比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂達標的有效性和安全性

楊 昆 曹鴻鹍 付 薇 張云坤 金志澤

大型臨床研究表明，他汀類藥物強化降脂治療能夠更多 的減少冠心病及其他心血管事件的發生，積極降脂治療成為冠心病二級預防的基礎治療［1］。目前雖然多種他汀類降脂藥物都已證明其長期用藥的安全性和臨床益處，但是患者達標率仍然較低。我國LDL-C水平達標率僅為16.6%［2］。本研究比較同樣劑量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對老年冠心病患者的調脂作用、達標療效及安全性，現將結果報告如下。

1.材料和方法

1.1 材料 2008年1月至2010年1月，在我院老干科住院及門診冠心病患者，經過4周飲食控制期共有64例符合入選標準。①年齡(70～83)歲，平均75歲;②LDL－C＞3.64mmol/L(140mg/dl)和/或 TC ＞5.72mmol/L(220mg/dl)、TG≤4.52mmol/L(400mg/dl);③經冠狀動脈造影確診為穩定冠心病患者或有明確心肌梗死病史，病史大于6個月;④排除原發性甲狀腺功能低下、腎病綜合癥、腎功能損害、活動性肝病、肌酸激酶升高者、有肌肉病變及對他汀類藥物過敏或不能耐受者、長期服用類固醇激素、噻嗪類利尿劑等藥物史者。

1.2 分組及治療方法 將64例患者隨機分為治療組和對照組，兩組間在年齡、性別、基線血壓水平、血脂水平、血糖水平無顯著統計學差異。所有患者均低脂飲食，繼續原發病的常規治療。治療組使用瑞舒伐他汀每天10mg，對照組使用阿托伐他汀每天10mg，均治療8周。

1.3 觀察標準 治療前及治療8周后分別于早晨空腹12小時后抽靜脈血，用酶法在全自動分析儀上測定血漿TC、TG、HDL－C、LDL－C 水平，同時檢查血肌酸激酶(CK)、血糖、肝腎功能、血尿常規及心電圖，觀察不良反應。

2.結果

2.1 兩組血脂達標情況 根據2003年歐洲血脂目標值(3)進行評估。治療8周后與對照組相比，治療組中更多患者達到2003年LDL－C目標值(65.6%vs 50%P＜0.01)，同時有更多患者達到TC目標值(62.5%vs 46.9%P＜0.01)，見表1。

表1 8周后兩組血脂達標率比較

2.2 兩組血脂指標變化比較 兩組患者治療前各項血脂指標比較差異無統計學意義，治療8周后血漿中LDL－C、TC均有顯著下降。瑞舒伐他汀10mg治療組LDL－C下降40.3%，比阿托伐他汀10mg對照組下降32.7%更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組TC下降33.1%，于對照組(25.7%)比較也具有統計數差異(P＜0.05)。兩組降低TG的幅度近似，沒有顯著差異。治療組LDL－C水平較基線輕微升高，而對照組無升高，兩組間差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者血脂指標治療前后變化的比較()

表2 兩組患者血脂指標治療前后變化的比較()

*兩組間比較P＜0.05。

血脂項目 瑞舒伐他汀0.68 －15.0阿托伐他汀治療前(mmol/L) 治療后(mmol/L) 變化(%) 治療前(mmol/L) 治療后(mmol/L) 變化(%)TC 6.42±0.53 4.29±0.83 －33.1 6.30±0.56 4.68+0.58 －25.7*LDL－C 4.11±0.51 2.45±0.55 －40.3 4.13±0.48 2.78±0.56 －32.7*HDL－C 1.48±0.30 1.54±0.42 +4.0 1.43±0.30 1.42±0.32 0 TG 2.15±0.87 1.83±0.72 －14.8 2.13±0.78 1.81±

2.3 安全性評估 64例患者在觀察期間無嚴重不良事件發生，所有患者治療前后的血常規、尿常規、肝腎功、肌酸激酶、血糖變化水平無統計學意義。試驗中全部患者依從性較好，無病例脫落情況發生。

3.討論

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效、化學合成的最具成本一效益比的劑效依賴性的他汀類降脂藥物，在高膽固醇血癥患者其降低LDL－C幅度最大可達65%(80mg)(4、5)。并且有證據顯示它同時具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)和降低甘油三酯(TG)的作用［4］。

本次觀察經過8周治療，瑞舒伐他汀10mg/d組治療高危患者達標率明顯高于阿托伐他汀10mg/d組，瑞舒伐他汀降低LDL－C和TG的效果卻顯著優于阿托伐他汀。本試驗表明，10mg的瑞舒伐他汀較10mg的阿托伐他汀更明顯的改善老年冠心病患者的LDL－C和TG達標率。盡管瑞舒伐他汀對HDL－C、TG水平有明顯的益處［5］，但本研究未能觀察到這一點。瑞舒伐他汀組HDL－C水平基線有輕微的升高，而阿托伐他汀組則沒有，這種差異沒有統計學意義，這可能與我們選擇的用藥劑量有關。STELLAR研究［6］也觀察到這兩種他汀類藥物的劑量－療效曲線，顯示低劑量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對HDL、TG作用沒有顯著差異。

總之，瑞舒伐他汀10mg能夠改善老年冠心病患者的血脂水平，并獲得較滿意的達標率，服藥期間無副反應和不良反應，未出現具有臨床意義的實驗室指標改變。故在老年冠心病患者中使用安全、有效，優于阿托伐他汀10mg，值得臨床推廣。

1 Sever Ps，Dahlof B，Poulter NR，et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentration in the Anglo-scandinavian Cardiac Outcomes Trail-lipid lowering Arm(ASCOT－LIA):a multicenter randomized controlled trail［J］.lancet，2003，361(9364):1149－1158.

2 瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機多盲多中心對照研究［J］.中華心血管雜志，2007，35(3):207－211.

3 De Backer G，Ambrosion:E，Borch-Johnsen K，et al.European gaidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil，2003，10(suppl I):S2 －78.

4 MICHAEL D，PATRICK M，EVANA S，et al.Comparison of effects on low-density lipoprotein and cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with type Ⅱa orⅡb hypercholesterolemia［J］.Am Cardiol J，2002，89(2):268 －275.

5 PAUL SJM，DEAN GS，PETER J.cost effectiveness of rosuvastation in treating patients to low-density lipoprotein cholesterol goals compared with atrovastatin，pravastatin，and simvastatin(a us analysis of the STELLAR trial)［J］.Am Cardiol J，2005，95(6):1314 －1319.

6 JONES PH，Davidson MH，Stein EA，et al.Camparision of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorrastatin，simvastatin，and pravastatin across doses［STELLAR Trial］.Am J Cardiol，2003，92:152 － 160.