銀丹心腦通軟膠囊對不穩定型心絞痛患者血清IL-6水平的影響

費 瑜,蘇曉明,王 朋,王 莉

不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)的基本病理機制是在冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成基礎上各種促斑塊破裂因素使斑塊破裂,從而繼發血栓形成、內皮功能障礙及冠脈痙攣,引起短暫冠脈血流減少,最終導致心肌缺血事件發生。在動脈粥樣硬化斑塊病變發生和發展的全過程都有炎癥細胞及炎癥因子存在,其中,在斑塊最容易破裂處炎癥反應最強烈。白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)與UAP的斑塊的穩定性和其危險分層有密切關系[1]。銀丹心腦通軟膠囊能較好地治療UAP患者[2,3],但其作用機制尚不十分清楚。本研究旨在觀察銀丹心腦通軟膠囊對UAP患者血清IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入選患者詢問病史、體格檢查、實驗室檢查、心電圖、X線、心臟超聲等檢查。選擇 UAP患者60例,隨機分成兩組。治療組30例,男16例,女 14例;年齡 50歲±12歲(41歲～64歲);體重50 kg±13 kg;收縮壓 121.3 mmHg±18.1 mmHg,舒張壓80.7 mmHg±7.1 mmHg;膽固醇 3.07 mmol/L±0.42 mmol/L;三酰甘油1.28 mmol/L±0.37 mmol/L;血糖5.1 mmol/L±0.4 mmol/L。對照組30例,男 15例,女 15例;年齡51歲±11歲(40歲～63歲);體重 50 kg±11 kg;收縮壓 119.4 mmHg±17.7 mmHg,舒張壓 81.2 mmHg±8.1 mmHg;膽固醇3.11 mmol/L±0.43 mmol/L;三酰甘油1.27 mmol/L±0.39 mmol/L;血糖4.9 mmol/L±0.4 mmol/L。兩組在年齡、血脂、血糖、血壓等方面無統計學意義,具有可比性。

1.2 入選標準 參考中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》。

1.3 排除標準 糖尿病,家族性高膽固醇血癥,甲狀腺疾病,肺水腫,腎臟、肝臟疾病,血液病,惡性腫瘤,自身免疫性疾病,以及近期血栓、感染性疾病、發熱;近期(1個月內)手術史及經皮冠脈介入治療;外周血管疾病,慢性阻塞性肺疾病,結締組織性疾病,女性月經期間,資料不全病歷;急性心肌梗死及心肌酶學升高者等。

1.4 治療方法 兩組均給予擴冠(異山梨酯)、抗凝和抗血小板(阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷)、調脂(阿托伐他汀)、血管緊張素轉換酶抑制劑和β受體阻滯劑等常規治療。治療組在上述治療基礎上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業集團制藥股份有限公司,國藥準字Z20027144)2粒口服,每日3次,療程 3個月。

1.5 標本采集 所有病例入選前和治療后清晨空腹采肘靜脈血3 mL,于常溫下以3 000 r/min離心 15 min,分離血清,于-80℃冰箱保存待測。

1.6 試驗方法 采取雙抗體夾心ABC-ELISA測試方法。采取抗人IL-6單抗包被于酶標板上,標準品和樣品中的人IL-6與單抗結合,加入生物素化的抗人IL-6抗體,形成免疫復合物連接在板上,辣根過氧化物酶標記的Streptavidin與生物素結合,加入酶底物 OPD,出現黃色,加終止液,顏色變深,在492 nm處測OD值,人IL-6濃度與OD值成正比,可通過繪制標準曲線求出標本中人IL-6濃度。人血清IL-6試劑盒北京邦定泰克生物技術有限公司,美國BIOSOURCE公司分裝。

2 結 果

銀丹心腦通軟膠囊治療后UAP患者血清IL-6水平明顯低于治療前及對照組。詳見表1。

表1 兩組血清IL-6水平比較( ±s) ng/L

表1 兩組血清IL-6水平比較( ±s) ng/L

組別 n 治療前 治療后對照組 30 8.44±3.87 7.01±2.26治療組 30 8.85±4.00 5.89±1.811)2)與本組治療前比較,1)P＜0.05;與對照組治療后比較,2)P＜0.05

3 討 論

IL-6是具有多種效能的細胞因子,主要來源于激活的單核巨噬細胞,T淋巴細胞及內皮細胞。具有誘導肝細胞產生C反應蛋白,參與并增強內皮細胞的炎癥反應;上調基質金屬蛋白酶的表達,引起血管重建;促進淋巴細胞增殖分化、生成和釋放細胞因子,參與炎癥反應;激活巨噬細胞分泌炎癥因子,誘導肝細胞產生血漿纖溶抑制因子,調節黏附因子及其他細胞因子的表達;促進氧自由基的釋放,引起炎癥反應等作用。在動脈粥樣硬化斑塊中IL-6 mRNA和蛋白表達明顯升高,尤其在不穩定斑塊的纖維帽肩部和脂質核心表達最為明顯,IL-6與冠心病的冠脈病變程度和心臟事件的發生有密切關系,IL-6是預測斑塊穩定性的因子[1]。

銀丹心腦通軟膠囊是由銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七、山楂、絞股藍、大蒜、天然冰片組成,具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功能。銀杏葉具有抗動脈粥樣硬化作用。丹參可改善微循環、降低血漿纖維蛋白原,使紅細胞電泳速度加快,它與三七合用可抑制血栓素A2(TXA2)合成,增加冠脈血流和降低血脂。山楂具有擴張冠脈和抗動脈粥樣硬化作用。大蒜提取物對ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸等誘導血小板聚集的激活有明顯抑制作用,并可抑制實驗性動脈粥樣硬化的血小板黏附和聚集,另外,它還有抗炎的作用。燈盞細辛具有鎮靜、抗炎的作用,絞股藍具有明顯降血脂作用[4]。全方組合具有改善血流變,改善纖溶系統,抑制血小板集聚,降低血脂,對抗炎癥的作用。

銀丹心腦通軟膠囊能使冠心病患者血清炎癥因子(C反應蛋白、基質金屬蛋白-9、可溶性白細胞分化抗原40配體)明顯降低,說明它有抗炎作用[5]。銀丹心腦通軟膠囊通過降血脂和抗炎機制可防治冠心病早期動脈硬化的發生[6]。本研究觀察到該藥具有抑制IL-6的作用,可以穩定UAP患者的動脈粥樣硬化斑塊,防止心臟事件的發生,對UAP有一定的保護作用。

[1] 費瑜,蔡鳳龍,呂麗麗,等.法舒地爾對不穩定性心絞痛患者血清IL-6水平的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(23):3464.

[2] 羅萬權,張太珍.銀丹心腦通膠囊治療冠心病心絞痛并高脂血癥的療效觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育,2010,8(24):59.

[3] 李麗彤.銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(1):9.

[4] 王洛生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應用[M].第2版.北京:人民衛生出版社,1998:1-5.

[5] 孔祥輝,鄧長金,邵玲,等.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者血清炎癥因子水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(11):1303.

[6] 盧仁榮,陳曉曦.銀丹心腦通軟膠囊對冠心病患者血脂及高敏C反應蛋白的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2008,6(9):28.