阿托伐他汀鈣片聯合銀杏葉提取物對HDL-C的影響

郭錦軍,鞠延玲

流行病學調查結果顯示,血脂異常是心血管疾病最主要的危險因素,人類心血管病的發病率和病死率與血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平呈正相關,而與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負相關。目前人們逐漸重視提高HDL-C的研究,應用阿托伐他汀鈣片聯合銀杏葉提取物治療,觀察其提高高密度脂蛋白的水平及調脂療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年11月—2010年12月我院心內科門診及住院收治的高膽固醇血癥病人80例,年齡46歲～79歲(60.76歲±9.45歲),男44例,女36例。

1.2 入選標準 經高脂血癥膳食控制方案飲食控制2周后[1],血脂水平符合中國成人血脂異常防治建議標準,空腹血清TC≥5.72 mmol/L,或/和 LDL-C≥3.64 mmol/L,或 /和 HDL-C≤1.04 mmol/L的原發性高膽固醇血癥病人。

1.3 排除標準 肝腎疾病、甲狀腺功能低下等引起的繼發性高脂血癥;懷孕和哺乳期婦女;有明確自身免疫性疾病者;1個月內有嚴重感染、手術和外傷史;慢性感染性疾病病人;急性冠脈綜合征、半年內急性心肌梗死或腦卒中病史者;嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤病人;曾使用調脂藥物者需先經過2周清洗期。

1.4 治療方法 將80例病人隨機分為阿托伐他汀組(A組)與聯合治療組(B組),每組40例。A組予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg,每晚頓服;B組在A組治療基礎上加用銀杏葉滴丸(江蘇萬邦制藥有限公司)10粒,每日3次口服。兩組療程均為24周,所有病人均未服用其他任何調脂藥物。

1.5 觀察指標 治療前后分別檢查谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)。用雙試劑酶法檢測 TC、HDL-C、LDL-C水平。

2 結 果

2.1 兩組病人血脂變化及達標率的比較 B組失訪1例,兩組病人治療前血脂各項指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后TC、LDL-C均較治療前降低,HDL-C有明顯升高趨勢(P＜0.05)。兩組間HDL-C差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化

2.2 安全性和依從性評估 研究期間兩組藥物治療的安全性均良好,無嚴重不良事件發生。所有受試者治療前后血常規、肝腎功能、肌酸激酶、血糖的水平變化無統計學意義。將受試者的肝臟轉氨酶(AST或ALT)超過正常上限3倍或肌酸激酶超過正常上限10倍認為是有臨床意義的異常。試驗中全部受試者并未出現具有臨床意義的實驗室指標改變。而且整個試驗中受試者依從性均很好,1例病例發生脫落情況。

3 討 論

流行病學研究與臨床試驗已證實HDL-C水平和冠心病發病率密切相關,一項薈萃分析表明HDL-C升高0.03 mmol/L(1 mg/dL),冠心病5年發病率在男性下降2%,而在女性則下降3%[2]。血清中的HDL-C能將肝臟外的膽固醇轉運到肝臟內代謝。此逆向運轉過程使膽固醇轉變成膽汁酸排出體外,從而有效的清除動脈壁中膽固醇,對動脈粥樣硬化的形成起到拮抗作用,是一種防御因素。最近新的研究表明他汀能產生改善血管內皮細胞的功能,并可以阻止甚至逆轉動脈粥樣硬化的發展,這一效應與其降低LDL-C和升高HDL-C的強大功能相關[3,4]。他汀類使 LDL-C降低18%～55%;HDL-C升高5%～15%;TG降低7%～30%。他汀類藥物降低TC和LDLC的作用雖與藥物劑量有相關性,但不呈直線相關關系。當他汀類藥物的劑量增大1倍時,其降低TC的幅度僅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%,而對于HDL-C升高比率幾乎沒有改變。實際上,在一些LDL-C顯著升高的病人,即使采用大劑量他汀,也不能使LDL-C控制到目標范圍以內,而大劑量他汀類的安全性仍然是一個不可忽視的問題。其他降(調)脂藥物在升高HDL-C方面均存在作用差,副反應大,費用高等問題。在實際臨床應用中,如何才能做到在強化降脂的同時能減少或避免他汀的藥物不良反應,聯合用藥是強化降(調)脂治療的發展方向。

銀杏提取物(EGB)可能通過調整脂蛋白-膽固醇代謝,糾正自由基代謝紊亂,增強抗氧化酶活性等途徑發揮調血脂及抗氧化作用。銀杏葉提取物能有效地降低TC、三酰甘油特別是降低LDL-C及升高HDL-C。銀杏葉提取物具有明顯的調脂作用,可有效地糾正動物高脂血癥的脂質代謝紊亂,其機制可能為:減少外源性脂質的吸收,促進其排泄;通過調節脂質代謝影響血脂的分布、轉運與清除;抑制內源性膽固醇合成。

研究中采用小劑量他汀類降脂藥與銀杏葉提取物合用,兩組治療后HDL-C均有升高,其中聯合治療組更高達28%,而且LDL-C達標率聯合治療組亦高,兩組間比較均有統計學意義。這樣即達到治療目的,又避免了大劑量他汀類的不安全性。另外,銀杏葉在我國產量豐富,在中醫藥領域研究較多,作用確切,取材方便,服用安全。但因試驗入選病例較少,試驗時間短,需要進一步在臨床觀察應用。

[1] 高潤霖.心血管病治療指南和建議[M].北京:人民軍醫出版社,2004:230-234.

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