中藥對正常高值血壓病人干預的系統評價

孟建曉 ，侯雅竹 ，毛靜遠 ，馬　寧

中藥對正常高值血壓病人干預的系統評價

孟建曉1，侯雅竹2，毛靜遠2，馬寧1

1．天津中醫藥大學研究生院(天津 300193)；2．天津中醫藥大學第一附屬醫院

摘要：目的系統評價中藥對正常高值血壓病人干預的療效及安全性。方法電子檢索中國期刊全文數據庫(CNKI，1979年1月—2014年4月)、中文科技期刊全文數據庫(VIP，1989年1月—2014年4月)、萬方數據庫(1991年1月—2014年4月)、PubMed(1978年1月—2014年4月)、The Cochrane Library (Issue 5，2014)及Embase (1974—2014年4月)，納入單純中藥干預正常高值血壓病人的臨床隨機對照試驗，按照Cochrane Handbook方法評價納入文獻質量并提取有效數據，采用RevMan5．1．0進行Meta分析。結果共納入9項中藥干預與非藥物干預正常高值血壓病人比較的隨機對照試驗文獻，Meta分析結果顯示：中藥在降低收縮壓 [95%CI(-14．86，-6．04)，P<0．000 01]、降低舒張壓[95%CI(-8．33，-3．37)，P<0．000 01]以及改善病人癥狀[95%CI(1．56，20．47)，P=0．008]等方面顯示了明顯優勢。結論中藥干預可降低正常高值血壓病人的血壓、改善臨床癥狀，但目前缺乏高質量、大樣本的臨床數據支持。

關鍵詞：正常高值血壓；中藥；系統評價

正常高值血壓是指收縮壓(120～139)mmHg和(或)舒張壓(80～89)mmHg[1]，是進展為高血壓的重要前期階段，且正常高值血壓者的心腦血管疾病發生風險較高[2]。針對正常高值血壓的治療，國內外指南均推薦以改善生活方式為主[1，3]，TROPHY[4]和PHARAO研究表明[5]，正常高值血壓予以藥物降壓可以降低高血壓的患病風險；國內研究也證實[6]，藥物干預在改善正常高值血壓病人癥狀方面有效性。近年來，臨床上開展了單純中藥辨證干預正常高值血壓的研究，但缺乏大規模的臨床研究以及針對性的系統評價[7]。本研究旨在系統評價中藥治療正常高值血壓病人臨床研究的有效性及安全性，為正常高值血壓的臨床研究提供進一步參考。

1資料與方法

1．1文獻納入及排除標準①研究類型為單純中藥干預的隨機對照試驗(randomized control trials，RCT)。②研究對象符合正常高值血壓的診斷標準，參照2003年美國JNC-7高血壓指南或《中國高血壓防治指南(2010年)》，收縮壓(120 ～139)mmHg和(或)舒張壓(80～89)mmHg。③干預措施為高血壓指南中關于正常高值血壓的治療(主要是生活方式干預)的同時，中藥干預組加用中藥，非藥物干預組使用或不使用安慰劑，療程未予具體規定。

1．2排除標準普通綜述、包含針灸、推拿、耳穴以及八段錦等的RCT、藥理實驗、動物實驗、單純西醫干預研究、非單純正常高值血壓文獻、非隨機對照試驗研究、試驗設計欠科學、試驗數據分析不合理的文獻等。

1．3評價指標包括收縮壓、舒張壓、癥狀療效等。入選9篇文章[8-16]中有1篇分別于治療前、治療2個

月、4個月和6個對評價指標進行測定(療程為5周)，本評價選用治療2個月后的結果，其余8篇均于治療前和治療后測定。

1．4檢索策略電子檢索中國期刊全文數據庫(CNKI，1979年1月—2014年4月)、中文科技期刊全文數據庫(VIP，1989年1月—2014年4月)、萬方數據庫(1991年1月—2014年4月)、PubMed(1978年1月—2014年4月)、The Cochrane Library (Issue 5，2014年)及Embase (1974年1月—2014年4月)，中文檢索詞：正常高值血壓、高血壓前期及臨界高血壓，英文檢索詞：prehypertension、high-normal blood pressure、borderline hypertension。

1．5文獻篩選共有兩名研究者參與，按照檢索策略獨立檢索相關文獻，通過閱讀其題目及摘要，排除不符合納入標準的文獻，然后對可能符合納入標準的文獻進行全文檢索及評價。

1．6質量評價根據Cochrane Handbook 5．0中的RCT質量評價標準[7]，分別按隨機方法、分配隱藏、盲法、選擇性偏倚、意向性分析(Intention-To-Treat，ITT)評估每個RCT的質量。

