抗高血壓藥物的相互作用及不良反應

江連湖

高血壓是以一種以體循環動脈壓增高為主要表現的一系列臨床綜合征，是臨床最為常見的心血管疾病。在40歲以上的人群中發病幾率較高。長期高血壓是引發多種心血管疾病高危因素，不但影響人體心、腦、腎的功能，嚴重者還可導致這些器官發生功能性衰竭。目前，高血壓依舊是心血管疾病致死的主要原因之一。治療高血壓的最終目的是最大限度地降低患者并發其他心血管疾病及死亡的危險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2007年11月至2010年11月各科室治療高血壓患者的處方收集匯總，按照聯合用藥數量進行分類統計，并追蹤有不良反應的處方病例的相關治療資料。

1.2 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，且以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

共有治療高血壓患者的處方3345張，其中有3199張處方為聯合用藥，占比為:95.63%，共發生抗高血藥物不良反應177張處方，占整個治療處方總量的5.29%。詳細統計結果見表1。

表1 高血壓處方用藥及不良反應統計

從上表可以看出，聯合用藥的藥品數量越多，其發生藥物不良反應的幾率就越大，且單品種及2～5種聯合應用的不良反應發生率遠遠低于6種以上的藥物聯用，隨著藥品種數的增多，不良反應的發生率也迅速上升。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，高血壓的發病率也呈逐年上升之勢。且有發病年齡下降的趨勢。有資料報道，對醫院的處方進行分析，有11%的處方與治療高血壓的有關。高血壓的藥物治療引起了臨床醫生和廣大患者的高度關注。治療高血壓的最終目的是將患者的血壓控制在適當范圍內。臨床醫生施治時應根據患者的個體情況(年齡、合并癥、體重、血壓等等)，以及所用藥物的藥理學、藥代學、不良反應及不同藥物間的相互作用關系，進行綜合考慮并處方。臨床高血壓患者多為老年患者，一般都合并有不同類別及不同程度的其他老年性疾病。同時臨床醫生為了取得治療高血壓的最佳效果，使患者得到更大程度的血壓降低效果，較少使用單藥治療，因為單藥治療效果一般較差，且單藥增大劑量時易致不良反應?；谝陨蟽牲c，使得聯合用應用抗高血壓藥有了其存在的必需及價值［1］。本組資料中，聯合用藥占整個抗高血壓用藥的95.63%。聯合用藥時每種藥物劑量不大，藥物間治療作用應有協同或至少相加的作用，其不良反應可以相互抵消或至少不疊加。但是合并用的藥品種也不宜過多，以避免復雜的藥物相互作用。目前臨床經驗證療效確切較常使用的抗高血壓藥物主要有五類;利尿藥、血管緊張素轉化酶抑制藥、受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、鈣離子拮抗藥。通過多年的摸索和積累，以下類別抗高血壓藥物的聯合應用被認為是有效、合理且安全的;①利尿藥與β受體阻斷藥;②利尿藥與血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥;③二氧吡啶類鈣通道阻滯藥與β受體阻斷藥;④鈣通道阻滯藥與血管緊張素轉化酶抑制藥或血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥;⑤鈣通道阻滯藥與利尿藥等［2］。

我們通過對我院發生不良反應的抗高血壓藥處方進行分析發現，以下抗高血壓藥物的聯合應用應引起足夠注意。①噻嗪類利尿藥和阿司匹林聯合應用時有可能會誘發痛風。②β受體阻滯劑和口服降糖藥聯合應用時可能會增加低血糖的發生頻率及嚴重程度。③ACEI藥物好降糖藥聯合應用時易致引起低血糖。④ACEI和非甾體類抗炎劑聯合應用時，ACEI的降壓作用會降低，而致血壓控制失敗。⑤ACEI和螺內酯聯合應用時，可能會導致高鉀血癥，還可伴隨心律失常，甚或心臟在舒張狀態停止。⑥ACEI引起的醛固酮水平的降低可以與螺內酯引起的鉀潴留協同的產生高血鉀［3，4］。⑦Ca2+通道阻滯劑和地高辛聯合應用時可能會使地高辛的藥理作用增強，引發胃腸道及神經精神方面的癥狀及心律失常。⑧維拉帕米和地高辛聯合應用可能會導致嚴重的心動過緩、心臟停搏并可致死。

臨床使用抗高血壓藥物時多采用聯合用藥方式以達到有效降低患者血壓的治療效果，但是抗高血壓藥物之間及抗高血壓藥物與其他藥物之間的相互作用關系較為復雜，易發生因藥物相互作用而致的不良反應。因此，臨床醫生在處方時，應綜合考慮患者的情況、藥物相互作用關系，盡量避免使用臨床尚未有聯合用藥數據的組方治療，做到既有效降壓又盡量減少不良反應的發生。同時應加強對高風險的聯合用藥的監控，以便發生嚴重不良反應時可以及時采取措施救治患者。

［1］LitheU J.Efficacy and safety of bisoprolol end atenolol in patients with mild tO moderate hypertension:A double-blind paralhrgroup international multicenter study.Eur heart J，1987，8(SupplM):55.

［2］葉詠年.藥學綜合知識與技能.北京:中國中醫藥出版社，2003:198.

［3］Barry L.Carter antihypertensive drug interactions.Drugs of today，2005，41(1):55-63.

［4］中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南(實用本).高血壓雜志，2004，12(6):483.