534例孕婦巨細(xì)胞病毒的檢測分析

張欠欠,劉向蓮,李紅梅,惠清法

2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院,延安 716000,Email：zhangqianyd@163.com

人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalo virus,HCMV)屬于皰疹病毒β亞科,為DNA病毒,具有嚴(yán)格的種屬特性和潛伏—活化特性。人類對其具有廣泛的易感性,免疫力正常者多為隱性感染,可終身攜帶病毒;當(dāng)妊娠或免疫功能低下時(shí),潛伏的病毒易被激活導(dǎo)致復(fù)發(fā)感染。妊娠期HCMV感染可引起胎兒小頭畸形,肝脾腫大等發(fā)育異常,并可導(dǎo)致新生兒非遺傳性耳聾及智力障礙等遠(yuǎn)期并發(fā)癥,是目前公認(rèn)的宮內(nèi)感染最常見的病毒,在活產(chǎn)兒中感染率為0.2%～2.0%,是風(fēng)疹病毒感染的2倍[1]。為了解延安地區(qū)孕婦巨細(xì)胞病毒的近期感染狀況,我們對534例孕婦進(jìn)行 HCMV-IgM檢測。結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 檢測對象 隨機(jī)采集2009年3月—2010年3月在我院產(chǎn)科門診進(jìn)行孕期檢查的534例婦女,年齡18～38歲。孕前檢查的健康婦女80名。

1.2 試劑 HCMV-IgM ELISA檢測試劑盒由華美生物工程公司提供。

1.3 方法 抽取外周靜脈血并分離血清,用捕獲ELISA法檢測HCMV-IgM抗體,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,以美國Multiskun MK3型酶標(biāo)儀在波長450nm下測定各孔OD值。

2 結(jié) 果

2.1 不同孕期CMV-IgM檢測結(jié)果(見表1) 在534例孕婦中共檢測出陽性標(biāo)本 10例,陽性率為1.87%,各孕期間陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在80例健康婦女中未檢測到HCMV-IgM陽性標(biāo)本。

表1 不同孕期CMV-IgM檢測結(jié)果

2.2 不同年齡組孕婦CMV-IgM檢測結(jié)果(見表2) 在各年齡組的孕婦中,以 18～25歲年齡組CMV-IgM陽性檢出率最高,為1.98%。各年齡組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不同年齡組CMV-IgM檢測結(jié)果

3 討 論

巨細(xì)胞病毒在人群中感染非常普遍,是一種發(fā)病率較高的疾病,成人感染率為60%～100%[2],絕大多數(shù)為隱性感染,只有嬰幼兒感染者易發(fā)病。在感染的急性期出現(xiàn)肝損傷(肝脾腫大、黃疸)、肺損傷(肺炎、呼吸衰竭)、消化道損傷等。孕婦由于內(nèi)分泌的改變和免疫功能的下降,特別是T淋巴細(xì)胞免疫功能的減弱使其成為CMV原發(fā)性感染的最危險(xiǎn)人群,同時(shí),既往受過感染的孕婦體內(nèi)潛伏的病毒也易被激活而導(dǎo)致復(fù)發(fā)感染。并且孕婦感染情況與地理環(huán)境、文化水平、檢測手段、人群構(gòu)成、生活方式、飲食習(xí)慣、衛(wèi)生條件等有關(guān)。在我國孕婦感染率為0.9%～8.9%[3]。孕婦原發(fā)感染HCMV后,對胎兒的危害比復(fù)發(fā)感染嚴(yán)重,它不僅可通過胎盤垂直傳播給胎兒,導(dǎo)致先天性感染,而且后遺癥較多且嚴(yán)重,特別是引起胎兒的巨細(xì)胞包涵體病。胎兒感染巨細(xì)胞病毒就有可能發(fā)生流產(chǎn)、死產(chǎn)、低體重兒、智力下降、先天畸形等。通過產(chǎn)道和乳汁傳播的圍產(chǎn)期感染常無癥狀或癥狀較輕。

