科學家發現PBRM 1基因突變是腎癌發生的重要誘因

科學家發現PBRM 1基因突變是腎癌發生的重要誘因

腎透明細胞癌;PBRM1基因;VHL基因

R 737.11

英國科學家Varela等于近期宣布，其發現的SWI/SNF染色質重構復合物基因——PBRM1基因與腎透明細胞癌(ccRCC)的發生和發展密切相關。該項研究成果是自希佩爾－林道病(von Hippel－Lindau，VHL)腫瘤抑制基因(以下簡稱VHL基因)被發現以來腎癌研究領域另一重大突破，現已發表在2011年1月19日《自然》雜志(Nature) 上。

ccRCC為成人腎癌中最常見的亞型，以往研究顯示，多數ccRCC中均存在VHL基因失活的現象。研究人員曾對3 500多個基因進行了大規模篩選和外顯子再測序研究，鑒定出了多個新的ccRCC相關癌基因，其中包括UTX基因(也稱KDM6A基因)、JARID1C基因(也稱KDM5C基因)以及SETD2基因。UTX基因和JARID1C基因所編碼的酶可使組蛋白H3中賴氨酸殘基發生脫甲基化反應，SETD2基因所編碼的酶則可使賴氨酸殘基發生甲基化——組蛋白H3中賴氨酸殘基甲基化狀態的改變可調節染色質結構，且在基因轉錄調控中發揮重要作用。然而在ccRCC中，UTX、JARID1C和SETD2基因突變的總發生率還不及15%，提示該疾病可能另有潛在的相關癌基因。Varela等通過對一系列原發性ccRCC組織樣本中編碼蛋白的外顯子組進行測序后，發現了突變率高達41%(92/227)的PBRM1基因。

在人體中，PBRM1基因與生俱來，可保持某些正常體細胞結構的井然有序;對某些人而言，該基因會在生命中某個階段受到損害而失活，最終導致腎癌的發生、發展。然而，該基因損壞或關閉的確切原因尚不清楚。研究人員希望通過對PBRM1基因的鑒定和深入研究，尋找到可有效治療腎癌的藥物以及能在腎癌早期識別突變基因的診斷方法。

(楊臻崢摘譯)