯地平緩釋片，而碾碎的硝苯地平緩釋片會突然釋放出較大劑量的硝苯地平，由此誘發了心源性休克。

分析：由于緩、控釋制劑的劑量通常是普通制劑的2倍以上，故其突釋造成的血藥濃度升高有可能導致患者感覺不適或中毒。因此，緩、控釋制劑一般不可掰開或嚼碎服用。硝苯地平緩釋片“圣通平”是通過膜調控的滲透泵原理制成的，必須整片吞服。氯化鉀緩釋片“補達秀”采用膜控釋技術制成，也不可以掰開服用。只有少數骨架片如單硝酸異山梨酯緩釋片“欣康”因采用特殊緩釋技術制成，可以半片形式使用，目的是方便患者調整用藥劑量，但必須沿藥片壓痕掰開。總之，所有的緩、控釋制劑，除藥品說明書中特別注明可掰開服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破壞其緩、控釋性質，造成藥物突釋、引起藥物中毒。引起藥物突釋的另外一個因素是飲食[4]。已發現高脂餐會引起茶堿緩釋膠囊的藥物突釋而使患者中毒，故臨床上應詳細告知患者在使用茶堿緩釋制劑期間減少高脂食物的攝入。

4 結語

緩、控釋制劑有保持血藥濃度平穩、提高患者服藥依從性等優點。了解緩、控釋制劑的基本技術原理和藥代動力學特性以及科學合理地服用，才能發揮藥物應有的療效，達到安全、合理和有效的治療目的。筆者通過對緩、控釋制劑使用過程中發現的問題進行總結和分析，深刻體會到藥師做好藥學監護的必要性。藥師應加強與醫師的溝通，經常向醫師介紹藥物新劑型的優、缺點，向患者講明服用方法和注意事項，告之患者在用藥前必須詳細閱讀藥品說明書。

不過，查閱緩、控釋制劑的藥品說明書發現，其中很少有對緩、控釋制劑的使用、釋藥原理和服用注意事項的詳細敘述，而藥品說明書是醫師、藥師、護理人員和患者在治療用藥時的重要文書，既可作為用藥指南，也是有關部門鑒定醫療責任的法律依據[5]。因此，建議相關藥品生產廠家在藥品說明書中添加緩、控釋原理以及可否被某些因素破壞等內容的描述，同時詳細給出藥物的服用方法和相關注意事項，以便醫師和藥師有針對性地指導患者用藥，保障患者用藥安全、有效。

參考文獻

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[2] 張寧， 朱家壁. 口服緩控釋制劑技術發展的新動向[J]. 國外醫學藥學分冊， 2000， 27（4）： 239-242.

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[4] 沈騰， 徐惠南. 口服緩、控釋制劑的食物效應[J]. 中國臨床藥學雜志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吳蓬. 藥事管理學[M]. 2版. 北京： 人民衛生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）

分析：氯化鉀緩釋片每日服用2次便可達到有效血藥濃度，但許多患者認為補鉀過量不會造成身體危害，故常有自行調整服藥次數、按每日3次服用的情況發生。殊不知服藥次數過多，不僅會因血藥濃度過高而產生虛弱、乏力、手足口唇麻木甚至呼吸困難和心律失常等嚴重不良反應，而且這類藥物的價格較貴，也會增加患者的經濟負擔。

3.2 用藥次數過少

實例：李先生，因哮喘發作使用茶堿緩釋片治療。其因只記住了醫師告知的該藥作用時間較長，故認為每日早上服用1次即可，但連續服藥1周，每日夜間仍有哮喘發作，發作時不得不自行加用沙丁胺醇氣霧劑控制。至復診時才了解到，茶堿緩釋片的用法應為每12 h 1次，由于晚上少用藥1次，導致夜間哮喘發作。

分析：任何藥物都有自己固定的半衰期及與之相對應的服藥間隔時間，如不能按規定時間服藥，很難達到有效的血藥濃度水平，而若血藥濃度始終維持在較低水平，則肯定難以達到預期的治療效果。如茶堿緩釋片，醫師告知患者該藥為長效制劑，但患者卻以為該藥只需每日服用1次就能有效防治哮喘發作，結果導致夜間哮喘控制不佳。

