維生素D補充與藥物選擇

摘 要 近10多年來，液相色譜-質譜法（LC-MS）已能精確區分且定量測定血清25-羥基維生素D2（25(OH)D2）和25-羥基維生素D3（25(OH)D3）水平，由此發現維生素D3的營養能力優于維生素D2。本文介紹用25-羥基維生素D水平評估維生素D營養狀況的理由及定量測定25(OH)D2和25(OH)D3方法的演變過程，綜述比較維生素D2和維生素D3提高血清25(OH)D2和25(OH)D3水平能力的臨床數據，并得到如下結論：為了預防和治療維生素D不足或缺乏，臨床醫師應該首選維生素D3補充劑。

關鍵詞維生素D2 維生素D3 25-羥基維生素D2 25-羥基維生素D3

中圖分類號：R151.41；R977.24 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)10-0472-03

Vitamin D supplementation and its supplements selection

ZHOU Jian-lie1*，Christopher YANG2

（1. “Vitamin D Today” Website，Shanghai，200234；

2. Department of Chemistry，University of Southern California，Los Angeles，Ca90007）

ABSTRACTLC-MS has been able to accurately distinguish and quantify serum levels of 25(OH)D2 and 25(OH)D3 over the last decade. It is found that the nutritional effects of vitamin D3 are better than those of vitamin D2. This article describes the reasons for using 25(OH)D as assessment for nutritional status of vitamin D and an evolution of quantitative determination of 25(OH)D2 and 25(OH)D3 levels，and reviews clinical research data on improvement of 25(OH)D2 and 25(OH)D3 levels in serum by supplementation of vitamin D2 and vitamin D3. Therefore，clinicians should prefer vitamin D3 supplements in order to prevent and treat vitamin D insufficiency and deficiency.

KEY WORDSvitamin D2；vitamin D3；25(OH)D2；25(OH)D3

世界各地有近10億人維生素D不足，需要補充維生素D[1]。維生素D補充劑有兩種：維生素D2和維生素D3。維生素D2（麥角鈣化醇）來自植物性膳食，而維生素D3（膽鈣化醇）來自動物性膳食或紫外線照射人體自身合成。隨著1997年公布維生素D的參考攝入量[2]，血清25-羥基維生素（25(OH)D）水平被定義為維生素D營養狀態的功能指標。近10多年來，因高效液相色譜法（HPLC法）和液相色譜-質譜法（LC-MS法）已能精確區分且定量測定維生素D2和維生素D3，故已有一些研究通過測定補充維生素D2和維生素D3后提高或維持血清25(OH)D2和25(OH)D3濃度的能力發現，維生素D3的作用優于維生素D2[3～6]。

1用25(OH)D評估維生素D營養狀況的理由

近年越來越多的臨床證據顯示，維生素D缺乏、血清25(OH)D水平低與心臟病、高血壓、糖尿病、各種癌癥和自身免疫性疾病等相關[7～9]。1997年美國醫學科學院膳食推薦攝入量（DRIs）制定委員會認為，以前用甲狀旁腺激素（PTH）等很難肯定維生素D和健康的定量關系，且不再用抗佝僂病活性作為指標，而測量血清25(OH)D水平可以作為維生素D營養狀況的客觀指標[2]，理由為：1）維生素D的循環半衰期（T1/2）較短，為24 h[10]，而25(OH)D的T1/2為3周，能直接反映可利用的維生素D量；2）1，25(OH)2D的T1/2僅4 h，不能用來常規評價維生素D的營養狀態[11～13]。

2定量測定25(OH)D2和25(OH)D3方法的演變

從發現維生素D到1997年美國公布維生素D參考攝入量經過了70年，量化維生素D效力的主要方法是用生物學方法籠統評估總維生素D的國際單位相當于多少摩爾當量，且至多只能做到半定量測定。首次檢測25(OH)D使用的是維生素D結合蛋白法（DBP法），1985年開始采用放射免疫法（RIA法），后又改進為自動化學發光免疫分析法或酶聯免疫吸附法。但DBP法和RIA法都只能評估25(OH)D的總量而籠統評估總維生素D，不能區分25(OH)D2和25(OH)D3。20世紀70年代中期起，HPLC法用于測定25(OH)D水平，能區分25(OH)D2和25(OH)D3，但因血清脂質萃取制備等步驟非常繁瑣，故還不能常規臨床應用[14]。近10年發展起來的LC-MS法、特別是液相色譜串聯質譜法（LC-MS/MS法）可以同時檢測25(OH)D2和25(OH)D3，且靈敏度高、特異性強、高通量，已成為醫院規范化測量25(OH)D的金標準方法，能用來評估維生素D2和維生素D3在體內的效應。

