復方樟柳堿治療原發性開角型青光眼療效的臨床研究

陳艷虹，吳聯群

(浙江大學醫學院附屬第一醫院眼科，浙江杭州310003)

青光眼是一組嚴重威脅和損害視神經視覺功能的不可逆性眼病的總稱，是全球僅次于白內障的第二大致盲病因。目前青光眼的發病機制尚不十分清楚，盡管眼壓是其最重要的危險因素，但眼底熒光血管造影和彩色多普勒檢查證實眼部血供障礙也在疾病發展中起了一定的作用［1］，因此，改善眼部血供也成為控制青光眼進展，保護視神經的一項治療措施。本研究采用復方樟柳堿(compound anisodine，CA)注射液，用于眼壓已控制的青光眼患者，觀察其治療效果，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2007年7月-2008年12月在我院就診的原發性開角型青光眼的患者，入選標準:根據改良的HPA國際視野分期法歸為中期視野損害的患者，平均缺損值(mean of defect，MD)為-6 dB～ -12 dB之間;經藥物控制后眼壓≤18 mmHg，24 h眼壓波動＜5 mmHg;矯正視力≥0.1;雙眼患者取眼壓較低眼納入本研究。排除病例:患有全身或眼部其他疾病影響視功能的患者;視神經管骨折及顱腦出血者;孕婦或哺乳期婦女;對試驗藥物過敏者;治療期間眼壓波動超出基礎眼壓20%者。納入本研究共46例，其中男25例，女21例，年齡25～60歲，平均(52.3 ±15.6)歲。

1.2 研究方法 將46例患者隨機分入2組:CA組23例，對照組23例。CA組采用復方樟柳堿注射液2 ml，注射于患眼顳淺動脈旁皮下，每日1次，14天為一療程，間隔7天后開始下一療程，共4個療程。對照組采用口服維腦路通片20 mg，每日3次，共12周。

1.3 觀察項目 治療前檢查患眼的視力、眼壓、眼底、視野和視乳頭血流情況。治療開始后，每4周檢查并記錄視力、眼壓、眼底和視野，治療12周末復查視乳頭血流情況。

1.4 儀器和檢查 視力檢查采用國際標準視力表;眼壓采用Goldman眼壓計，由同一測量者測量，重復3次取平均值;眼底檢查包括直接檢眼鏡及眼底照相觀察視盤杯盤比;采用Humphrey視野計測量30°視野，觀察MD的變化;視乳頭血流:采用Sequora-512彩色電腦聲像儀檢測2組的眼動脈、視網膜中央動脈的收縮期血流峰值速度(peaksystolic velocity，PSV)、舒張末期血流速度(end-diastolicvelocity，EDV)、阻力指數(resistivity index，RI)。

1.5 統計方法 采用SPSS 17.0.統計分析軟件。用配對t檢驗，比較治療前后視力、眼壓、眼底、視野MD值和視乳頭血流。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療過程中藥物未引起任何并發癥，但有2例男性患者因不能耐受皮下注射而在治療2個療程后退出本次研究，故其資料不在統計范圍之內。CA組與對照組治療前的眼壓無明顯差異(P＞0.05)，治療過程中2組患者的眼壓均控制在既定范圍之內，且各組內治療后眼壓較治療前也無明顯變化(P＞0.05)。2組患者治療前后視力和眼底杯盤比也無變化，我們就視野和視乳頭血流情況進行詳細報告。

2.1 治療前后視野MD的變化 2組患者治療前MD值無明顯統計學差異(P＞0.05)。CA組患者治療12周后MD值較治療前明顯減少(P＜0.05)，與此相比，對照組不同觀察時間點的MD值無明顯變化(P＞0.05，表1)。

2.2 治療前后視乳頭血供情況 兩組患者治療前眼動脈和視網膜中央動脈PSV、EDV和RI值無明顯統計學差異(P＞0.05，表2和表3)。兩組患者治療后眼動脈PSV和EDV參數較治療前明顯改善(P＜0.05，表2)，RI值無明顯變化(P＞0.05，表2)，視網膜中央動脈各項血流動力學參數較治療前明顯好轉(P＜0.05，表3)，且CA組各項參數變化幅度均較對照組大)。

表1 兩組患者視野缺損的變化Table 1 Visual field changes of two groups

表2 兩組患者眼動脈血流參數的變化Table 2 Ocular artery blood flow parameter changes of two groups

表3 兩組患者視網膜中央動脈血流參數的變化Table 3 Central retinal artery blood flow parameter changes of two groups

3 討論

目前研究認為，原發性開角型青光眼屬神經退行性疾病，其發病因素不僅僅局限于高眼壓的機械性損傷，還包括遺傳、缺血、再灌注損傷、氧化應激等等［2］，基于這一理念，對青光眼患者進行綜合治療也日漸成為研究的熱點［3］。除有效的降眼壓治療外，另一個輔助治療途徑就是改善視神經血供，保護視神經。

復方樟柳堿由氫溴酸樟柳堿，鹽酸普魯卡因和維生素B12組成，樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪分離出的一種生物堿，通過作用于自主神經系統，調整血管的舒縮功能，降低血漿內皮素-1的水平，緩解血管痙攣，維持局部小血管的正常緊張度及舒縮功能，增加血流量，改善神經細胞生長［3］，此外，復方樟柳堿還具有直接的神經保護作用。臨床上，復方樟柳堿被廣泛應用于治療視網膜血管痙攣、中心性視網膜病變、缺血性視神經病變［4］等疾病，取得了較好的療效。

本研究旨在觀察復方樟柳堿治療原發性開角型青光眼的療效。納入的研究對象為眼壓控制平穩，但視野已經存在中度損害的患者，因此，采取包括降眼壓、改善血供、保護神經等在內的青光眼綜合治療以控制視野進展，顯得尤為必要和迫切。本研究予患者復方樟柳堿顳側皮下注射治療后，視乳頭局部血供情況較治療前有明顯改善，視野平均缺損值明顯下降，即視神經功能明顯改善，該研究結果與國內其他學者有關復方樟柳堿治療晚期青光眼、視神經萎縮、閉角型青光眼［5］等的研究結果具有較好的一致性，例如，王衛民等應用復方樟柳堿治療急性閉角型青光眼，結果顯示視力和視野均有明顯改善［6］。本研究中患者視力在治療前后無變化，分析可能有如下兩個原因:本研究納入中期視野損害的開角型青光眼患者，其中心視力尚未累及;研究觀察周期偏短，結果尚無法體現。復方樟柳堿能夠改善開角型青光眼視神經功能，除與其改善血供、保護神經的功效有關之外，也可能與該復方制劑具有抗氧化、降低超氧化物自由基的作用有關，但相關的結論仍需進一步基礎研究證實。

復方樟柳堿顳淺動脈旁注射對青光眼患者視功能和視乳頭局部血供有一定的改善作用，操作簡單，安全性好，大多患者可以耐受，是一種安全有效的新的治療方法。但鑒于研究病例有限，仍需進一步作多中心隨機雙盲研究，以提供更為有力的支持證據。

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