質(zhì)子泵抑制劑,好藥也不能隨便用

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是一類抗?jié)兯帲壳笆袌錾嫌袏W美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等。如果說，20世紀70年代H₂受體拮抗劑的問世是消化性潰瘍病治療史上的一個里程碑的話，那么，20世紀80年代質(zhì)子泵抑制劑問世，為消化性潰瘍的治療提供了更加有力的武器。它是目前作用最強的制酸藥物。有專家曾說：“20世紀末是PPI時代”。當然，21世紀初同樣也是PPI的輝煌時代。

由于PPI高效、低毒的特點，目前已成為全球最常用的處方之一。2006年，該類藥物在全球銷售額達70億美元，成為銷售額最高的幾類藥物之一。近幾年，奧美拉唑成為了OTC藥品，這意味著更多的患者可以自由使用。

PPI能夠特異性地作用于胃壁細胞質(zhì)子泵(H⁺，K⁺－ATP酶)，通過與質(zhì)子泵發(fā)生不可逆性的結(jié)合，抑制H⁺，K⁺－ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，使壁細胞內(nèi)的H⁺不能轉(zhuǎn)運到胃中，胃酸含量大為減少，胃內(nèi)pH迅速升高。具有制酸、止痛、止血、抗?jié)冏饔谩ＥR床上主要用于治療消化道潰瘍、佐林格－埃利森綜合征、反流性食管炎；靜脈注射可治療消化性潰瘍急性出血：預防消化道潰瘍；與抗生素聯(lián)合應用根除幽門螺桿菌。

PPI主要由肝臟代謝，被公認為藥物失代謝酶抑制劑，與許多藥物間存在相互影響，如：與氯氮平聯(lián)用，可使后者血藥濃度急劇升高，導致不良反應發(fā)生；可減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除；可降低氯吡格雷的藥效，增加冠狀動脈支架術后患者心臟病、中風的危險等等。由于使胃內(nèi)pH升高，增加地高辛在胃內(nèi)的吸收、增加地高辛中毒的危險；同樣機制，可使鐵劑、鉍鹽、鈣鹽及維生素B₁₂等吸收減少。

PPI常見的不良反應有：頭痛；腹瀉、便秘、腹痛、惡心或嘔吐和脹氣以及肝酶升高；皮疹和(或)瘙癢、蕁麻疹、白細胞下降、血小板下降等。近年來隨著PPI的應用人群的不斷擴大，一些新的嚴重的不良反應逐步被發(fā)現(xiàn)。有研究證實，全球在一級和二級保健中都存在PPI過度使用現(xiàn)象。臨床上常有醫(yī)生給普通腹瀉病人、嘔吐病人靜脈滴注PPI類藥物的。藥物的過度使用，不僅浪費了有限的醫(yī)療資源，也使病人受到了傷害。

為此，專家要呼吁：應嚴格控制適應證，將PPI僅用于可真正獲益的患者、診斷性PPI治療應采用短療程、應采用降階梯抑酸治療方案、用PPI前先要做胃鏡，長期治療過程中需定期復查胃鏡。