阿托伐他汀鈣對高血壓患者的治療作用及血清中細胞因子TNF-a、CRP、IL-4和IL-10的影響

張青 金梅花

高血壓病（essential hypertension，EH）是遍及全世界的高發性慢性疾病，是心腦血管疾病和腎臟疾病的首要危險因素。資料顯示，我國高血壓患者已超過1.6億人，每年還以近300萬人的速度遞增，嚴重危害著人們的健康。阿托伐他汀鈣是一種新型合成的組織選擇性的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-GoA）還原酶抑制劑，通過阻斷肝臟膽固醇合成，并促進肝細胞表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體的表達，可有效降低LDL-C。除了具有調節血脂作用外，還具有調脂外作用，包括抑制炎癥、改善血管內皮功能、促進血管新生、修復損傷內皮和穩定斑塊等作用[1]。本文通過對82例高血壓病患者在應用阿托伐他汀鈣治療前后血清中細胞因子水平的變化分析，來闡述其對高血壓治療的影響，從而為阿托伐他汀鈣治療心血管疾病提供更多的實驗依據。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2010年8月～2011年4月在我科就診的符合2004年中國高血壓防治指南的高血壓病患者82例，其中男性45例，女性37例，平均年齡（52.30±11.69）歲。將82例高血壓患者隨機分為治療組和對照組，每組41例。兩組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（各參數比較見表1）。入選患者均除外繼發性高血壓、肝、腎損害、心功能不全、心肌梗死及心絞痛、糖尿病、急慢性感染、瓣膜病、嚴重肺疾病、自身免疫性疾病、組織損傷等。

表1 對照組與治療組一般情況各參數的比較（±s）

表1 對照組與治療組一般情況各參數的比較（±s）

注:sex:性別；age:年齡；smoke:吸煙史；drink:飲酒史；BMI:(BMI=體重/身高):體重指數；FBG:空腹血糖；TG:甘油三酯；HDL:高密度脂蛋白；LDL:低密度脂蛋白。對照組與治療組各參數相比P＞0.05。

組別 治療組 對照組sex(male/female) 18/23 20/21 age(year) 53.60±6.10 51.96±9.09 smoke(%) 60 53 drink(%) 20.0 15.5 BMI（Kg/m2） 23.09±3.35 22.41±4.13 FBG（mmol/l） 4.85±0.71 5.05±0.39 TG（mmol/l） 1.61±0.52 1.54±0.71 HDL-C（mmol/l） 1.55±0.72 1.59±0.38 LDL-C（mmol/l） 2.42±0.39 2.53±0.64

1.2 方法

所有患者停服原有降壓藥1周，1周后治療組每日晨服硝苯地平控釋片30mg，每晚睡前服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，產品批號：J20070061，20mg·片）20mg；對照組僅每日晨服硝苯地平控釋片（拜耳公司生產，產品批號：J20080091，5mg·片）30mg。若4周后治療效果仍未達標，可加用氫氯噻嗪片（25mg·片）12.5 mg每日晨服。連續觀察3個月。

1.3 觀察指標

用袖帶式水銀血壓計監測患者的血壓，分別于治療前和治療期間每2周隨訪測血壓1次，并觀察藥物的不良反應。兩組患者均于治療前后采血，離心取血清，用酶聯免疫法（ELISA）測定細胞因子TNF-a、IL-4和IL-10水平（各細胞因子酶免試劑盒均購自天津鈞堯聯贏生物制品有限公司）。使用日立7600全自動生化分析儀，采用免疫比濁法檢測CRP（試劑盒由瑞士ROCHE公司提供）水平。

1.4 統計學分析

所有資料采用SPSS17.0軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，對照組和治療組各組之間比較采用t檢驗，以P﹤0.05為差異有統計學意義，P＞0.05為差異無統計學意義。

2 結果

2.1 對血壓的影響

兩組患者在治療3個月后,治療組收縮期血壓（SBP）下降幅度大于對照組(P＜0.05)。與治療前相比，兩組的PP均有改善(P＜0.01)。治療組PP平均降低約19mmHg，對照組平均降低9mmHg，兩組間差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組患者治療前后血壓及PP變化見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓及PP變化(±s,mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓及PP變化(±s,mmHg)