1．7資料提取制定“文獻信息提取表”，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對。資料提取內容包括：①納入文獻基線數據信息(樣本量、年齡、病程、診斷標準、用藥用量、療程、隨訪時間等)；②有效性及安全性指標：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、癥狀療效、腹圍(AC)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)及尿酸(UA)。③納入文獻的質量評價。

1．8統計學處理采用RevMan 5．1．0軟件進行數據分析。療效效應量：計數資料用相對危險度(RR)，計量資料采用加權均數差(WMD)，兩者均以95%可信區間(CI)表示。采用χ2檢驗分析統計學異質性，顯著性水平設定為α=0．05。無臨床異質性的條件下，測量結果采用固定效應模型(P>0．1或I2<50%)；如果P<0．1或I2>50%，則臨床異質性明顯，測量結果采用隨機效應模型。檢驗結果在森林圖中列出，發表偏倚用漏斗圖表示。

2結果

2．1文獻檢索初次檢索共檢索出相關文獻870篇，其中單純使用中藥干預的臨床文獻有17篇，經閱讀文題、摘要和全文，刪除非RCT以及研究不單純包含正

常高值血壓應試者的文獻后，最終有9篇RCT符合納入標準。檢索流程見圖1。

圖1　檢索流程圖

檢索結果顯示：1篇文獻[8]提及臨床療效、中醫癥候積分、BMI，1篇[9]文獻提及餐后血糖及體重指數 (BMI)，有7篇文獻[5-6，9-13]采用美國JNC-7的診斷標準，1篇文獻[10]采用《中國高血壓防治指南(2005年修訂版)》，1篇文獻[11]未說明診斷標準，1篇文獻[16]提及 SCL-90調查表。

2．2納入研究的一般特征

2．2．1病人情況9個RCT共納入病例878例，中藥干預組病例數共466例，非藥物干預組病例數共412例，年齡35歲～75歲，療程30 d至12周。納入研究的基本情況見表1。

2．2．2干預措施中藥干預組為改善生活方式的基礎上加載中藥治療，非藥物干預組為單純改善生活方式。

2．2．3結局指標收縮壓、舒張壓、癥狀療效、腹圍、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。

2．3文獻質量評價9篇文章中，有3篇明確提及隨機數字表法[10，14，16]，余只提及隨機法；9篇文章均未提及分配隱藏、盲法、選擇性偏移、ITT分析；1篇文章[12]提及不完整數據，余均未提及。

表1　納入研究的基本資料

2．4評價指標

2．4．1收縮壓共有7項研究對該指標做出評價，各研究結果間有統計學異質性(P<0．000 01，I2=96%)，故采用隨機效應模型進行Meta 分析[95%CI(-14．86，-6．04)，P<0．000 01](見圖2)。結果顯示，中藥可降低正常高值血壓病人的收縮壓。對該指標的漏斗圖分析顯示左右不對稱，提示存在發表偏倚的可能性(見圖3)。

圖2　中藥對正常高值血壓病人收縮壓影響的Meta分析

圖3收縮壓漏斗圖

2．4．2舒張壓共有7項研究對該指標做出評價，各研究結果間有統計學異質性(P<0．000 01，I2=93%)，故采用隨機效應模型進行Meta 分析[95%CI(-8．33，-3．37)，P<0．000 01](見圖4)。結果顯示，中藥可降低正常高值血壓病人的舒張壓。

圖4中藥對正常高值血壓病人舒張壓影響的Meta分析

2．4．3癥狀療效共有2項研究對該指標做出評價，各研究結果間有統計學異質性(P=0．1，I2=64%)，故采用隨機效應模型進行Meta 分析[95%CI(1．56，20．47)，P=0．008](見圖5)。結果顯示，中藥可以改善正常高值血壓病人的癥狀。

圖5　中藥對正常高值血壓病人癥狀療效的Meta分析

2．4．4腹圍共有2項研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．24，I2=29%)，故采用固定效應模型進行Meta 分析[95%CI(-3．84，-0．55)，P=0．14](見圖6)。結果顯示，中藥對正常高值血壓病人的腹圍未見明顯改善。

圖6　中藥對正常高值血壓病人腹圍影響的Meta分析

2．4．5空腹血糖共有2項研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．35，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta 分析[95%CI(-0．75，-0．03)，P=0．03](見圖7)。結果顯示，中藥對正常高值血壓病人的空腹血糖未見明顯改善。

