痰熱清注射液的不良反應分析

韋炳華，陳 清

（中山大學附屬第一醫院藥學部，廣東廣州 510030）

痰熱清注射液（以下簡稱痰熱清）主要由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹五味中藥提取精制而成的一種中成藥注射劑。具有清熱解毒，化痰解痙的功效，臨床主要用于發熱、咳嗽、咳痰不暢、口渴、舌紅、苔黃等的風溫肺熱，病屬痰熱阻肺型的急性支氣管炎、急性肺炎（早期），實驗研究亦證明其對呼吸道致病菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌等有一定抑制作用[1]。痰熱清的療效顯著，毒副作用低，因此受到廣泛醫師的認可，應用日漸廣泛，但其不良反應的相關報道也隨之增加，輕者頭昏、惡心，重者出現過敏性休克，甚至死亡。因此，有必要對其不良反應進行匯總分析，以期引起臨床醫務工作者的警惕而更好地指導臨床用藥。

1 資料與方法

以“痰熱清”為題名或關鍵詞查找中國醫院數字圖書館期刊全文數據庫（http://www.chkd.cnki.net/），時限為 2000～2010年的文獻，篩選臨床不良反應報告后評估，共納入國內公開發行有關痰熱清注射液不良反應的原文23篇38例。根據文獻報道，對出現不良反應的病例加以分析，對其性別、年齡、原患疾病、給藥方法、合理用藥，以及不良反應出現時間、臨床表現及預后，藥物致變態反應史等進行統計分析。

2 結果

2.1 患者的性別年齡分布

38例患者中，性別年齡分布統計分析如下：男22例（57.9%），女16例（42.1%），性別比例比較差異無統計學意義。雖然男性比例略高于女性，但筆者認為這應為由于樣本量不夠大而導致的偏差。患者年齡分布8個月～71歲，其中，＜20歲者 15例（39.5%），20～29歲者 12例（31.6%），30～49歲者6例 （15.8%），50～59歲者 4例 （10.5%），60歲以上 1例（2.5%），各年齡段均可出現不良反應，值得注意的是＜20歲患者中嬰幼兒9例。筆者認為這可能與嬰幼兒免疫系統不健全而易患感冒發燒導致用藥的機會增多有關。

2.2 原患疾病

發生不良反應的38例患者中，原患疾病包括上呼吸道感染 30例（78.9%），急性肺炎5例（13.2%），急性氣管-支氣管炎3例（7.9%）。與痰熱清說明書提及的清熱解毒、化痰主要功效及適應證相吻合，以上呼吸道感染最多，急性肺炎次之，臨床用藥頻率高者，其發生藥品不良反應（adverse drug reaction,ADR）的可能性亦較大。

2.3 劑量與用法

38例患者不良反應報道均為靜脈滴注，一次10～20 ml，每日l～2次，用法用量符合藥品說明書規定，劑量與不良反應的發生率無相關性，但筆者認為在劑量選擇時，仍以小劑量為好，嬰幼兒必須酌情減量使用。

2.4 聯合用藥

聯合用藥者共報道4例（10.5%），分別為：合用頭孢哌酮鈉致過敏反應2例；合用頭孢替安致過敏性休克1例；合用鹽酸左氧氟沙星（商品名：左克）出現黃色混懸物1例。因中藥注射劑有效成分復雜多變，在提取、精制過程中，某些鞣質、多糖、多肽或蛋白質等大分子物質，會以膠態形式存在于藥液中，一旦配伍引起的pH變化即會析出，形成不溶性微粒，導致變態反應的發生率增高，嚴重時可致過敏性休克甚至死亡[2]。因此臨床上使用中成藥注射劑時，須避免與其他藥物混合使用，以減少因配伍禁忌而出現的不良反應發生率。

