血尿酸水平與冠狀動脈病變的相關性研究

率中泰,李 哲

流行病學和臨床試驗研究結果已證實,性別、年齡、肥胖、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂是冠心病的傳統易患因素,其中血脂異常是動脈粥樣硬化的第一危險因素,對冠心病的發生、發展起著重要作用。近年來對非傳統因素高尿酸血癥的研究越來越受重視并引起人們的高度關注。隨著人們生活水平的提高、飲食結構的改變和人口的老齡化,高尿酸血癥的發病率有升高趨勢。流行病學和臨床研究結果證實,血尿酸增高與冠心病密切相關,嚴重影響心腦血管疾病的發生和預后。有關血尿酸(UA)增高也是冠心病獨立的危險因素和預測因子,這一結論在醫學界尚存在爭議。因此本文選擇了以胸悶、胸痛收入院的確診為冠心病的患者230例,結合其血尿酸水平及冠脈造影結果進行了相關分析,探討血尿酸對冠脈病變的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2009年1月—2010年12月在我院住院并行冠脈造影確診為冠心病的患者共230例(病例組),男172例,女58例;年齡(64.5±12.4)歲;其中急性心肌梗死68例,不穩定型心絞痛132例,穩定型心絞痛30例。另設健康對照組40名,男28名,女 12名;年齡(44.2±8.5)歲。兩組均除外腎臟疾病、血液病、腫瘤等可導致血尿酸升高的因素。

1.2 研究方法 所有患者均采用Judkins法經肱動脈或股動脈穿刺進行冠脈造影術。狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。根據患者累計病變的支數分為單支病變組(39例)、雙支病變組(59例)、三支及多支病變組(132例)。根據美國心臟協會制定的標準[1],對患者的左主干、前降支、回旋支和右冠狀動脈管腔內徑狹窄程度進行評定:狹窄＜25%計1分,25%～50%計2分,51%～75%計4分,76%～90%計8分,91%～99%計16分,100%計32分。冠狀動脈病變嚴重程度的總積分為各支狹窄的積分之和。結合Gensini評分標準對患者各冠脈病變嚴重程度進行科學的、定量的評定。每例患者均于入院后次日晨空腹采血送檢,采用尿酸酶法測定血尿酸,終點法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)值。高脂血癥診斷標準:高膽固醇血癥為TC≥5.2 mmol/L;高三酰甘油血癥為TG≥1.7 mmol/L;低高密度脂蛋白血癥為HDL-C≤1.04 mmol/L;高低密度脂蛋白血癥為LDL-C≥3.38 mmol/L。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包處理,由于數據均不滿足正態分布,所以對其結果進行描述采用中位數±四分位數間距,采用秩和檢驗。定量變量間相關分析采用Spearman積差相關系數表示并進行假設檢驗。冠心病影響因素行有序Lgoistci回歸分析。

2 結 果

2.1 冠脈病變支數與血尿酸、血脂的分析結果(見表1) 冠脈病變支數與UA水平呈正相關。UA水平:正常對照組＜單支病變組＜雙支病變組＜三支及多支病變組,4組間差異有統計學意義(P＜0.01)。而 HDL-C、TC、TG、LDL-C各組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 冠脈病變支數與血尿酸、血脂的關系( ±s)

表1 冠脈病變支數與血尿酸、血脂的關系( ±s)

組別 n UA(μmol/L)女男HDL-C mmol/L LDL-C mmol/L TC mmol/L TG mmol/L正常對照組 40 361.00±17.95 424.86±23.32 0.89±0.51 1.84±0.65 3.80±0.65 1.06±0.79單支病變組 39 368.00±27.95 434.86±33.32 1.12±0.35 2.22±0.85 4.07±0.98 1.67±0.84雙支病變組 59 406.82±42.43 453.90±35.34 1.01±0.26 2.14±0.87 4.20±0.95 2.28±1.73三支及多支病變組 132 445.16±64.79 488.35±52.17 1.05±0.41 2.26±0.83 4.10±1.01 1.90±0.99統計值 18.932 50.310 2.970 0.352 0.875 6.240 P ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 冠脈病變Gensini積分與 UA、血脂的相關分析(見表2)以冠脈病變Gensini積分為因變量,血尿酸、血脂為自變量,經相關性分析結果顯示,冠脈病變Gensini積分與UA呈正相關,HDL-C、TC、TG、LDL-C與冠脈病變 Gensini積分未見明顯的相關性。

