米非司酮與米索前列醇聯合水囊用于中期引產的臨床觀察

孫燕茹

（河北省保定市第二醫院南院，河北保定 071000）

近年來，隨著生活和經濟水平的改善、青少年性成熟年齡的提早、人們性觀念的改變，加之生殖健康知識水平貧乏，導致意外妊娠發生增加，且錯過了人工流產的最佳時機。另外，經產前診斷發現胎兒有遺傳性疾病、B超檢查顯示胎兒有先天性畸形以及孕婦合并某些內科疾病，不宜繼續妊娠時，均需行中期引產以終止妊娠。

中期引產在臨床上常用的方法是首選利凡諾羊膜腔內注射，但存在著產婦痛苦、流產時間長及引產成功率低、胎盤胎膜殘留率高的缺點，米非司酮配伍米索前列醇臨床用于終止早孕完全流產率達90%以上[1]。近年來，在中期妊娠引產中，我院采用米非司酮與米索前列醇聯合宮頸內置放小水囊引產取得了滿意的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共160例患者，為我院2007年8月～2010年6月自愿要求引產的孕12～28周中期妊娠婦女，年齡18～40歲，初產婦65例，經產婦95例（有剖宮產手術史10例），無使用米非司酮及米索前列醇、利凡諾禁忌證者。三組間年齡、孕次、孕齡、產次等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用藥前檢查

術前常規檢查血常規、血型、尿常規、出凝血時間及B超測胎兒大小及胎盤位置、心電圖等，嚴格掌握手術適應證。

1.3 材料

米非司酮（浙江仙居制藥生產，25 mg/片）；米索前列醇（生產企業：Pharmacia Limited，200 μg/片）；利凡諾（山東利爾康藥廠生產，50 mg/支）；16號一次性無菌導尿管 （雙腔氣囊型）。

1.4 方法

A組60例口服米非司酮3 d，第1天口服75～125 mg（根據妊娠的周數調整藥量的多少），第2、3天均口服米非司酮75 mg，服藥時間均為每晚21:00，服藥前后2 h禁食水，有利于藥物的吸收，第3天上午下水囊，患者排尿后，取截石位，常規消毒術區皮膚，鋪無菌單，上窺陰器，再次消毒陰道、宮頸及陰道穹隆，用宮頸鉗鉗夾宮頸前唇或后唇，用長彎鉗夾住已備好的一次性雙腔導尿管，將其送入宮頸內口上方，氣囊內注入生理鹽水35 ml（可根據孕周增加或減少5～10 ml）。若第4天晨7:00給予米索前列醇200～600 μg空腹口服，根據宮縮及產程進展情況每隔3～4 h續加200 μg，最多每日3次。放置水囊自然娩出或陰道有多量出血時取出。B組50例口服米非司酮片3 d，服藥劑量和方法及注意事項同A組，第4天晨7:00給予米索600 μg空腹口服，視宮縮及產程進展情況每隔3～4 h續加200 μg。最多每日續加3次。C組50例羊膜腔注入利凡諾50～100 mg，若48 h產程未發動，或宮縮乏力給予催產素靜脈滴注。以上三種方法均常規收集產后2 h陰道流血量。

1.5 療效判斷方法

注射利凡諾后或在首次口服米索前列醇后胎兒胎盤完整排出者為成功，繼續妊娠需用其他方法終止妊娠者為失?。惶禾ケP完整排出者為完全流產。有胎盤或部分胎膜殘留者為不完全流產。

1.6 臨床觀察及隨訪

記錄從注射利凡諾后或在首次口服米索前列醇后妊娠物排出時間、流產后2 h內出血量。流產后常規檢查軟產道，并計算產后清宮率。注意子宮復舊、陰道出血持續日數、出血量、月經復潮日及月經量。

1.7 統計學方法

2 結果

具體結果見表1～4。

表1 三組引產時間比較（±s，h）

表1 三組引產時間比較（±s，h）

組別例數 末次用藥至胎兒娩出所用時間A組B組C組60 50 50 5.5±2.0 11.5±3.5 35.5±12.0

表2 三組引產效果比較

表3 三組清宮率比較

表4 三組術后軟產道損傷及產后2 h出血量比較

由表1可知，引產時間：A組短于B組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）； 明顯短于 C組（P＜0.01）。 由表2 可知，A組引產成功率為98.33%，B組為94.00%，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），C組88.00%，A組與C組差異亦有統計學意義（P＜0.01）。由表3可知，引產成功病例中胎盤殘留、產后清宮率A組明顯少于C組（P＜0.01），A組與B組差異有統計學意義（P＜0.05）。由表4可知，產后2 h出血量A組與C組間差異有統計學意義 （P＜0.01），A、B組間差異無統計學意義（P＞0.05）；引產成功病例中軟產道裂傷，A組明顯少于C組（P＜0.01），A、B組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

米非司酮是新型的抗早孕藥，是一種孕酮拮抗劑，與孕酮受體親和力比孕酮強5倍[2]。由此可引起孕酮支持的蛻膜細胞壞死，絨毛受損，從而導致子宮出血和內源性前列腺素的釋放，增強子宮平滑肌的興奮性，使子宮對前列腺素敏感而易于誘發宮縮，作用到子宮頸使其膠原纖維分解加速，促進宮頸軟化擴張[3]。

米索前列醇的藥理作用：是前列腺素的衍化物，有興奮子宮肌和軟化子宮頸的作用[1]。水囊引產的作用：水囊引產對子宮下段和宮頸產生機械性壓迫作用，從而使宮頸變軟、變短、子宮頸口開大；水囊使子宮腔膨脹，通過交感神經傳至下丘腦，促使垂體釋放縮宮素，加強宮縮，縮短引產時間；水囊放置處的胎膜開始剝離以后，蛻膜變性，發生局部性壞死，使局部前列腺素的產生和釋放增加，誘發有效的宮縮，促進子宮頸的軟化和擴張，促使分娩順利完成[4]，但值得注意的是增加感染的幾率仍是水囊引產中存在的問題。我院采用下水囊前3 d用碘伏消毒陰道，結果無一例發生感染。利凡諾引產機制：該藥具有較強的殺菌作用，刺激子宮收縮，引產發動。多在12 h后宮縮開始，24 h后宮縮加強，48 h左右流產[5]。

米非司酮、米索聯合水囊引產效果優于利凡諾羊膜腔內注射，利凡諾引產引起宮縮易發生不協調宮縮、強直性宮縮，促宮頸成熟作用差，宮頸擴張緩慢，易發生軟產道裂傷。本實驗中利凡諾組有7例出現宮頸輕度裂傷。本組資料顯示亦證明應用米非司酮與米索前列腺醇聯合水囊法終止中期妊娠的從首次口服米索前列醇至分娩的時間、總產程均較利凡諾組明顯縮短，其分娩率明顯高于利凡諾組，清宮率明顯低于利凡諾組。

綜上所述，服用米非司酮后放置小水囊，配伍口服米索前列醇用于中期引產，減輕了引產者的痛苦，減少了軟產道裂傷，縮短了引產時間，減少了米索前列醇用藥劑量，只要嚴格執行無菌操作，應當是目前值得推廣的引產方法。

[1]樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:374.

[2]覃意往.應用米非司酮聯合米索前列醇終止中期妊娠臨床探討[J].中國現代醫生,2010,48(5):120,122.

[3]廖愛華.米非司酮作用機制及臨床應用 [J].實用婦科與產科雜志,1994,10(1):15.

[4]楊增武.計劃生育實用技術[M].北京:科學出版社,2009:42.

[5]蘇應寬,劉新民.婦產科手術學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1991:67-68.