3.3 掰開或嚼碎后服用

實例：張先生，因老年高血壓長期服用硝苯地平緩釋片（10 mg/片），每日2次、每次1片，血壓控制良好。但近幾日氣溫驟降，張先生發覺有頭暈、心悸等不適，故于下午5時自測血壓，血壓為170/110 mmHg，考慮加服硝苯地平緩釋片。但因考慮到緩釋制劑起效慢，故自行將硝苯地平緩釋片碾碎后吞服，1 h后自測血壓，血壓降至140/90 mmHg。晚上7時，張先生自測血壓發現，血壓又升至160/100 mmHg，認為血壓控制效果不佳，遂又碾碎1片硝苯地平緩釋片吞服。半小時后，張先生出現頭暈、頭痛、惡心、心悸和胸悶癥狀，繼而發生意識模糊，被家人送至醫院急診搶救。患者由于短時間內連續服用了碾碎的硝苯地平緩釋片，而碾碎的硝苯地平緩釋片會突然釋放出較大劑量的硝苯地平，由此誘發了心源性休克。

分析：由于緩、控釋制劑的劑量通常是普通制劑的2倍以上，故其突釋造成的血藥濃度升高有可能導致患者感覺不適或中毒。因此，緩、控釋制劑一般不可掰開或嚼碎服用。硝苯地平緩釋片“圣通平”是通過膜調控的滲透泵原理制成的，必須整片吞服。氯化鉀緩釋片“補達秀”采用膜控釋技術制成，也不可以掰開服用。只有少數骨架片如單硝酸異山梨酯緩釋片“欣康”因采用特殊緩釋技術制成，可以半片形式使用，目的是方便患者調整用藥劑量，但必須沿藥片壓痕掰開。總之，所有的緩、控釋制劑，除藥品說明書中特別注明可掰開服用的以外，均要求患者不能自行嚼碎服用，以免破壞其緩、控釋性質，造成藥物突釋、引起藥物中毒。引起藥物突釋的另外一個因素是飲食[4]。已發現高脂餐會引起茶堿緩釋膠囊的藥物突釋而使患者中毒，故臨床上應詳細告知患者在使用茶堿緩釋制劑期間減少高脂食物的攝入。

4 結語

緩、控釋制劑有保持血藥濃度平穩、提高患者服藥依從性等優點。了解緩、控釋制劑的基本技術原理和藥代動力學特性以及科學合理地服用，才能發揮藥物應有的療效，達到安全、合理和有效的治療目的。筆者通過對緩、控釋制劑使用過程中發現的問題進行總結和分析，深刻體會到藥師做好藥學監護的必要性。藥師應加強與醫師的溝通，經常向醫師介紹藥物新劑型的優、缺點，向患者講明服用方法和注意事項，告之患者在用藥前必須詳細閱讀藥品說明書。

不過，查閱緩、控釋制劑的藥品說明書發現，其中很少有對緩、控釋制劑的使用、釋藥原理和服用注意事項的詳細敘述，而藥品說明書是醫師、藥師、護理人員和患者在治療用藥時的重要文書，既可作為用藥指南，也是有關部門鑒定醫療責任的法律依據[5]。因此，建議相關藥品生產廠家在藥品說明書中添加緩、控釋原理以及可否被某些因素破壞等內容的描述，同時詳細給出藥物的服用方法和相關注意事項，以便醫師和藥師有針對性地指導患者用藥，保障患者用藥安全、有效。

參考文獻

[1] 崔福德. 藥劑學[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2007： 430.

[2] 張寧， 朱家壁. 口服緩控釋制劑技術發展的新動向[J]. 國外醫學藥學分冊， 2000， 27（4）： 239-242.

[3] 張俊貞， 杜文力. 口服緩控釋制劑研究概況[J]. 藥學服務與研究， 2003， 3（2）： 93-95.

[4] 沈騰， 徐惠南. 口服緩、控釋制劑的食物效應[J]. 中國臨床藥學雜志， 1998， 7（4）： 200-204.

[5] 吳蓬. 藥事管理學[M]. 2版. 北京： 人民衛生出版社， 2001： 121.

（收稿日期：2014-02-19）