注：與對照組比較＃P＜0.01；與治療前比較*P＜0.01。

組別 治療前 第2個月 第3個月治療組（n=41）SBP 160.25±2.83 141.84±8.11 133.25±4.22 DBP 97.26±4.84 86.58±4.1 75.32±3.06 PP 63.14±2.50 55.48±3.42 44.58±2.24＃＊對照組（n=41）SBP 159.38±6.32 142.68±6.09 135.83±3.28 DBP 98.28±3.91 88.22±2.31 78.25±5.08 PP 62.35±4.23 59.41±2.33 53.35±3.66＊

2.2 對細胞因子的影響

兩組患者在治療3個月后TNF-a、CRP及IL-4均有所降低，治療組降低較對照組更顯著(P＜0．05)；治療后IL-10反而升高，治療組升高較對照組更顯著(P＜0．05)。治療組與對照組治療后各細胞因子水平比較P＜0.01，差異具有統計學意義，見表3。

表3 兩組治療后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的變化(±s)

表3 兩組治療后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的變化(±s)

注：與治療組治療前比較△P＜0.05；與對照組治療后比較＊P＜0.01

56.45±35.82△＊ 3.29±6.42△＊ 22.78±1.62△＊ 24.69±1.42△＊對照組（n=41） 前 93.82±18.54 7.18±8.04 31.55±2.43 15.83±2.11后88.63±53.21 6.92±1.64 30.21±6.08 16.31±4.25組別 治療前后 TNF-a(ng·ml)(pg·ml) CRP(mg·l) IL-4(ng·l) IL-10(ng·l)治療組（n=41） 前 95.26±32.40 7.34±6.25 34.25±9.42 16.68±2.07后

3 討論

高血壓病是當今世界范圍內的一個重大公共衛生課題，隨著人民生活水平的不斷提高，其發病率也在上升，嚴重威脅著人類的健康，而且至今尚無有效的根治方法。

C反應蛋白(CRP)是炎癥的一種非特異的生物學指標，但其敏感性很高。作為體內細胞因子激活程度的替代指標，對心血管疾病的發展及其預后有一定預測作用。CRP不僅與動脈粥樣硬化有關，而且與原發性高血壓及其危險因素也有關系，可認為是原發性高血壓的一個獨立預測因子。細胞因子在內皮細胞增殖調控中起重要作用,它們可能參與了原發性高血壓病(EH)發生和發展的過程[2-3]。有關研究顯示，部分心血管疾病的發生和發展與細胞因子如IL-1、IL-2、TNF、IL-4和IL-8等有一定的關系，這些細胞因子可由血管內皮細胞和平滑肌細胞分泌，在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用。同時，IL-1、IL-4和IL-8能促進血管平滑肌細胞DNA合成及增殖[4]，因而與EH的發生密切相關。許金成等[5]采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)研究發現，高血壓病患者體內IL-4升高，IL-10反而降低，因此認為IL-4、IL-10參與高血壓病的發生和發展。TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的一種炎性細胞因子，可作用于血管壁引起血管壁的損傷，促進血管內皮細胞和血管平滑肌細胞的增生[6]。高血壓時,血管內皮細胞受損及平滑肌細胞增生，均可產生TNF-α[7]。TNF-α與高血壓相互促進，形成一種惡性循環。TNF-α與IL-4均可促進血管平滑肌細胞增生，使血管內膜增厚，管腔變窄，促進了高血壓的形成。IL-10是為數不多的抑炎癥性細胞因子之一，可以抑制IL-4的產生[8]，間接抑制血管平滑肌細胞的增生及管腔變窄，因此具有一定的保護作用。本實驗結果表明，EH病人經阿托伐他汀鈣治療3個月后，血壓顯著下降，血清TNF-a、hs-CRP和IL-4水平也明顯降低， IL-10水平升高，顯示阿托伐他汀鈣對細胞因子的異常改變有良好的改善作用，但具體的作用機制尚有待于進一步研究。實驗結果還表明，硝苯地平控釋片聯用阿托伐他汀鈣降壓及改變脈壓效果更顯著，可作為高血壓患者降壓達標的輔助用藥。

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[5] 許金成,王淑斐,夏小明,等.高血壓患者白細胞介素4和白細胞介素10的檢測及臨床意義[J].臨床心血管病雜志,2001,17(8):356-357.

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