鼠神經生長因子臨床應用研究

孫立保

天津市薊縣人民醫(yī)院 301900

鼠神經生長因子系從小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子(m NGF),沉降系數(shù)2.5S,分子量13.5KD,比活性≥22.5萬A U/mg蛋白。m NGF通過促進神經損傷恢復發(fā)揮作用,臨床主要用于治療神經損傷?，F(xiàn)將對m NGF在臨床中的實際應用現(xiàn)狀作一綜述。

1 藥理作用和藥代動力學

1.1 藥理作用 大鼠體內實驗結果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周圍神經病所致的肢體運動功能障礙,縮短神經-肌肉動作電位潛伏期,并提高神經-肌肉動作電位幅度。組織病理學檢查結果表明,本品有減輕動物脛神經的髓鞘囊腫發(fā)生率和降低變性脛神經纖維數(shù)量等作用。以上結果提示本品可能有促進損傷神經的恢復作用。

1.2 藥代動力學 目前尚無人體藥代動力學資料。動物藥代動力學資料顯示：大鼠肌肉注射m NGF32μg/kg符合一室一級吸收模型,達峰時間為4.01h,t1/2(ka)為1.87h,t1/2(ke)為 4.71h,肌注后24h內吸收百分率分別為87.3%。大多數(shù)器官組織內125I-m NGF分布遠低于血漿,胃、腎組織中放射性較高,其次是肝、肺、脾、睪丸、前列腺等組織,腦中也有一定分布,排泄途徑主要為腎臟,后12h時血漿蛋白結合率為92.8%。

2 臨床應用

2.1 m NGF在臨床中用于神經損傷 (1)周強等[1]報道,應用m NGF治療正己烷中毒性周圍神經病與未用m NGF治療者相比,程度明顯減輕,病程明顯縮短。但神經-肌電圖的恢復較臨床癥狀、體征緩慢,可見,神經傳導速度仍有一減慢過程。提示,早期、足療程效果更明顯。(2)施海珊等[2]報道,m NGF對麻痹性癡呆認知障礙的患者有顯著效果,它主要是針對被梅毒螺旋體損傷的大腦神經細胞進行保護和修復,促進其再生。(3)夏永華等[3]報道,肌肉注射m NGF治療帶狀皰疹后神經性痛,結果表明不到1周時疼痛緩解,不到2周時疼痛基本消失,較傳統(tǒng)的維生素B1和B12肌肉注射治療疼痛消退快,有效率高。(4)彭華等[4]報道,m NGF配合常規(guī)治療治療面?zhèn)蛩旅嫔窠洆p傷明顯縮短面神經損傷病程,改善預后。(5)于清慧[5]報道,m NGF治療重癥病毒性腦炎及后遺癥療效顯著、安全。(6)王印國等[6]報道,m NGF治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)型腦病療效顯著,有助于提高患者的治療效果和生存質量。(7)李連春等[7]報道,m NGF對阿爾茨海默病患者的認知功能和生活能力有明顯改善。m NGF和鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病治療效果相似。

2.2 聯(lián)合用藥 (1)李杰等[8]報道,m NGF聯(lián)合彌可保、丁咯地爾治療糖尿病周圍神經病變患者能明顯緩解患者癥狀并改善神經傳導速度,明顯提高治療有效率,且無明顯不良反應。(2)湯美玉等[9]報道,m NGF能夠進一步改善急性脊髓損傷患者神經功能,與甲基潑尼松龍聯(lián)合應用治療急性脊髓損傷有肯定療效。許輝等[10]報道,m NGF聯(lián)合單唾液酸神經節(jié)苷脂治療橈神經損傷的療效明顯優(yōu)于單純使用m NGF,進一步證明m NGF與單唾液酸神經節(jié)苷脂具有協(xié)同作用。彭昌等[11]報道,m NGF聯(lián)合丙種球蛋白治療格林-巴利綜合征病情恢復時間明顯短于單純丙種球蛋白治療,預后也明顯好于單純丙種球蛋白治療。說明m NGF對受損的周圍運動和感覺神經均有顯著的修復作用,并能縮短患兒病程和改善預后。

2.3 不良反應 (1)無嚴重不良反應。臨床實驗中發(fā)現(xiàn)個別患者出現(xiàn)一過性轉氨酶升高。(2)用藥后常見注射部位痛或注射側下肢疼痛(發(fā)生率分別為85%和29%),一般不需處理。個別癥狀較重者,口服鎮(zhèn)痛劑即可緩解。(3)偶見其他癥狀(如頭暈、失眠等),發(fā)生率與安慰劑組比較無明顯差異。張晉萍等[12]報道,1例男性患者開始肌內注射m NGF 8μg/次,1次/d,用藥1d后,出現(xiàn)眼結膜出血、視物不清等癥狀,未作處理。第 2天繼續(xù)肌內注射m NGF后,結膜出血加重。4d后,雙上臂出現(xiàn)直徑約1cm大小的黃色斑塊多處,即停用m NGF。停藥1d后,結膜充血、視物模糊癥狀得到緩解;3d后,雙上臂黃色斑塊消失。此后,未再用m NGF,結膜充血、上臂黃色斑塊也未再出現(xiàn)。

m NGF是目前發(fā)現(xiàn)最早,研究最清楚的神經營養(yǎng)因子,是神經系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一。在臨床應用中,m NGF療效肯定,不良反應小。隨著臨床應用的拓展,m NGF將會得到更廣泛的應用。

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