布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒喘息樣支氣管炎的臨床療效觀察

方紹榮

喘息樣支氣管炎是發生在嬰幼兒時期的急性支氣管炎的特殊類型，是冬春季節的常見病、多發病，表現為陣發性咳嗽、喘息、氣促、不同程度的呼吸困難，肺部聽診有哮鳴音等，嚴重者可導致低氧血癥甚至心衰，威脅兒童生命健康，目前尚無特效的治療方法。傳統的抗感染及對癥支持治療往往起效慢，病程長，且易復發。

目前對喘息性疾病的治療主要有三種：抗病原治療(抗細菌、抗病毒)、緩解癥狀治療(支氣管擴張劑)和抗炎治療(糖皮質激素)。布地奈德混懸液是新合成的局部應用的第二代腎上腺皮質激素。經霧化吸入后即可到達全肺，在肺內沉積率高且停留時間長，發揮良好的局部抗炎作用。沙丁胺醇是吸入用的速效型選擇性β2受體激動劑，通過氣泵霧化使其變成直徑1～5 μm的顆粒直接進入下呼吸道，選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，并能抑制肥大細胞釋放組胺和白細胞三烯等炎癥介質。二者聯合具有較強協同作用。為了解兩者聯合應用的效果，我們分為治療組和對照組，結果顯示有明顯差異。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2010年6月至2010年12月收治我院兒科的喘息樣支氣管炎患兒38例，隨機分為觀察組和對照組，均符合《實用兒科學》喘息樣支氣管炎的診斷標準［1]，且均無心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥，也無先天性心臟病、結核感染、支氣管異物及先天發育異常等疾病。入院時均有陣發性咳嗽、氣促、喘息、心率快，肺部有哮鳴音及濕啰音。

1.2分組 觀察組：20例，男11例，女9例，年齡6個月～3歲，平均2.3歲，病程2～3 d。對照組：18例，男10例，女8例，年齡5個月～3歲，平均2.5歲，病程2～3 d。兩組性別、年齡、病程差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.3方法 兩組均給予吸氧、吸痰、抗病毒、抗生素、鎮靜、補液等對癥處理。治療組在此基礎上給予沙丁胺醇0.25 ml+布地奈德霧化液2 ml+生理鹽水2 ml，2次/d，由空氣壓縮泵霧化吸入，吸3 min/次，療程5～7 d。對照組僅給予布地奈德霧化液2 ml+生理鹽水4 ml由空氣壓縮泵霧化吸入治療，吸3 min/次，2 次/d，療程 5 ～7 d。

療效判斷標準［2]：①治愈：治療7 d后，咳嗽、氣喘消失，肺部哮喘音及濕啰音消失;。②好轉：治療7 d后，咳嗽、氣喘減輕，肺部哮喘音、濕啰音減少。③無效：治療7 d后，咳嗽、氣喘、肺部啰音無明顯減少。

1.4統計學方法 兩組數據采用SPSS 10.0軟件包進行處理，結果以均數±標準差(±s)表示。兩組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組咳嗽和喘哮音消失時間、住院時間明顯少于對照組(P＜0.01)。治療組治愈18例(90%)，好轉2例(10%);對照組治愈13例 (72.2%)，好轉4例(22.2%)，無效1例(5.56%)。治療組優于對照組(P＜0.01)。

表1 兩組癥狀消失及住院時間比較(± s，n)

表1 兩組癥狀消失及住院時間比較(± s，n)

注：治療組明顯優于對照組(P＜0.01)

組別 例數 咳嗽消失時間 喘鳴音消失時間 住院時間治療組＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 20 5.2 ±0.6 3.8 ±0.5 4.5±1.1對照組 18 7.2 ±1.0 5.3 ±1.2 7.0±1.2 t值 -7.57 -5.11 -6.70 P值

3 討論

喘息樣支氣管炎常發生于氣道過敏并下呼吸道感染的嬰幼兒，好發于冬、春兩季。營養不良、先天性心臟病、低出生體重兒、免疫缺陷者更易發生。發病急、病情重，以劇烈喘息為其主要特點，伴有煩躁不安、氣促、缺氧等，故迅速緩解喘息是治療關鍵［3]。30% ～70%的小兒喘息樣支氣管炎可發生反復發作。喘息的反復發作及預后與遺傳、環境因素有關。呼吸道合胞病毒為主要病原體，病后病毒進入呼吸道上皮細胞，使其分泌大量炎癥介質，造成阻塞性氣道狹窄而誘發喘息［4]。

