子宮內膜癌組織中雌、孕激素受體和p53的表達及臨床意義分析

吳麗玲

（廣東省汕尾市海豐縣彭湃醫院，廣東 汕尾 516400）

子宮內膜癌屬于雌激素相關性腫瘤，以絕經后女性多見。癌組織中表達ER、PR，而p53基因是一種重要的抑癌基因。近年子宮內膜癌的發病率呈上升趨勢，但發病機制尚不明確，臨床治療效果也不滿意[1]。為了觀察ER、PR、p53的表達及與臨床分期、病理等的關系，本文對34例子宮內膜癌作回顧性分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2006年7月1日至2007年6月30日在海豐縣彭湃醫院住院的38例子宮內膜癌患者。年齡30～72歲，平均年齡51.53歲。絕經前患者15例，其中1例61歲，1例51歲，其余均在50歲以下，絕經后患者23例。就診原因為絕經后陰道出血者23例，占60.53%；月經紊亂者14例，占36.84%；其中1例患者僅在B超檢查時發現宮腔占位行診刮術發現，占2.63%。

1.2 手術及病理檢測方法

34例子宮內膜癌患者手術34例，其中全子宮切除術3例，占8.82%；全子宮+雙附件切除者8例，1例行擴大子宮切除+盆腔淋巴清掃+骨盆漏斗韌帶切除，占23.53%；廣泛、次廣泛性全子宮切除+雙附件+盆腔淋巴結清掃術23例，占67.65%，其中2例同時行大網膜及闌尾切除。未手術的4名患者，占11.76%，其中1例30歲，未生育，采用高效孕激素治療；1例患者伴有肝硬化腹水，細胞學類型為：腺鱗癌，去外院放療，失訪；1例外省市患者診刮僅提示增生期內膜，在海豐縣彭湃醫院行宮腔下子宮內膜電切后病理提示為子宮內膜腺癌（I期，G2），拒絕手術，簽字出院，失訪；另1例患者確診后未手術簽字出院，失訪。所有剖腹手術患者，標本由海豐縣彭湃醫院病理科取材，制片，常規行HE染色，光鏡下觀察；同時石蠟標本采用二步法進行免疫組織化學染色，測定ER、PR及p53表達情況。

1.3 分期及組織分類法

38例行手術治療的患者術前通過診刮及病理結果進行術前診斷，臨床分期主要根據診刮病理結果、診刮時宮腔深度、B超所示肌層是否有浸潤及婦科檢查宮旁是否有浸潤（增厚）等情況確定臨床分期。組織分類法按國際婦產科聯盟（FIGO）1988年標準進行。

1.4 統計學方法

采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 ER、PR及p53與臨床分期的關系

34例手術的子宮內膜癌患者，臨床三期的ER、PR及p53總陽性率分別為70.59%、67.65%、23.53%，總的趨勢是臨床分期越高，ER、PR的陽性率越低，但經統計學處理無顯著差異（P＞0.05）。而p53的陽性率隨臨床分期的增高而升高，差異有顯著性（P＜0.05%），見表1。

表1 不同臨床分期的內膜癌組織中ER、PR及p53的表達[例（%）]

2.2 ER、PR及p53與臨床病理特征的關系

從表2、表3可以看出，隨著子宮內膜癌組織學分級的增高，ER、PR的陽性率逐漸降低，差異有顯著性（P＜0.05）。本表中不同的組織學類型的ER、PR表達不同，但由于各組織類型的例數差別較大，進行統計學比較沒有意義。

表2 不同分化程度的內膜癌組織中ER、PR及p53的表達[例（%）]

表3 不同組織學類型ER、PR及p53的表達[例（%）]

3 討 論

長期過多的雌激素刺激而缺乏孕激素拮抗是子宮內膜癌發生的主要因素，性激素受體是女性生殖器官接受激素統一調節的物質基礎。細胞癌變后，受體的產生和作用受到損傷，當癌細胞的惡性程度達到一定水平時其組織就會失去性激素受體[2]。子宮內膜癌ER、PR的含量與一系列臨床病理有密切關系[3,4]。本研究結果表明，臨床分期越早、腫瘤組織的分化程度越高，子宮內膜癌組織的ER、PR受體的陽性率也越高，臨床分期越晚、腫瘤組織的分化程度越低，ER、PR受體的陽性率也越低。而p53陽性表達多發生在病程晚期、細胞分化差的腫瘤，本文的報道與楊冰[2]等的報道基本是一致的。

內分泌治療是目前子宮內膜癌治療的重要方法之一，尤其是晚期、復發及未育要求保留子宮的患者更為重要，而內分泌治療的療效與雌、孕激素受體的陽性率密切相關，對于子宮內膜癌患者術后應常規進行癌組織的ER、PR的測定，如果陽性可采用內分泌治療，藥物可選擇性、雌激素受體拮抗劑或高效孕激素等，而ER、PR陰性的患者應用抗雌激素類的藥物或孕激素的療效不明顯。Jongen等[5]認為對早期子宮內膜癌患者，就無病生存期而言，PR的缺乏是獨立的預后因素。而腫瘤ER-a陽性患者則有較好的整體生存期。Suthipintawong等[6]的研究結果顯示ER-PR和Ki-67對生存時間來講是獨立有意義的預后指標，未顯示出p53與生存期間相關的統計學意義。

因此，EP、PR及p53的陽性率與臨床分期、組織學分級及細胞學類型等相關，術后病理檢查的同時進行雌、孕激素受體及p53的檢測，既可以指導術后進行內分泌治療，又可以評價患者的預后，具有重要的臨床意義。

[1]楊丹,韓立敏.1969～2003年子宮內膜癌發病率及發病因素分析[J].復旦學報(醫學版),2005,32(4)：479 483.

[2]楊冰,葉元,周英瓊.子宮內膜癌雌孕激素受體及p53表達的臨床意義[J].廣西醫科大學學報,2000,17(2)：225-226.

[3]Epithelial and stromal estrogen and progesterone receptor expression in endometrial cancer ture color computerassisted image analysis versus subjective scoring[J].Gynecol Oncol,1997,64(3)：404-410.

[4]Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptor content in 183 patients with endomertrial carcinoma,part 1：clinical and histologicc correlatiins[J].Am J Clin Pathol,1990,94(3)：247-254.

[5]Jongen V,Bri?t J,de Jong R,et al.Expression of estrogen receptoralpha and -beta and progesterone receptor-A and -B in a large cohort of patients with endometrioid endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2009,112(3)：537-542.

[6]Suthipintawong C,Wejaranayang C,Vipupinyo C,et al.Prognostic Significance of ER,PR,Ki67,c-erbB-2,and p53 in Endometrial Carcinoma[J].J Med Assoc Thai,2008,91(12)：1779-1784.