別讓“甾藥”成“災藥”

　　它是全球使用最多的藥物之一，全世界每天約3000萬人使用，每年處方量達5億。關于它的報道很多，其中負面內容也不少：默沙東公司于2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡（羅非昔布）；對乙酰氨基酚頻頻登上“警示欄”；尼美舒利得到“奪命退燒藥”的惡名……美國食品藥品監(jiān)督管理局也認為，它可能引發(fā)心血管和消化道出血風險，要求生產者在說明書中提出警示！
　　這就是非甾體抗炎藥，一類效果相當不俗的退燒止痛藥，或許也是您并不太了解的非處方藥。對其看法，分為兩派：支持者看好其止痛退燒能力，反對者恐懼其奪命殺招。那么，它是該得到更廣泛的應用，還是被套上緊箍咒呢？
　　
　　消炎藥，大家想必聽過。但消炎藥具體包括哪些藥物，您可能未必清楚。一般而言，它包括甾（音：災）體抗炎藥和非甾體抗炎藥（注：所謂甾體是指藥物的化學結構），其中作用最強的是甾體激素類藥物，即常用的糖皮質激素如強的松、潑尼松等激素。20世紀40年代末醫(yī)學家發(fā)現(xiàn)，醋酸可的松具有良好抗炎作用，可用于治療類風濕性關節(jié)炎，激素開始得到廣泛應用，但正如其讀音一樣，激素風險也很大，如劑量太大或使用不當，稍不慎就可能成“災”。
　　于是風險相對小些的非甾體抗炎藥（因其不含甾體結構而得名）順勢而生，它對多種疼痛有奇效，加之其中不少為非處方藥，用量逐年增加。如今在很多藥店都可看到，非甾體類抗炎藥似乎也可以稱為“老百姓大藥方”。
　　
　　“非甾藥”家譜
　　
　　第一個被命名非甾體抗炎藥（NSAIDs）的是1952年問世的保泰松，它曾被廣泛用于治療風濕病長達20多年；1963年，抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用較強的消炎痛（吲哚美辛）上市；上世紀70年代之后，各種新制劑不斷涌現(xiàn)——70年代問世的有布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、炎痛喜康；80年代問世的有舒林酸、阿西米辛；90年代問世的有萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利，等等，迄今市面已有百余種。下面我們選擇其中比較有代表性的幾種“非甾藥”簡單介紹。
　　阿司匹林“百歲壽星”阿司匹林1898年由德國拜耳藥廠首先合成，是一種和緩的抗炎、止痛劑，也是最早用于風濕熱及風濕性關節(jié)炎的藥物，用途廣泛，相應劑量也不同。它在多種心腦血管病的防治上有重要應用。用于預防腦血栓者，每天服75～100毫克（1片）。
　　吲哚美辛（消炎痛）消炎、退熱、止痛作用較阿司匹林強。一般每次服25毫克，每日2～3次，飯后或餐中服用。
　　貝諾酯阿司匹林與對乙酰氨基酚的酯化物，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，可減少阿司匹林的不良反應，療效可靠、適應性強、毒性低，對胃腸道等不良反應少。一般每次服 0.5～1克，每日3次。
　　布洛芬又稱異丁苯丙酸、芬必得，消炎作用較弱、鎮(zhèn)痛作用較強，退熱效果和阿司匹林、撲熱息痛（對乙酰氨基酚）相似，但起效更持久，一般每次服0.2～0.4克，每日3～4次。芬必得為其緩釋膠囊，療效更穩(wěn)定，藥效Ooo4IGOHqXV+S33vz0odEfw5h3rDazlOBGsZ8wAfiBU=更延長，一般每次服0.3～0.6克，每日2次。
　　酮洛芬又稱優(yōu)布芬，有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用，對多種關節(jié)炎有良好鎮(zhèn)痛效果，療效優(yōu)于布洛芬、阿司匹林，不良反應低于吲哚美辛。一般每次服50毫克，每日3～4次（緩釋片100毫克，每日1次）。
　　萘普生中效抗炎藥，消炎作用較保泰松強，止痛、解熱作用比阿司匹林強。由于是酸性藥物，加服碳酸氫鈉能加速吸收。一般用量為每次250毫克，每日2次。
　　吡羅昔康又稱炎痛喜康，具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，每日服20毫克（1片）。特點是服藥量小，藥物利用率較高，口服吸收快，作用時間長。
　　舒林酸（奇諾力）為新型非甾體抗炎藥，對腎損傷較小。因不影響肌酐清除率，也不抑制前列腺素E合成，故不改變腎血流和腎小球濾過率，老年人應用較為安全。
　　
　　作用不僅是止痛
　　
