非那雄胺對經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)出血的影響

李元德

良性前列腺增生(benign pmstatic hypertrophy，BPH)是老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病［1］。其病理學(xué)表現(xiàn)為細胞增生，是老年男性的常見病、多發(fā)病之一。隨著我國人口老齡化的來臨及平均壽命的延長，良性前列腺增生發(fā)病率逐步上升，其常用治療方法有觀察等待、藥物療法及手術(shù)療法［2］。對梗阻嚴重、殘余尿較多、藥物療效不好的良性前列腺增生往往要行手術(shù)治療，隨著微創(chuàng)外科的發(fā)展，經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(transurethral resection of prostate，TURP)以其創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥較少、遠期療效較少的優(yōu)勢基本取代了傳統(tǒng)開放手術(shù)成為了治療良性前列腺增生的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方法［3］。但是前列腺組織中有豐富的血管分布，因此TURP術(shù)中、術(shù)后出血仍是圍手術(shù)期嚴重并發(fā)癥之一，甚至可導(dǎo)致患者出現(xiàn)失血性休克。為解決這一難題，筆者術(shù)前應(yīng)用非那雄胺(finasteride)，對減少出血取得了一定的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2011年10月在本院外科泌尿外科(urinary surgery)專業(yè)小組行TURP的BPH患者66例，納入標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)符合BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;(2)國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score，IPSS)≥13分;(3)排尿量≥150 ml，最大尿流率(maximum flow rate)5 ml/s～15 ml/s;(4)術(shù)后病理證實為良性前列腺增生;(5)4周內(nèi)未使用任何影響膀胱尿道功能藥物及其他治療BPH的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前尿路感染、BPH合并膀胱結(jié)石、有出血傾向的患者;②合并有嚴重腦、肺、心、肝、腎、糖尿病等疾病者;③對非那雄胺過敏。患者隨機分為實驗組和空白組，每組各33例。兩組患者在年齡、病情、IPSS、排尿量、最大尿流率等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 實驗組和空白組均按TURP常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，實驗組在術(shù)前口服非那雄胺(商品名為保列治，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))5 mg/d，連用1個月。手術(shù)均由同一個具有100例以上TURP手術(shù)經(jīng)驗的泌尿外科醫(yī)師進行。術(shù)后留置22F三腔氣囊導(dǎo)尿管行膀胱輕壓迫并持續(xù)膀胱沖洗，沖洗液清亮后拔除導(dǎo)尿管即可恢復(fù)正常生理性排尿。

1.3 術(shù)中、術(shù)后失血量計算方法 沖洗液混勻，抽取5 ml沖洗液采用血紅蛋白檢測儀，氰化高鐵血紅蛋白光電比色法檢測血紅蛋白濃度。然后通過公式計算失血量。失血量(ml)=沖洗液血紅蛋白濃度(g/L)×沖洗液量(ml)/術(shù)前血紅蛋白濃度(g/L)。

2 結(jié)果

2.1 療效 實驗組術(shù)中、術(shù)后失血量均少于空白組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)中、術(shù)后失血量比較(±s)

表1 兩組患者術(shù)中、術(shù)后失血量比較(±s)

注:與空白組比較，*P＜0.05

組別 術(shù)中失血量(ml)術(shù)后失血量(ml)實驗組 136.4±20.3* 120.6±15.9*198.5±23.7 179.0±26.8空白組

2.2 不良反應(yīng) 患者在圍術(shù)期均未觀察到與非那雄胺相關(guān)的藥物不良反應(yīng)。

3 討論

TURP治療BPH具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、適應(yīng)證廣等特點，但術(shù)中、術(shù)后出血仍是影響威脅患者生命的主要因素之一，如何減少TURP術(shù)中、術(shù)后出血仍然是泌尿外科醫(yī)師密切關(guān)注的課題之一。有學(xué)者研究其機理發(fā)現(xiàn)，血管新生(angiogenesis)是BPH出血的關(guān)鍵之一［5］。微血管密度(microvascular density，MVD)常用于衡量血管新生程度，BPH合并血尿的患者其前列腺MVD較單獨良性BPH患者明顯增高。進一步研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種強烈的血管新生促進因子，可促進微靜脈、小靜脈的通透性，促進內(nèi)皮細胞(endothelial cell，EC)產(chǎn)生一氧化氮(nitric oxide，NO)誘導(dǎo)血管擴張，增加血管內(nèi)皮細胞分裂、增殖，最終誘導(dǎo)血管新生。有實驗表明，雄激素睪酮(testosterone)可通過誘導(dǎo)血管新生，導(dǎo)致前列腺組織內(nèi)的血流增加。臨床實驗表明，BPH患者尿中VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)等促血管新生因子顯著提高［6］。

非那雄胺是特異性5α-還原酶抑制劑(5α-reductase inhibitor)。5α-還原酶可將前列腺細胞內(nèi)睪酮代謝成雙氫睪酮(dihydrotestosterone)，因此非那雄胺能使依賴雄激素調(diào)控的血管新生減少，從而使得前列腺出血減少。目前對圍手術(shù)期應(yīng)用非那雄胺的最佳劑量及最佳療程尚未達到學(xué)術(shù)界的共識，筆者采用術(shù)前5 mg/d，1個月的劑量及療程，取得了較為滿意的療效。至于筆者采用的劑量及療程是否是最佳劑量及最佳療程有待于后繼進一步的研究。

［1］Ventura S，Oliver V，White CW，et al.Novel drug targets for the pharmacotherapy of benign prostatic hyperplasia(BPH).Br J Pharmacol，2011，163(5):891-907.

［2］Donnell RF.Benign prostate hyperplasia:a review of the year’s progress from bench to clinic.Curr Opin Urol，2011，21(1):22-26.

［3］Turini GA 3rd，Pareek G.Update on minimally invasive therapies for benign prostatic hyperplasia.Med Health R I，2009，92(10):336-338.

［4］吳在德，吳肇漢.外科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:673-676.

［5］Lepor H.Medical treatment of benign prostatic hyperplasia.Rev Urol，2011，13(1):20-33.

［6］Berardinelli F，Hinh P，Wang R.Minimally invasive surgery in the management of benign prostatic hyperplasia.Minerva Urol Nefrol，2009，61(3):269-289.