2.5 ADR發生的時間

ADR發生在用藥后10 min內者24例（63.2%），發生在10～30 min者8例（21.1%），發生在31～60 min者 3例（7.9%），在60 min以上發生者2例（5.3%），時間不詳者1例。痰熱清不良反應的發生以開始用藥至給藥后20 min內居多，合計超過80%，提示痰熱清的ADR以即發型和速發型為主。筆者建議，臨床應用痰熱清時，將開始用藥至給藥后20 min作為不良反應的重點監測時間段，嚴密監護，預備好搶救措施。

2.6 ADR類型及臨床表現

ADR預后不良反應臨床表現多樣，涉及多種系統損害，程度輕重不一。見表1。

表1 ADR類型和主要臨床表現（例）Tab.1 Types and major clinical manifestations of ADR （case）

在ADR病例中，12例（31.6%）停藥后緩解恢復，26例（68.4%）經對癥治療后恢復，無死亡病例報道。在眾多的中藥及其制劑的不良反應中，過敏反應占相當大的比例，為80%～90%，其中以過敏性休克對機體危害最大。由表1可知，痰熱清的ADR以過敏反應為主，與文獻報道的其他中藥制劑ADR發生規律一致[3]。發生癥狀較重的過敏反應時，治療的主要措施為立即停止輸液，予以吸氧，給予地塞米松、異丙嗪（非那更）等藥物對癥處理，發生過敏性休克時可加用腎上腺素，絕大部分患者預后良好。

2.7 藥物致變態反應史

所收集病例中，有既往過敏史者4例，無過敏史者2例，藥物致變態反應史不詳者23例。若用藥前臨床工作人員能詢問患者用藥史及藥物變態反應史，4例患者或可避免因應用本品而再次誘發不必要的損害。痰熱清所引起的不良反應中，較常見且較嚴重的是過敏性休克。過敏性休克對人體危害大，如不及時搶救，可危及生命，因此用藥前應仔細詢問既往過敏史，對過敏體質患者或特殊患者重點監護，嚴格掌握用藥指征。

3 討論

根據對文獻[3-8]報道的痰熱清不良反應的資料統計分析后可知，其ADR發生可能與個體差異、藥物因素和合并用藥等幾個方面有關：年齡、病理、生理狀態不同，藥物在體內的動力學行為方式亦有所不同。一般而言，老年人、嬰幼兒、體弱者、過敏體質患者，往往ADR的發生率較高，損害更大，必須引起臨床醫務工作者的警惕。此外，中藥有效成分復雜多變，不易純化，在炮制、儲存、運輸等環節當中，容易因理化性質的變化而使中藥注射劑中出現不溶性微粒，進入人體后造成局部血管栓塞、供血障礙、組織缺氧壞死，以及過敏、熱原反應等不良反應[9]。尤其是在聯合用藥的情況下，易于導致理化性質相沖而導致配伍禁忌幾率增高。雖然目前文獻報道的聯合用藥導致的不良反應例數不多，但還是建議盡量避免合并用藥，尤其是將中藥注射劑與其他藥物置于同一溶媒中[5]。

痰熱清注射液是一種已被廣泛認可的安全、有效、低毒的中藥注射劑。主要由黃芩、雄膽粉、山羊角、金銀花、連翹等中藥精制而成，具有清熱、解毒、化痰之功效[1]。從本文所收集的病例報告統計分析，認為由痰熱清引起的瘙癢、皮疹、過敏性休克、高熱等不良反應均屬于過敏反應。從痰熱清的組方中看，黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中的綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是誘發過敏反應的過敏原，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于已知的高致敏物質。因此，筆者認為，臨床用藥除了嚴格掌握痰熱清的適應證、禁忌證和用藥注意事項之外，還應遵守中醫藥的“辨證施治”的治療原則；注意詢問患者的藥物變態反應史，對過敏體質者或高危因素者應禁用或慎用；同時盡量避免聯合用藥，尤其是不可與其他注射劑共用溶媒；在用藥過程中須密切注意觀察窗口期，做好應對嚴重不良反應的準備措施。

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[8]王秋月.疑痰熱清注射液致過敏性休克1例[J].首都醫藥,2008,15(10):45.

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