　　非甾體抗炎藥在我國已應用多年，它并不僅僅是止痛藥，還有抗炎、抗風濕、退熱和抗凝血等作用，不過雖然涉獵廣泛，卻也有些“博而不專”。
　　先說止痛，雖然它通常是作為止痛藥使用，效果也不錯，但它的止痛范圍和能力其實有一定局限。就程度而言，只適用于中度疼痛；就范圍而言，只適用于外周疼痛。具體來說，它主要用于組織損傷或炎癥引起的疼痛，效果體現(xiàn)在頭痛、痛經(jīng)、關節(jié)肌肉疼痛、牙痛、頸椎痛等慢性疼痛上，對急性銳痛、各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛效果則難以讓人滿意。
　　至于退熱，首先，它只是能短時降低體溫，并不能消除發(fā)熱的根源，如果發(fā)熱的真兇沒被消滅，一旦停用此類藥，患者體溫又會很快回升。而且它退熱時也很“挑剔”：只降發(fā)熱者的體溫，對正常人的體溫則“無動于衷”。
　　與一般鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡）相比，非甾體抗炎藥最大的治療優(yōu)勢在于長期應用一般不產生欣快感和成癮性，而且在防治其他疾病上也卓有成效。
　　腫瘤有報告稱，規(guī)律應用阿司匹林可降低結-直腸腺瘤復發(fā)率，定期服用阿司匹林可降低卵巢癌、乳癌、胃癌、食道癌發(fā)病風險。布洛芬也可預防多種惡性腫瘤，如結腸癌、乳癌、肺癌、前列腺癌等。
　　老年癡呆（阿爾茨海默病）經(jīng)常服用阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥老年人，患老年癡呆和認知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆惡化。這是因為阿司匹林具有增強腦血流量，防止血液凝固作用。此外，正在研究的布洛芬、雙氯芬酸、奈普生等也可能在將來成為治療老年癡呆的有效藥物。
　　帕金森病國外報告服用阿司匹林或布洛芬，可降低帕金森病的發(fā)病風險。
　　早產兒疾病及絞痛研究人員早在上世紀60年代就發(fā)現(xiàn)，消炎痛其可防止早產兒動脈導管未閉以及羊水過多，此后發(fā)現(xiàn)其可緩解膽絞痛和腎絞痛。
　　眼病非甾體抗炎藥滴眼液在治療眼科疾病上已開始發(fā)揮作用，如歐可芬滴眼劑（氟比洛芬鈉）可用于老年白內障手術者預防性治療，較激素類滴眼劑安全而有效；吲哚美辛滴眼劑治療葡萄膜炎、角膜炎均有較好療效。
　　
　　
　　7宗“罪”
　　
　　此類藥物中的酸性成分既是治療疼痛的有效成分，但是不良反應也因此而來。非甾體抗炎藥的不良反應主要表現(xiàn)在以下多個方面——
　　傷胃最常見是對胃黏膜的刺激和損害，表現(xiàn)從上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀到潰瘍、出血、穿孔不等，病變部位主要位于胃竇，用藥者中半數(shù)可見胃黏膜糜爛。長期、大量口服非甾體抗炎藥患者中，約10％～25％發(fā)生消化性潰瘍，其中不到1％患者出現(xiàn)出血或穿孔等嚴重并發(fā)癥。
　　損肝對乙酰氨基酚和大劑量使用保泰松可致嚴重肝臟損害，治療劑量下，10％用藥者可出現(xiàn)肝臟受損的生化異常，但發(fā)生率低于2％，少部分患者可能出現(xiàn)輕度肝臟損害，谷丙轉氨酶（ALT）升高。
　　摧腎布洛芬、萘普生可致腎病綜合征，酮洛芬可致膜性腎病，吲哚美辛可致腎衰和水腫。
　　傷心有研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升，某些非甾體抗炎藥還可能引起中風或心臟病發(fā)作，如羅非昔布就是因使用后發(fā)生心血管事件而不得不撤出市場。
　　抑血可能引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。
　　失神可引起頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等，不過發(fā)生率一般小于5％，極少數(shù)患者有興奮、幻覺等表現(xiàn)。
　　其他可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細胞等，嚴重者可引起間質性腎炎；特異體質者可發(fā)生過敏反應（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚疹子、脫屑、哮喘）。非甾體抗炎藥還被認為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導致產前、產后和分娩時出血；吲哚美辛可能會引起某些胎兒先天性畸形，如短肢、陰莖發(fā)育不全等。