表2 冠脈病變Gensini積分與血尿酸、血脂的相關性分析

2.3 冠心病影響因素有序Logistic回歸分析(見表3) 以高尿酸、年齡、性別(0=女、1=男)、高 TG、高 TC、低 HDL-C、高LDL-C為自變量,冠心病的嚴重程度為應變量,行有序Lgoistic回歸分析,結果顯示:低HDL-C是冠心病的保護因素,高尿酸、年齡、性別、高TG、高 TC、高LDL-C是冠心病的危險因素。

表3 冠心病的影響因素有序Logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是人體內嘌呤類化合物代謝的最終產物,血尿酸水平取決于尿酸的產生和排泄之間的動態平衡。當尿酸生成增多和尿酸排泄減少時均可導致血中尿酸鹽濃度增高。人體內尿酸約2/3經腎臟排泄,另 1/3由腸道排出,部分在腸道內被細菌分解。正常人體內血循環中的尿酸99%以上以尿酸鹽形式存在,游離的尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收)。腎小管分泌尿酸鹽,分泌后的尿酸鹽部分被吸收(分泌后再吸收)。通過這種分泌-重吸收反復循環,最后經尿排除的尿酸,僅及腎小球濾過量的6%～10%左右。當腎小球濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排泄減少。血尿酸水平升高主要與其生成增多、清除減少(腎臟排泄尿酸減少)及體內一些影響因素有關[2]。

高尿酸可能通過如下機制在冠心病的發生、發展過程中發揮作用:①尿酸增高可導致尿酸結晶沉著在血管壁上,直接損傷血管內皮功能,增加血小板的聚集,從而增加血栓形成的危險[3];②增加氧化應激,升高的尿酸水平常伴隨氧自由基生成增加,促進氧化低密度脂蛋白以及脂質過氧化,促進細胞增生和炎性反應[4];③高尿酸血癥可促進機體的胰島素抵抗狀態,致血循環中的內皮素增高,誘發和加重冠心病的發生[5];④尿酸可降低一氧化氮(NO)的活性,國外研究[6]顯示,冠心病患者血尿酸水平的升高可能是NO活性受損的一個結果,可能是由于NO通過影響黃嘌呤氧化酶的活性而調整尿素的產生。尿酸與血流介導的肱動脈舒張功能(FMV)呈負性相關關系,這在動脈粥樣硬化發生、發展方面起重要作用。尿酸可能通過這些因素的綜合作用影響和危害心血管系統。

本研究通過冠脈病變支數與血尿酸、血脂的相關性分析顯示:冠脈病變支數與UA水平呈正相關,冠脈病變支數與UA水平呈正相關。UA水平:正常對照組＜單支病變組＜雙支病變組＜三支及多支病變組,4組間差異有統計學意義(P＜0.01)。冠脈病變Gensini積分與血尿酸、血脂的相關性分析顯示:冠脈病變Gensini積分與UA 呈正相關,與HDL-C、TC、TG、LDL-C未見明顯的相關性;經冠心病影響因素有序Logistic回歸分析提示:低 HDL-C是冠心病的保護因素,高尿酸、年齡、性別、高 TG、高TC、高LDL-C是冠心病的危險因素。高尿酸確實是冠心病較為顯著的危險因素,是冠心病發病的一項可靠預測因子。血尿酸水平與冠狀動脈病變密切相關,對有多種危險因素的人群,常規進行血尿酸檢查,可為早期發現和篩選心血管疾病高危患者提供依據。

綜上所述,高尿酸血癥與冠狀動脈病變程度密切相關,可影響冠心病患者的預后,因此在冠心病的一、二級預防治療中應注意血尿酸水平的控制,對其早期干預有可能防止和延緩冠狀動脈病變的發生和發展。

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