圖7　中藥對正常高值血壓病人空腹血糖影響的Meta分析

2．4．6總膽固醇共有4項研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．84，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta 分析[95%CI(-0．83，-0．26)，P=0．000 2](見圖8)。結果顯示，中藥可降低正常高值血壓病人的總膽固醇。

圖8中藥對正常高值血壓病人總膽固醇的Meta分析

2．4．7三酰甘油共有4項研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．22，I2=31%)，故采用隨機效應模型進行Meta分析[95%CI(-0．51，-0．24)，P<0．000 1](見圖9)。結果顯示，中藥可降低正常高值血壓病人的三酰甘油。

圖9中藥對正常高值血壓病人三酰甘油的Meta分析

2．4．8高密度脂蛋白共有4項研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．27，I2=23%)，故采用固定效應模型進行Meta分析[95%CI(0．01，0．15)，P=0．02](見圖10)。結果顯示，中藥對正常高值血壓病人的高密度脂蛋白未見明顯改善。

圖10　中藥對正常高值血壓病人高密度脂蛋白的Meta分析

2．4．9低密度脂蛋白共有4個研究對該指標做出評價，各研究結果間無統計學異質性(P=0．89，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta 分析[95%CI(-0．37，-0．16)，P<0．000 01](見圖10)。結果顯示，中藥可降低正常高值血壓病人的低密度脂蛋白。

圖11　中藥對正常高值血壓病人低密度脂蛋白的Meta分析

2．4．10其他指標有1個研究[14]對尿酸做出評價，研究結果顯示：治療組試驗第2個月與試驗前相比有統計學意義，而對照組均無統計學意義。 吳輝等[8]研究顯示治療前后中醫癥狀積分有統計學意義(P<0．01)，兩組病人BMI無統計學意義，顯示該療效是獨立于生活方式改變之外取得的。

2．5安全性分析納入的9篇文獻中均未報道不良反應的發生。

3討論

正常高值血壓在世界范圍內非常普遍，一項薈萃分析得出其全球發病率為36%[17]。Dong等[18]對我國25 196例進行的橫斷面調查發現正常高值血壓的發生率為56．9%，其比正常血壓更易進展為高血壓，并伴隨更多的亞臨床病變，且更易發生心血管疾病[17]。正常高值血壓是高血壓的前期階段，屬于中醫“未病”狀態，主要指“欲病”這個階段。在祖國醫學“未病先防”的指導思想下，基于正確的辨證論治，運用中藥對正常高值血壓進行干預，對高血壓的一級預防具有重要意義，而本研究納入的文章多為近5年發表，提示該領域已逐漸得到重視。

3．1評價結果本研究對單純中藥治療正常高值血壓的有效性和安全性進行了系統評價，Meta分析結果顯示：中藥干預可降低病人收縮壓、舒張壓，改善病人癥狀，并對總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及尿酸等也顯示良性作用趨勢，但對腹圍、空腹血糖以及高密度脂蛋白未見明顯改善，這可能與納入研究的數量偏少、無法提供確切的證據有關。

3．2納入研究的質量評價

3．2．1評價指標選擇本研究中除血壓水平外，還納入了腹圍、血糖、血脂以及尿酸水平作為評價指標，其為影響正常高值血壓人群血壓轉歸的因素[20-22]。研究[21[23]。本研究顯示中藥對總膽固醇、三酰甘油及尿酸有良性作用，可能也從影響及轉歸因素方面說明中藥對正常高值血壓病人的益處。同時，本研究缺少對終點事件的評價，主要是由于納入文獻多為近5年發表，尚未完成長期隨訪有關。

3．2．2異質性本研究不關注各不同給藥方式之間的差異，而是把各種符合文獻納入標準的中藥作為一個整體進行療效及安全性的評估，通過辨證論治合理干預正常高值血壓來揭示中藥對正常高值血壓的重要性。相對于某一單一藥物或治療方法的系統評價，進行了更為廣闊的探索，對中藥干預正常高值血壓的整體研究情況得以了解。本研究也可以為有效干預正常高值血壓藥物的進一步研究提供支撐。

3．2．3方法學評價質量9個研究均為隨機對照試驗，雖均提及“隨機字樣”，但僅有3個研究根據“隨機數字表”進行隨機分組，其余研究未能明確描述隨機方法；所有研究均未描述分配隱藏及盲法、未進行ITT分析，文獻總體質量為C級，可能對整體研究結論的可靠性產生影響；收縮壓漏斗圖呈不對稱分布，提示納入文獻存在選擇性偏倚的可能性。