3維生素D3是維生素D缺乏的首選補充劑

2004年，Armas等[4]給予20例健康男性單次口服維生素D2或維生素D3 50 000 IU，結果發現：1）口服后第3天兩組25(OH)D水平均上升，但第14天后維生素D3組的25(OH)D水平持續上升到峰值，而維生素D2組的25(OH)D水平卻迅速下降到基線；2）第28天時，維生素D3組的藥時曲線下面積（AUC）為204.7 ng·d/ml，遠遠大于維生素D2組的60.2 ng·d/ml（P＜0.002）；3）維生素D2的效力不及維生素D3的1/3。作者提醒道：醫師應當知道，與維生素D3比較，維生素D2的效力明顯較低、作用持續時間明顯較短。

2006年，Houghton和Vieth[15]指出，維生素D2不應再被視為與維生素D3等效，因為它們提高血清25(OH)D水平的能力不同且血漿中維生素D2代謝產物與維生素D結合蛋白（DBP）所結合的量比維生素D3少、維生素D2有一個非生理代謝和半衰期較短的特性。因此，在討論維生素D的營養作用時，重要的是要區分維生素D2和維生素D3，了解這兩個不同維生素D分子的功能和它們之間的關系。即：維生素D2不應再被視為一種適用于補充劑或強化食品的營養素。

2008年Romagnoli等[6]的研究表明，不管是口服還是肌注，補充維生素D3提高的血清25(OH)D水平幾乎等于補充2倍量的維生素D2所提高的25(OH)D水平。

2008年Mistretta等[1]的研究表明，維生素D2增加血清25(OH)D水平的能力低于維生素D3，且維生素D2的血漿半衰期較短，維生素D2與DBP、肝維生素D羥化酶和維生素D受體的親和力也低于維生素D3。因此，雖然維生素D2目前仍為葡萄牙和澳大利亞等一些國家采用，但其不應再被用于補充劑或強化食品。

2011年Binkley等[16]給予64例65歲以上社區居民每日口服維生素D2或維生素D3 1 600 IU或者每月1次50 000 IU共1年，結果顯示維生素D3能比維生素D2明顯更有效地提高血清25(OH)D水平。

2011年Heaney等[17]對33例健康成人隨機、單盲每周給予維生素D2或維生素D3 50 000 IU共12周，結果發現：1）平均25(OH)D增量面積，維生素D2組為（1 366±516）ng·d/ml，而維生素D3組為（2 136±606）ng·d/ml（P＜0.001）；2）平均25(OH)D穩態增加水平，維生素D2組為（24±10.3）ng/ml，而維生素D3組為（45±16.2）ng/ml（P＜0.001）;3）維生素D2組皮下脂肪維生素D2含量增加50 μg/kg，而維生素D3組的維生素D3含量增加104 μg/kg。即：維生素D3提高和維持血清25(OH)D濃度的能力比維生素D2強約87％，維生素D3存儲維生素D的能力比維生素D2強2～3倍。這些結果與其它幾項采用不同的劑量和給藥方案的研究結果一致[3～6]。鑒于維生素D3的效力更大、成本更低，筆者認為，這些結果不僅可以安全地推廣到日常臨床實踐中，而且也能指導臨床醫師的實際處方，即維生素D3應該是治療維生素D缺乏首選的補充劑。

4結語

維生素D不足或缺乏十分普遍，需補充維生素D制劑來預防和治療，但具體究竟是選用維生素D2、還是維生素D3補充劑呢？根據以上文獻綜述可以知道，應首選維生素D3補充劑治療維生素D不足或缺乏。

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（收稿日期：2011-07-11）