氟哌噻噸美利曲辛與鹽酸氟桂利嗪聯用治療偏頭痛

溫春水

偏頭痛(migraine)是導致頭痛的常見原因之一[1]，其特征為發作性、多為偏側、中重度、搏動樣頭痛，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日常活動可加重癥狀，安靜休息可緩解癥狀。是神經內科的常見病、多發病，患病率約為5% ～10%，嚴重時可影響患者的日常生活、工作。目前發病機制尚不完全明確，目前比較流行的學說有血管學說、神經學說、三叉神經血管學說。目前預防和治療偏頭痛的藥物種類眾多，有鈣離子拮抗劑(calcium antagonist，如鹽酸氟桂利嗪)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體拮抗劑、β受體阻滯劑等，但療效欠佳，這容易導致強效鎮痛藥的不合理應用[2]。最近有學者認為，情緒在偏頭痛的發生、發展中起著重要作用。氟哌噻噸美利曲辛可調節中樞神經系統的紊亂。本院內科神經疾病專業組對氟哌噻噸美利曲辛與鹽酸氟桂利嗪聯用治療偏頭痛和安全性進行初步探討。

1 一般資料

1.1 一般資料 選取2007年7月至2011年7月在本院內科神經疾病專業組治療的各型偏頭痛患者60例，納入標準:(1)符合國際頭痛協會 (International Headache Society)2004年偏頭痛診斷標準[3];(2)頭顱CT、MRI等常規檢查未見明顯器質性疾病。(3)納入研究前未使用預防及治療偏頭痛藥物。排除標準:①長期依賴鎮痛劑者;②器質性肺、心、肝、腎疾患者;③孕婦、哺乳期患者;④頭顱CT、頭顱MRI發現器質性疾病。有先兆偏頭痛22例，無先兆偏頭痛38例;男28例，女32例，年齡25歲～60歲，病程1個月～5年，發作頻率3～8次/月。患者隨機分為實驗組和對照組，每組各30例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 實驗組口服氟哌噻噸美利曲辛片(商品名為黛力新，丹麥靈北制藥公司生產)1片/次，每日早晨、中午各1次，并鹽酸氟桂利嗪(商品名為西比靈，西安楊森制藥有限公司生產)5 mg，每晚1次;對照組僅口服鹽酸氟桂利嗪5 mg，每晚1次。兩組療程均為6周。治療期間均不使用鎮痛藥以及其他治療偏頭痛相關藥物。

1.3 療效評定標準 按照Bussone的頭痛等級將頭痛分為5個等級，無頭痛為0，輕度頭痛為1，中度頭痛為2，嚴重頭痛為3，劇烈頭痛為4。治愈，頭痛及伴隨癥狀消失;顯效，頭痛強度減輕2級，伴隨癥狀減輕;有效，頭痛程度減輕1級;無效，頭痛程度減輕不足1級，或頭痛加重，持續時間延長。

1.4 統計學分析 采用SPSS14.0 for windows進行統計學處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 所有患者均完成6周的療程。實驗組療效高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應 實驗組1例出現口干，1例嗜睡;對照組2例嗜睡;未予任何處理，1周后癥狀自行消失。兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

偏頭痛的發病機制比較復雜，目前尚未完全闡明。神經細胞內鈣超載可導致一支或數支小動脈痙攣，繼而顱外動脈及腦動脈反射性擴張致血管壁被拉緊而導致偏頭痛發作[4]。鹽酸氟桂利嗪可阻滯病理狀態下的鈣離子跨膜進入細胞內，從而擴張小動脈、預防小動脈痙攣，緩解偏頭痛。長期以來常規使用鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛[5]，但是筆者研究發現，單用鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛在臨床療效上并不滿意。這提示有其他因素參與了偏頭痛的發生、發展。

有學者認為偏頭痛可出現抑郁、焦慮等情緒改變，且抑郁、焦慮也是偏頭痛發作重要的誘因，偏頭痛反復發作，焦慮、抑郁等不良情緒可使病情進一步惡化，形成一種惡性循環，因此情緒因素也參與了偏頭痛的發病[6]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種復方制劑，每片含氟哌噻噸(flupentixol)0.5 mg和美利曲辛(melitracen)l0 mg，藥理作用為提高突觸間隙多巴胺、腎上腺素、5-HT的含量。黛力新一方面可通過激活5-HT受體，打斷血管擴張的惡性循環;另一方面可減少三叉神經疼痛中繼核向中樞傳遞沖動。再者，黛力新也可激活孤束核的5-HT受體從而減少偏頭痛相關的惡心嘔吐。可見，黛力新防治偏頭痛的發生是多靶點、多途徑。本研究中也發現，部分患者療效不明顯，可能與該部分患者存在其他占優勢的發病機制有關，這為我們下一步研究指明了研究方向。

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[3]賈建平.神經病學.第6版.北京:人民衛生出版社，2008:159-165.

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