復(fù)方纈沙坦治療中度原發(fā)性高血壓的療效觀察

楊 放

(武漢市武昌醫(yī)院,湖北 武漢 430063)

2009年,中國衛(wèi)生部最新公布的第四次國家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查顯示,我國高血壓患者已達(dá)7300萬,在眾多的高血壓患者中,治療率僅為 24.7%,而控制達(dá)標(biāo)率只有 6.1%[1]。絕大部分患者沒有得到有效治療和血壓達(dá)標(biāo)控制,如何通過有效的干預(yù)手段降低這一類疾病的發(fā)生與發(fā)展,已經(jīng)成為亟待解決的重大公共衛(wèi)生問題。

纈沙坦是一種非肽類的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),由瑞士諾華公司研發(fā)生產(chǎn),中國商品名為“代文”。在纈沙坦上市后,諾華公司又開發(fā)了纈沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑。纈沙坦具有新一代血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑的優(yōu)點(diǎn),與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)藥物相比,它競爭性地直接作用于AT1受體,松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管,幫助心室及血管重塑;同時可提高腎臟的血流灌注,增加水鈉排泄,減少血容量,促使血壓下降,其降壓作用可靠、安全、不良反應(yīng)少。而纈沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑的組方形成了非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,進(jìn)一步發(fā)揮了優(yōu)勢互補(bǔ)的降壓作用,日益受到關(guān)注。現(xiàn)將我院應(yīng)用復(fù)方纈沙坦治療的80例中度原發(fā)性高血壓患者的情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在我院就診的80例中度原發(fā)性高血壓患者,按照《中國高血壓防治指南2005年修訂版》中度高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):非同日3次血壓測量,收縮壓160～179mmHg,舒張壓100～109mmHg。本組患者中,男性50例,女性30例;平均年齡(56.5±11.5)歲。

1.2 治療方法

患者治療前服用安慰劑2周,并記錄血壓。2周后開始服用纈沙坦80mg加氫氯噻嗪12.5mg/d。用藥4周后,如果舒張壓＞90mmHg,劑量加倍再治療2周,如果舒張壓已降至90mmHg以下,則用原劑量繼續(xù)治療2周,總療程 6周。

1.3 療效觀察

每周于8:00-10:00對患者進(jìn)行隨訪,由專人測量收縮壓和舒張壓。使用符合計量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計,被測量者至少安靜休息5min,在測量前30min內(nèi)禁止吸煙或飲咖啡,排空膀胱。患者取坐位,測右上肢血壓,測血壓3次,取平均值。并記錄患者用藥情況及不良反應(yīng)。

1.4 療效評價

以規(guī)范用藥6周后血壓較基線變化的絕對值進(jìn)行效果判定。顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正常或舒張壓下降≥20mmHg;有效:舒張壓下降雖未達(dá)10mmHg但降至正常或舒張壓下降10～19mmHg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過6周的規(guī)范用藥后,80例高血壓患者中顯效46例,有效25例,無效9例,總有效率為92.5%。

2.2 安全性與不良反應(yīng)

本組患者發(fā)生與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)較少,主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、胸悶等,多為一過性,程度輕。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)低血鉀3例,肝功能異常1例。

3 討論

鑒于單藥降壓的效果不佳,高血壓聯(lián)合用藥已成為大勢所趨。美國高血壓預(yù)防、監(jiān)測、評價和治療聯(lián)合委員會(JNC7)降壓指導(dǎo)方案中指出:多數(shù)高血壓患者需2種或更多的抗高血壓藥物來達(dá)到目標(biāo)血壓。在各種聯(lián)合用藥的組合中,血管緊張素受體拮抗劑(ARB)與利尿劑聯(lián)合用藥具有獨(dú)特的優(yōu)勢。ARB通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1受體,發(fā)揮降壓作用。ARB與噻嗪類利尿劑聯(lián)用可以對高血壓RAS機(jī)制和容量機(jī)制進(jìn)行雙重抑制,對引發(fā)高血壓的多種病因均有遏制作用[2]。同時兩者在降壓方面具有協(xié)同效應(yīng)。利尿劑減少血容量而使血壓降低,但血容量降低會激活RAS系統(tǒng),由此引發(fā)的血管收縮和醛固酮分泌增高會部分抵消其降壓作用,而ARB則可以阻斷RAS系統(tǒng),兩藥聯(lián)用使降壓作用進(jìn)一步增強(qiáng)。另一方面,ARB還可降低利尿劑因醛固酮增加而引起的低血鉀等不良反應(yīng)。因此,ARB與利尿劑聯(lián)用既可以加強(qiáng)降壓作用,又減輕了不良反應(yīng)。ARB與利尿劑聯(lián)用還對靶器官具有保護(hù)作用,有效預(yù)防高血壓并發(fā)癥發(fā)生[3]。

近兩年來,抗高血壓復(fù)方新藥已逐漸在國內(nèi)上市,如杭州默沙東制藥的氯沙坦鉀/氫氯噻嗪片(“海捷亞”)、法國圣諾非安萬特制藥公司的厄貝沙坦/氫氯噻嗪片(“安博諾”)、瑞士諾華公司的纈沙坦/氫氯噻嗪(“復(fù)代文”)等。專家預(yù)測,該類藥物在今后仍將扮演重要角色。

高血壓是一種多因素疾病,單種降壓藥的血壓控制率并不理想,聯(lián)合用藥已成主流。單藥復(fù)方制劑療效明顯優(yōu)于單方劑型,且不良反應(yīng)相對較少而輕,是今后臨床上的發(fā)展方向。

本研究發(fā)現(xiàn),纈沙坦/氫氯噻嗪降壓療效顯著,可作為治療輕中度高血壓的起始用藥。該聯(lián)合用藥不良反應(yīng)輕微,是一種能夠安全、平穩(wěn)降壓且服用方便的抗高血壓藥物,值得在各級醫(yī)院推廣使用。

[1]劉力生,龔蘭生.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.

[2]孫寧玲,王鴻懿,諸俊仁,等.復(fù)方纈沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓患者的療效觀察[J].中華心血管病雜志,2007,35(8):715-718.

[3]蔣愛忠,李金峰,揭紅波,等.纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者左室肥厚的影響[J].國外醫(yī)學(xué)?內(nèi)科學(xué)分冊,2005,32(7):317-319.