特納綜合征患者不同染色體核型與自身免疫性甲狀腺疾病的關系

李麗 黃燕紅 劉苗 金倩 靳小靜 李靜

Turner綜合征(TS)是由于女性全部或部分體細胞中一條X染色體缺失(部分/全部)以及結構異常所致的一種疾病，其發生率在存活女嬰中占1/5000～1/2500，是女性最常見的染色體疾病［1]。典型病例染色體核型為X單體型：45，X，約占50%。此外還有各種嵌合體以及結構異常的核型，常見分為：①嵌合型：45，X/46，XX;45，X/47，XXX等。② X染色體的短臂或長臂缺失：46，X，del(Xp);46，X，del(Xq)等。③ X染色體長臂或短臂等臂：46，Xi(Xq);46，Xi(Xp)。④環狀X染色體：46，Xr(X)等。臨床表現多有身材矮小、第二性征不發育、閉經、不育 (孕)，但不同的核型其臨床表現亦有所差異［2]。TS患者由于X染色體的異常影響自身免疫系統產生自身抗體，易導致自身免疫性疾病，如AITD，炎癥性腸病，1型糖尿病，銀屑病，類風濕關節炎，強直性脊椎炎等。TS易并發AITD，患兒出生 10年后 AITD發病率達36%［3]，且隨年齡的增大其發病率增加［4]。國外研究表明46，Xi(Xq)的該病患兒易患AITD［5]。國內關于AITD與TS核型之間的關系研究多為病例報告，缺乏系統性研究。為此本研究分析了我院2005年以來44例TS患者不同染色體核型與AITD發病率及甲狀腺功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年1月至2011年10月在中國醫科大學附屬一院門診就診或住院的TS患者44例，年齡11～32歲，所有患者之前都進行過染色體核型分析，分布為：45，X(n=26);45，X/46，XX(n=3);X染色體長臂或短臂等臂(n=12);X染色體的短臂或長臂缺失(n=2);環狀X染色體(n=1)。TS診斷標準：身材矮小、性腺發育異常或伴骨骼、心血管及泌尿系統等異常，以X染色體結構和/或功能異常為確診標準。同時隨機選取同年齡組的非TS患者56例做為正常對照。

1.2檢測指標及方法 檢測患者身高，體質量，甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)，甲狀腺自身抗體(TPOAb、TgAb)。甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測應用雅培i2000 sR全自動免疫化學發光分析儀，化學發光微粒子免疫分析法檢測，試劑盒由Abbott Ireland Diagnostics Division提供。正常參考值范圍為：TgAb 0 ～ 5.61 IU/ml，TPOAb 0 ～ 4.11 IU/ml，FT3 2.63-5.70 pmol/L，FT4 9.01 ～19.05 pmo l/L，TSH 0.35～ 4.94 mU/L。AITD的臨床診斷標準為TPOAb＞50IU/ml或TgAb＞40IU/ml［3]。

1.3統計學方法 計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料采用卡方檢驗，兩樣本率的比較應用Fisher檢驗。全部統計分析應用SPSS 16.0統計軟件完成。P值顯著性水準均為＜0.05，具有統計學意義。

2 結果

2.1TS患者AITD的發病率 44例 TS患者平均年齡(17.3±8.5)歲，17例(38.6%)合并AITD。而58例正常對照組平均年齡(18.6±9.9)歲，僅2例(3.4%)合并AITD，兩組發病率有統計學差異(P＜0.00)。

2.2TS患者染色體核型與AITD發病率及甲狀腺功能的關系 TS患者中核型為X染色體長臂或短臂等臂(包括46，Xi(Xq);46，Xi(Xp))的12例患者有9例(75%)合并AITD，核型為X染色體的短臂或長臂缺失(包括46，X，del(Xp);46，X，del(Xq))的2例患者有1例(50%)合并AITD，核型為45X的26例患者有6例(23.1%)合并AITD，核型為45，X/46，XX的3例患者有1例(33.3%)合并 AITD(見表1)。在合并AITD的17例患者中有12例(70.6%)呈現甲狀腺功能異常：均為甲狀腺功能減退(包括亞臨床甲減)，其中核型為X染色體的短臂或長臂等壁的患者甲減(包括亞臨床甲減)的發病率較高(58.3%)。而在未合并AITD的27例TS患者中僅有2例(7.4%)呈現甲狀腺功能異常：為亞臨床甲減。兩組甲狀腺功能異常的發生率有統計學意義(P＜0.01)。

表1 TS患者不同核型與AITD發病率及甲狀腺功能之間的關系

4 討論

TS患者性染色體異常的原因是由于源于父親的初級精母細胞在減數分裂過程中或源于母親的生殖細胞在第二次減數分裂中發生性染色體不分離，使一個帶X染色體的卵子與一個無染色體的精子或一個帶X染色體的精子與一個無染色體的卵子結合形成不正常的受精卵。X染色體丟失數目或結構異常程度的不同，導致患者的臨床表現也存在極大差異。TS患者合并AITD發生率較高，國外文獻報道TS患者AITD發病率為13% ～55%［6，7]，這一較大范圍的波動與患者年齡以及染色體核型的構成不同有關［6]。國內已報道多例此病合并有AITD［8，9]。AITD是器官特異性自身免疫性疾病，包括Graves病(GD)、Graves眼病(GO)、自身免疫性甲狀腺炎(AIT)和原發性甲狀腺功能減退癥等。AITD的發生是遺傳和環境因素綜合作用所致，其關鍵因素是自身免疫［10]。患者體內存在高滴度的甲狀腺自身抗體：TPOAb和TgAb，參與甲狀腺濾泡細胞的自身免疫紊亂過程，對甲狀腺組織細胞產生持久破壞導致甲狀腺功能減退。胎兒期或新生兒甲減可導致不可逆的神經損害，成人甲減導致反應遲鈍，記憶力減退，血脂代謝異常，動脈粥樣硬化，心血管疾病等。AITD患病率國外為3% ～4%，我國1.6%。本研究結果顯示，44例TS患者中有17例(占38.6%)患AITD，明顯高于同年齡組非TS患者及國內報道的AITD發病率。TS患者AITD發病率顯著升高的原因不明。有研究表明X染色體異常與TS患者自身免疫性甲狀腺炎的發病率升高有關［11]。此外，一些位于 X染色體上的免疫調節基因及X染色體的滅活機制等在自身免疫性甲狀腺炎發病中的作用，還有待于進一步研究。本研究也發現X染色體異常(X染色體長臂或短臂等臂;X染色體長臂或短臂缺失)的TS患者AITD的發病率比其他核型異常的TS患者高，且甲狀腺功能減退(包括亞臨床甲減)的發生率也升高，同時也發現合并甲狀腺功能低下的患者，其矮小程度更明顯。TS患者患AITD的陽性率顯示出隨年齡增加呈上升的趨勢。TAA陽性率在患兒13歲后開始明顯增加，30歲左右達到高峰［5]，因此對TS患者需定期監測甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體。然而TS患者在生長發育中面臨諸多問題，需要長期治療及隨訪，給患者自身及家庭帶來巨大的經濟和心理壓力。希望本文能對TS患者甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的監測側重人群提供一定的參考，從而能減輕患者的負擔，帶來最佳的經濟-治療效益，改善患者遠期預后及提高生活質量。并且在臨床中如遇有身材矮小、月經稀發的的AITD女性患者，也要考慮到TS的可能，從而針對性的進行相關檢查。

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