HCMV感染多呈亞臨床不顯性感染和潛伏感染,多數(shù)癥狀隱匿。臨床診斷以實(shí)驗(yàn)室檢查為主要依據(jù)。其中,病毒分離是診斷HCMV感染最可靠的方法[4],但病毒分離需要時(shí)間長,技術(shù)條件要求高,影響因素多,不適宜在一般臨床實(shí)驗(yàn)室開展此項(xiàng)工作,并且病毒分離敏感性較差。目前臨床較多采用ELISA法檢測HCMV-IgM,來判斷孕婦是否感染HCMV。IgM在HCMV感染后3～5d出現(xiàn),持續(xù)3～6月左右。HCMV-IgM 出現(xiàn)早,消失快,是診斷HCMV近期活動(dòng)性感染的可靠指標(biāo)。但間接ELISA法易受類風(fēng)濕因子、抗核抗體的干擾,產(chǎn)生假陽性假陰性結(jié)果。Mortimer(1981年)建立了捕獲ELISA法,捕獲ELISA法檢測血清中的IgM,是目前實(shí)驗(yàn)室診斷巨細(xì)胞病毒近期感染的優(yōu)選方法,特異性高,靈敏性強(qiáng),被臨床廣泛采用。但是由于感染最初階段IgM未出現(xiàn),或發(fā)生了HCMV宮內(nèi)傳播的感染孕婦病毒已清除,IgM消失后才能檢測,復(fù)發(fā)感染抗體量少等原因,IgM均不易檢出;另一方面IgM僅是反映HCMV病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生了抗體,未能反映孕婦血循環(huán)中是否存在HCMV病毒及其血行傳播給胎兒的可能。同時(shí)免疫抑制患者因?yàn)榇嬖诿庖弋惓?在感染 HCMV后可能不出現(xiàn)HCMV-IgM抗體反應(yīng)。HCMV繼發(fā)感染時(shí),HCMV-IgG抗體滴度顯著增高,但HCMV-IgM抗體一般檢測不到。因此HCMV-IgM抗體陽性常提示為原發(fā)感染。

本文報(bào)道孕婦HCMV-IgM陽性檢出率為1.87%,高于應(yīng)慧強(qiáng)[5]報(bào)道的1.17%陽性檢出率和吳滿武[6]報(bào)道的0.86%陽性檢出率,可見該地區(qū)孕婦HCMV感染并不少見,這與人們的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況較差、受教育程度較低等諸多高危因素有關(guān)。調(diào)查結(jié)果顯示孕婦在任何孕周均可能感染HCMV,且在妊娠早期的陽性檢出率最高(2.32%),而胎兒的各臟器在胚胎發(fā)育過程中的發(fā)生、發(fā)育和成熟時(shí)間不一,其致畸敏感度亦不相同,故不同孕期發(fā)生HCMV感染可有不同的臨床表現(xiàn)。一般認(rèn)為早中期感染者其胎兒感染率高,危害嚴(yán)重;晚期感染造成胎兒感染率低,且危害較輕[7]。有調(diào)查顯示[8-9],HCMV宮內(nèi)感染的活產(chǎn)兒中有10%在出生時(shí)有癥狀,如小頭畸形、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、肝脾腫大和感覺神經(jīng)性聽力損失等;而在90%出生時(shí)無癥狀的嬰兒中,有10%～15%在出生后幾個(gè)月甚至6歲前出現(xiàn)臨床癥狀。不同年齡組孕婦的檢測結(jié)果顯示,18-25歲孕婦CMV感染率最高,為1.98%,可見年齡越小,HCMV感染率越高。各年齡組間在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有研究發(fā)現(xiàn),在15～35歲年齡段的人群中抗HCMV抗體明顯升高,推測成人中HCMV感染主要通過性傳播,且與人們的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、種族及年齡等有關(guān)。

HCMV是細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體,可潛伏在機(jī)體某些組織細(xì)胞內(nèi)成為隱性感染。孕婦往往會(huì)因癥狀不明顯而忽視,但對圍產(chǎn)兒存有很大的潛在危險(xiǎn),加之目前對該類先天性患者尚缺乏有效的治療方法,故對HCMV感染提倡以預(yù)防為主,在人群中尤其是育齡婦女人群中普及對HCMV宮內(nèi)感染的宣傳力度,以提高其對HCMV危害的認(rèn)識(shí),自覺在孕前進(jìn)行HCMV篩查,IgM陽性者積極治療,以達(dá)到優(yōu)生的目的。因此,對HCMV感染有效預(yù)防、及早檢測和治療是提高我國人口出生質(zhì)量的重要措施,具有重要意義。

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