　　
　　
　　
　　安全使用不是夢
　　
　　看了前面關于其不良反應的介紹，您可能覺得步步驚心：一種全系統(tǒng)損傷的藥物，誰敢用啊？事實上，的確有不少人因此忽略其積極治療效果，除非疼痛難以忍受，否則不會同意使用此類藥。這就有點“因噎廢食”了。
　　非甾體抗炎藥作為一般性治療用藥，只要不長期大劑量應用，即使出現(xiàn)不良反應，絕大多數(shù)也很輕微，而且并非所有不良反應都會集中表現(xiàn)出來，一旦病情好轉停止用藥，這些不良反應也會隨之消失，并沒有多么可怕。現(xiàn)在，每年都有很多非甾體抗炎新藥上市，其成分不斷改進，療效不斷提高，不良反應明顯減少。就從它們中的很多成員都披上“非處方藥”的外衣就可以看出，此類藥的危害的確是被高估了。
　　為了使非甾體抗炎藥的應用能獲得最大效應和最小不良反應，應該穩(wěn)中取勝，注意以下用藥原則——
　　（1）劑量個體化：在醫(yī)生指導下對不同年齡、病情患者選擇不同劑量，在間隔期間再換用其他安全性較高的藥物。
　　（2）換藥需適時：通常選用一種非甾體抗炎藥，如在足量使用2～3周后無效時，則應更換另一種，待有效后再逐漸減量。
　　（3）忌“結伙”上陣：避免兩種或兩種以上非甾體抗炎藥同時服用，因其療效不疊加，而不良反應卻增多。有些非甾體藥一種藥有好幾個名字，如雙氯芬酸，名雙氯滅痛、英太青、扶他林、戴芬、奧貝等均是同一種藥，必須弄清楚后才能使用。
　　（4）做到“三堅持”：堅持吃一半飯時服藥；堅持用藥期間不飲酒；堅持階梯式增加用藥量直至達到最好療效和階梯式漸次減少用量。盡量避免大劑量、長期應用非甾體抗炎藥，確需長期服藥的患者，在有效控制的情況下劑量越小越好，而且一定是“見好就收”，因為這些藥物通常治標不治本。
　　（5）用藥有禁忌：下列情況應禁服或慎服非甾體抗炎藥——活動性消化性潰瘍；對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者；肝、腎功能不全者；嚴重高血壓和充血性心力衰竭患者；血細胞減少者；妊娠和哺乳期婦女。另外，尼美舒利口服制劑禁用于12歲以下兒童。
　　（6）聯(lián)用需謹慎：使用非甾體抗炎藥時，應注意與其他藥物的相互作用，如應用抗凝劑時，避免同時服用阿司匹林；與洋地黃合用時，應注意防止洋地黃中毒等；盡量不與抗凝血藥物（如華法林）合用，以免增加消化道出血危險。
　　（7）定期查肝腎：長期使用者應定期檢查肝、腎功能，肝、腎功能不全者應慎用或禁用。
　　一些特殊人群，如過敏體質者或用藥時間長、已經(jīng)對身體造成損害不宜再用此類藥者，要改用其他藥物。對西藥來說，可以選擇一些二線藥物，如慢性作用的青霉胺；細胞毒藥物環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、腎上腺皮質激素等，不過這些藥物不良反應大，而且不能根治。對風濕、類風濕、脊柱炎等引發(fā)的疼痛，其實還可以采用中藥辨證施治，雖然起效稍慢，但不良反應也少，可選擇的藥物有追風透骨膠囊、祖師麻片、二妙丸、四妙丸、散風活絡膠囊、舒筋活絡片、活絡丹、風濕關節(jié)炎片、復方風濕寧片等，基本上都是純中藥制劑，不良反應小，胃腸剌激小，有一定療效。
　　
　　>> 延伸閱讀
　　非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物使用禁忌
　　1.已知對本品過敏患者。
　　2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應患者。
　　3.禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛治療。
　　4.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史患者。
　　5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
　　6.重度心力衰竭患者。
　　——選自國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年7月7日說明書修訂
　　
　　【編后】非甾體抗炎藥的功績不可磨滅，我們不能被屢屢曝出的“事件”嚇倒，不能被它全方位的不良反應嚇倒，相比激素，它的危險其實已經(jīng)小了不少，而且，眾多“事件”中也有不少是使用不當引起，并非是藥物本身危害有那么大。對這類藥，我們要批判地相信。