曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

楊慧

糖尿患者群中動(dòng)脈粥樣硬化的患病率較高，合并冠心病時(shí)多出現(xiàn)多支冠狀動(dòng)脈受累，且受累冠狀動(dòng)脈病變程度嚴(yán)重。不穩(wěn)定型心絞痛是指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征。治療不及時(shí)或不當(dāng)，容易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至猝死。本研究對(duì)2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療，取得了良好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2009年3月至2011年8月心內(nèi)科收治2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛89例，其中男51例，女38例，年齡51～74歲，平均(64.8±8.9)歲。所有患者均符合美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟病協(xié)會(huì)(ACC/AHA)2000年指南為診斷標(biāo)準(zhǔn)和1999年的WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組40例，治療組49例。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者糖尿病常規(guī)治療，血糖控制達(dá)標(biāo)。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，應(yīng)用硝酸異山梨酯、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑及腸溶阿司匹林等藥物，療程8周;治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(商品名：萬爽力，法國施維雅藥廠生產(chǎn))20 mg/次，3次/d;阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg晚飯后口服，1次/d，應(yīng)用8周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 觀察兩組臨床療效，記錄治療前后血脂、HSCRP、IL-6及TNF-α變化。入院后立即描記心電圖(標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián))，以后1次/d。記錄心絞痛日均發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)發(fā)作平均時(shí)間。

1.4臨床療效判斷 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖恢復(fù)正常或大致正常;有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油耗量減少50%以上，心電圖ST段下移明顯治療后回升50%以上，但未正常，或主要導(dǎo)聯(lián)T波由倒置變淺或低平;無效：心絞痛發(fā)仍時(shí)有發(fā)作，發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少低于50%，心電圖無改善，或進(jìn)展為急性心肌梗死，甚至死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1經(jīng)按規(guī)定治療方法療程結(jié)束后，兩組療效比較見表1。2.2治療前后心絞痛發(fā)作情況比較見表2。

2.3治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較見表3。

表1 治療組與對(duì)照組療效比較(例，%)

表2 心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較(±s)

表2 心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較(±s)

注：與本組治療前比較，◆P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)/d 持續(xù)時(shí)間/min 心絞痛發(fā)作次數(shù)/d 持續(xù)時(shí)間組別 治療前/min治療組 2.3±1.2 6.2±2.8 0.5±0.3◆△ 3.3±1.5◆△對(duì)照組2.3±1.3 6.3±3.0 1.6±0.7 5.2±1.9

表3 治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較(±s)

表3 治療前后血脂、HS-CRP、IL-6及TNF-α比較(±s)

注：與本組治療前比較，◆P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05，△P＜0.01

組別 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C HS-CRP IL-6 TNF-α治療組 治療前 6.47±0.96 2.43±0.54 3.69±0.47 0.89±0.28 6.87±2.91 36.47±8.96 19.23±7.16治療后 4.32±0.61◆△ 1.86±0.40◆△ 2.55±0.41◆△ 1.33±0.46◆▲ 3.01±1.84◆△ 10.21±3.60◆△ 6.49±3.45◆△對(duì)照組 治療前 6.23±1.10 2.50±0.48 3.76±0.52 0.91±0.33 6.68±3.01 34.80±7.79 18.73±7.48治療后 5.40±0.86 2.24±0.63 2.87±0.43 1.14±0.39 4.71±1.89 21.36±6.85 14.69±6.07

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂，形成血栓，表面上有血小板聚集及(或)刺激冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血加重，心肌能量代謝障礙［1]。粥樣斑塊受到炎性反應(yīng)侵蝕，造成斑塊不穩(wěn)定性，發(fā)生粥樣斑塊破裂或糜爛，引起血栓形成，阻塞冠狀動(dòng)脈血流，這是急性冠心病事件發(fā)生的主要原因［2]。

現(xiàn)已研究發(fā)現(xiàn)，HS-CRP的高低與不穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈造影的病變嚴(yán)重程度和冠狀動(dòng)脈鈣化積分高低有密切關(guān)系，IL-6的高低與不穩(wěn)定型心絞痛隨后心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，TNF-α可能在動(dòng)脈粥樣硬化及并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中其重要作用。因此，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中起決定性作用。

曲美他嗪是哌嗪類化合物，主要通過抑制游離脂肪酸代謝，使心肌以葡萄糖代謝為主，利用有限的氧產(chǎn)生更多的能量，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝。曲美他嗪也可通過清除氧自由基、抑制炎性反應(yīng)、保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少冠狀動(dòng)脈內(nèi)血小板血栓的形成，最終能增強(qiáng)冠心病患者血管中斑塊的穩(wěn)定性，減少不良心血管事件的發(fā)生［3]。

作為他汀類調(diào)脂藥，阿托伐他汀是人工合成的高選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能降低血漿總膽固醇、甘油三酯及低密度膽固醇，增高血漿高密度脂蛋白水平。近年來研究證實(shí)，其還有抗炎、改善內(nèi)皮功能及穩(wěn)定斑塊等作用，從而明顯減少急性冠脈綜合征的發(fā)生［4]。

本研究結(jié)果顯示，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛，總有效率為91.84%，其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，經(jīng)過治療后的治療組患者血清LDL-C、TC、HS-CRP、IL-6 及 TNF-α 較對(duì)照組下降明顯。同時(shí)，也能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。因此，認(rèn)為曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)減少2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生及改善預(yù)后有重要意義。

［1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，282．

［2]羅瑛，謝秀梅，劉惠霞.冠心病相關(guān)炎性因子測(cè)定及其意義．中南大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2004，29(2)：227-229．

［3]張靜梅，黃愛軍，凌立君.曲美他嗪治療冠心病患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷的臨床研究．東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，29(1)：93-95．

［4]鄭婕，田建會(huì)，丁思華.阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人炎癥因子影響．青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，44(2)：153-155．