糖皮質激素作用于炎癥的多個環節，是目前控制哮喘發作最有效的藥物，但全身用糖皮質激素在臨床上往往不可避免的有很多的不良反應。為減少不良反應，上50年代后期開始研究吸入用的糖皮質激(ICS)。ICS方法由于具有使用藥物劑量小，起效快，全身副作用少等特點，是喘息型支氣管炎的最佳給藥方式。霧化吸入不僅可解除支氣管痙攣，還可將藥物分散成霧粒或微粒懸浮于氣體中，通過吸入呼吸道和肺組織發揮藥物作用和濕化氣道，消除肺部炎癥，稀釋痰液，利于排出［5]。布地奈德混懸液是新合成的局部應用的第二代腎上腺皮質激素，幾乎無全身腎上腺皮質激素作用。經霧化吸入后即可到達全肺，在肺內沉積率高且停留時間長，發揮良好的局部抗炎作用。它能夠抑制感染性和非感染性炎癥，減輕充血，降低毛細血管的通透性，抑制炎癥細胞向炎癥部位移動;阻止組胺、激肽、白三烯等炎性介質的產生;穩定肥大細胞溶酶體膜，從而可抑制氣道炎癥反應，減少腺體分泌，修復氣道，緩解支氣管平滑肌痙攣，抑制氣道高反應性，發揮抗炎平喘作用。連續吸入布地奈德一周后，患兒的IL4、IL5、IL6和IgE水平顯著降低，且接近正常兒童水平［6]。布地奈德混懸液還能上調細胞表面β2受體的表達，增強氣道對β2受體激動劑的敏感性，同時β2受體激動劑可增強布地奈德混懸液的抗感染作用。布地奈德混懸液已被推薦為治療輕中度持續發作的哮喘患者的首選抗炎藥物［7]，也是《全球哮喘管理和預防策略》的防治慢性哮喘的首選療法［8]。

沙丁胺醇是吸入用的速效型選擇性β2受體激動劑，通過氣泵霧化使其變成直徑1～5 μm的顆粒直接進入下呼吸道，選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，其擴張支氣管作用比異丙腎上腺素強約10倍，并能抑制肥大細胞釋放組胺和白細胞三烯等炎癥介質，從而緩解支氣管痙攣，降低氣道阻力，解除氣道梗阻癥狀，增強纖毛運動，清除功能，減輕黏膜水腫并促使炎性分泌物排出。在治療劑量下，對可逆性氣道阻塞性疾病是起效快、短效的支氣管擴張劑。此外，沙丁胺醇對疲勞的膈肌有正性肌力作用，由于它起效迅速，故適用于治療和預防哮喘急性發作，從而疏通氣道，改善通氣，調節肺V/A比例而發揮作用。

沙丁胺醇與布地奈德聯合使用時，一方面β2受體激動劑可以通過擴張支氣管增加激素進入支氣管樹的藥量，同時可使激素受體活化從而對激素分子更為敏感，而糖皮質激素可增加平滑肌β2受體數量，因此聯合用藥具有協同、增效的作用，既可控制呼吸道炎癥，又能抑制平滑肌的痙攣和增生，較好地控制喘息癥狀，從而解決了氣道炎癥和平滑肌功能異常的病理狀況，做到標本兼治。本研究也證實沙丁胺醇與布地奈德聯合應用霧化吸入療法后，患兒住院時間及咳嗽、喘息消失時間較對照組短，差異有統計學意義。

因此，用沙丁胺醇+布地奈德混懸液聯合霧化吸入治療小兒喘息型支氣管炎療效確切、方便、安全、簡單、快捷，尤其在廣大基層醫院值得推廣，具有其他治療不可替代的優勢。

［1]胡亞美，江載芳，諸福棠，等.實用兒科學．北京：人民衛生出版社，2002：1172．

［2]卞如濂.吸入型糖皮質激素的藥理學特性．中國實用兒科雜志，2000，15(7)：440-441．

［3]裴竹英，王立和，秦娟.穿琥寧佐治小兒喘息型肺炎臨床探討．實用醫技雜志，2006，13(8)：1401-1402．

［4]Welliver RC.Therapy for bronchiolitis;help Wanted．J Pediatnic，1997，130(2)：170-172．

［5]王青，侯俊霞.沐舒坦霧化吸入結合體位引流治療小兒下呼吸道感染的護理體會．中國實用醫藥，2009，4(4)：199-200．

［6]戴家熊，韓連書.小兒哮喘．上海科學技術文獻出版社，1998：193-195．

［7]National Institute of Health.Global strategy for asthma management and prevention.Peking，1996，10．

［8]羅海標，顏榮.布地奈德氣霧劑防治小兒哮喘46例療效觀察．兒科藥學雜志，2004，10(1)：35-36．