中藥干預可降低病人收縮壓、舒張壓，可以改善病人癥狀，并對病人總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及尿酸等也顯示良性作用趨勢，但對腹圍、空腹血糖以及高密度脂蛋白未見明顯改善。由于納入文獻的數量偏少、質量等級偏低以及各項主要研究指標的異質性，可能會影響本評價結論的可靠性，有待于未來大樣本臨床數據資料加以證明，為中藥辨證干預正常高值血壓提供依據。

參考文獻：

[1]劉力生．中國高血壓防治指南2010[J]．中華高血壓雜志，2011(8)：701-743．

[2]Kshirsagar AV，Caxpente M，Bang H，et al．Blood pressure usually considered normal is associated with an elevated risk of cadiovascular disease[J]．Am J Med，2006，119：133-141．

[3]Chobanian AV，Bakris CL，Black HR，et al．Seventh report ofthe joint nat ional committee on prevention，detection，evaluation and treatment of high blood pressure[J]．Hypertension，2003，42(6)：1206-1252．

[4]Julius S，Neshitt SD，Egan BM，et al．Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin receptor blackor[J]．N Engl J Med，21106，354：1685-1697．

[5]Liiders S，Schrader J，Berger J，et al．The PHARAO study： prevention of hypertension with the angiotensinconverting enzyme inhibitor ramipril in patients with high normal blood pressure；a prospective，randomized，controlled prevention trial of the Germanhypertension league[J]．J Hypertens，2008，26(7)：1487-1496．

[6]丁人植，元奎昌，金振一，等．纈沙坦氨氯地平片對正常高值血壓的療效臨床觀察[J]．延邊大學醫學學報，2012，35 (4)：279-281．

[7]Higgins JP， Green S，editors．Cochrane handbook for systematic reviews of tnterventions version 5．1．0 [updated March 2011 ]．The Cochrane Collaboration，2011．Available from www．cochrane-handbook．Org．

[8]吳輝，丁有欽．調平康聯合生活方式干預對高血壓前期患者的短期療效觀察[J]．湖北中醫雜志，2011(1)：6-8．

[9]李洪波，岳桂華，羅莎，等．益氣健脾方對高血壓前期人群血壓影響因素的干預作用[J]．新中醫，2011(2)：25-26．

[10]莊學瓊．中藥代茶飲配合社區干預對中青年正常高值血壓的控制效果觀察[J]．廣西中醫藥大學學報，2013(4)：33-34．

[11]沈麗．中醫辨證治療高血壓前期合并2型糖尿病療效觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2011(5)：586．

[12]嚴華．通心絡膠囊對臨界高血壓患者血壓和血脂的影響[J]．醫學研究雜志，2010(7)：101-103．

[13]劉振岳，張建中．自擬化痰活血方治療痰瘀互結型高血壓前期60例臨床觀察[J]．醫學信息，2014(2)：377-377．

[14]李曼曼．半夏白術天麻湯對痰濕壅盛型高血壓前期患者的臨床干預的研[D]．廣州：廣州中醫藥大學，2010．

[15]張騫．降壓減脂飲對高血壓前期的干預研究[D]．濟南：山東中醫藥大學，2012．

[17]吳云濤，吳壽嶺，李云，等．血清尿酸對高血壓前期人群血壓轉歸的影響[J]．中華高血壓雜志，2010(6)：545-549．

[18]Dong UH，Wang D，Liu MM，et al．Sex difference of the prevalence and risk factors associated with prehypertension among urban Chinese adults from33 communities of China：the CHPSNE study[J]．J Hypertens，2012，30(3)：485-491．

[19]王勇，何森，陳曉平．正常高值血壓研究進展[J]．中華高血壓雜志，2012(12)：1125-1127．

[20]楊川洲．中醫藥干預對高血壓前期生活質量影響的臨床研究[D]．北京：北京中醫藥大學，2011．

[21]陸澤元，林懌昊，邵豪，等．非高血壓人群血壓與體脂和胰島素抵抗相關[J]．中華內分泌代謝雜志，2005(1)：29-30．

[22]吳壽嶺，張子強，宋勝斌，等．高血壓前期人群血壓轉歸及其影響因素[J]．中華心血管病雜志，2010，38(5)：415-419．

[23]Xiaolan U，Liling Z，Xingang Z，et al．Prehypertension： meta analysis of the epidemiology，risk factors，andpredictors of progression[J]．Tex Heart Inst J，2011，38(6)：643-652．

(本文編輯王雅潔)

通訊作者：毛靜遠，E-maiI：jymao@126．com

中圖分類號：R544R289

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．005

文章編號：1672-1349(2016)01-0015-06

(收稿日期：2015-01-08)